- Een tandheelkundig onderzoeker aan de Universiteit van Pennsylvania merkte tijdens een onderzoek met muizen de aanwezigheid van huidlaesies op die lijken op atopische dermatitis.
- Onderzoekers ontdekten dat atopische dermatitis zich anders kan ontwikkelen dan eerder werd gedacht.
- De onderzoekers ontdekten dat ontregeling van fibroblasten bijdraagt aan de ontwikkeling van atopische dermatitis door middel van RNA-analyse.
- Deze onthulling vereist nog meer onderzoek, maar het heeft het potentieel om de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor atopische dermatitis vorm te geven.
Een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine geeft nieuw inzicht in hoe atopische dermatitis (AD) zich ontwikkelt.De studie onderzocht het uiterlijk van laesies bij genetisch gemodificeerde muizen omdat de laesies vergelijkbaar waren met hoe AD zich bij mensen presenteert.
Onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania en de Universiteit van Tennessee deden dat:
Het menselijk lichaam gebruikt RNA om cellen te construeren, te reageren op immuunuitdagingen en eiwitten van het ene deel van de cel naar het andere te vervoeren.
Onderzoekers voeren vaak RNA-analyse uit om genexpressie te bestuderen.Het is een essentieel hulpmiddel voor moleculaire diagnostiek, zoals het beoordelen van kanker en het opsporen van virussen zoals HIV.
Met behulp van RNA-analyse creëerden de onderzoekers een behandeling met monoklonale antilichamen en zagen ze verbetering bij de muizen.
Atopische dermatitis snelle feiten
Volgens de American Academy of Dermatology Association is AD een veel voorkomende huidaandoening die kinderen en volwassenen treft.Ongeveer 1 op de 10 Amerikanen heeft AD, wat als een ontstekingsziekte wordt beschouwd.
Enkele tekenen en symptomen van atopische dermatitis, ook wel eczeem genoemd, zijn:
- Droge, schilferige, jeukende huid
- Rode huid
- Huid met lekkende of lekkende vloeistof
Deze huidaandoening kan momenteel niet worden genezen, maar er zijn enkele behandelingen beschikbaar die kunnen helpen de ernst van de aandoening onder controle te houden.
Studie achtergrond
Kang Ko, een student aan het tandheelkundige programma van de Universiteit van Pennsylvania, onderzocht ontstekingssignalen bij muizen toen hij iets ongewoons opmerkte.
De muizen waarmee Ko werkte, waren ontworpen om het Ikkb-gen te missen dat verantwoordelijk is voor het activeren van NF-KB-signalering.Volgens de auteurs is NF-KB "een meesterlijke inflammatoire transcriptiefactor die immuunresponsieve genen reguleert."
Ko en de andere onderzoekers waren verrast toen de muizen laesies kregen, gezien de werking van NF-KB.
"De aangetaste huid vertoonde haaruitval, verdikking, schilfering, erytheem of focale korstvorming met korstvorming", schreven de auteurs van het onderzoek.
"Dat was interessant voor ons omdat deze ulceraties eruitzagen als een ontstekingsgebeurtenis, maar we hadden de activiteit van NF-KB effectief uitgeschakeld, wat de ontsteking zou moeten verminderen", zei Dr.Dana Graves. "Dus dit was een paradox."
Graves, een co-auteur van het artikel, is een professor aan Penn Dental Medicine en hield toezicht op het laboratorium dat Ko voor onderzoek gebruikte.
Ko informeerde Dr.John Seykora, hoogleraar dermatologie aan de Perelman School of Medicine van de universiteit, over de bevindingen.Ze werkten vervolgens samen met onderzoekers van de Universiteit van Tennessee om het onderzoek voort te zetten.
Atopische dermatitis RNA-analyse
De onderzoekers besloten dat de volgende stap om te leren waarom de huidlaesies aanwezig waren, ondanks dat de muizen geen NF-KB hadden, een RNA-analyse op de muizen was.
In de fibroblasten zonder het Ikkb-gen werd een domeintranscriptiefactor genaamd CEBPB geactiveerd.CCL11, een chemokine die bijdraagt aan ontsteking, werd ook tot overexpressie gebracht.
Vervolgens vergeleken de wetenschappers de RNA-analyse met een analyse in menselijke monsters en vonden vergelijkbare resultaten.De auteurs schrijven dat de RNA-analyse suggereert "een mogelijke rol van deze cellen in de pathogenese van inflammatoire huidaandoeningen."
"We hebben het mechanisme in de muis uitgewerkt en vervolgens aangetoond dat veel ervan ook in menselijk weefsel wordt toegepast", zegt Seykora.
Potentieel voor nieuwe behandelingen
Dit onderzoek geeft inzicht in hoe AD zich ontwikkelt, maar kan ook leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.
De onderzoekers gebruikten een monoklonale antilichaambehandeling die gericht was op CCL11 bij muizen van 2 weken oud, waardoor de ontstekingsreactie verminderde.
"Deze studie benadrukt een voorheen niet-herkende moleculaire route in huidcellen die kan leiden tot een TH2-immuunrespons in de huid",dr.Adam Mamelak zei in een interview met Medical News Today.
Mamelak is een gecertificeerde dermatoloog en eigenaar van het Austin Mohs Surgery Center in Austin, Texas.
Hij merkte op hoe ontregeling in de fibroblastcellen ontstekingscellen rekruteerde. "Dit werd waargenomen in het laboratorium in zowel muis- als menselijke modellen voor atopische dermatitis. Bovendien was het remmen van CCL11 in het muismodel in staat om het type ontsteking dat wordt gezien bij AD te verminderen, "zei Mamelak.
"Terwijl we doorgaan met het ontrafelen van de oorzaak en het werkingsmechanisme van atopisch eczeem en zoeken naar betere behandelingen, hebben deze onderzoekers onze aandacht gevestigd op een voorheen niet-herkend stukje van de puzzel", zei Mamelak. "CCL11 kan dienen om een ander doelwit te worden voor medicijnen en therapieën die zijn ontworpen om atopische dermatitis te behandelen en te genezen."
dr.Geeta Yadav, een gecertificeerde dermatoloog en oprichter van Skin Science Dermatology in Toronto, Canada, sprak ook met MNT over het onderzoek.
"In deze studie waren muizen met een specifieke gendeletie - Ikkb - vatbaar voor atopische dermatitis ondanks controle op omgevingsfactoren,"zei Yadav. "Deze nieuwe gegevens die de rol van CCL11 in AD laten zien, kunnen ook een belangrijk pad zijn bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor AD."
"De auteurs merkten op dat het blokkeren van CCL11 de immuunresponsen die gepaard gaan met atopische dermatitis verminderde ... en daarom in de toekomst een ander therapeutisch doelwit voor AD zou kunnen zijn,"zei Yadav.
