Sitemap
Deel op Pinterest
Veroudering en aan leeftijd gerelateerde ziekten beïnvloeden de gezondheid van het oog op verschillende manieren.Chris Zieelecki/Getty Images
  • Het "jeugd" -eiwit, van pigmentepitheel afgeleide factor (PEDF), beschermt cellen in het netvlies van het oog tegen oxidatieve stress, blijkt uit een nieuwe dierstudie.
  • Onderzoekers van het National Eye Institute (NEI) ontdekten dat dalingen in PEDF-niveaus kunnen bijdragen aan verouderingsgerelateerde ziekten van het netvlies.
  • Experts hopen dat deze bevindingen zullen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën die de effecten van PEDF-verlies kunnen omkeren of tegengaan.

Het netvlies bestaat uit weefsels aan de achterkant van het oog die lichtsignalen verwerken en naar de hersenen sturen.Retinale pigmentepitheelcellen (RPE) maken deel uit van deze belangrijke structuur voor het gezichtsvermogen.

Een recente dierstudie door deNational Eye Institute, deel van deNationale gezondheidsinstituten, suggereert dat het verlies van een bepaald eiwit ertoe kan leiden dat RPE-cellen stoppen met het voeden en recyclen van fotoreceptorcellen.

Het resultaatverouderingof verslechtering van RPE-cellen kan leiden tot het ontstaan ​​van ziekten zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) en retinale dystrofieën.Van deze aandoeningen is bekend dat ze progressief verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken.

Een team onder leiding van dr.Patricia Becerra, senior onderzoeker bij de sectie Eiwitstructuur en -functie van de NEI, ontdekte dat de van pigmentepitheel afgeleide factor (PEDF) een anti-verouderingsfunctie speelt voor RPE-cellen.Hun bevindingen zouden het potentieel kunnen bieden voor het vinden van nieuwe manieren om verouderingsgerelateerde retinale ziekten te behandelen of te voorkomen.

Deze studie is gepubliceerd in het International Journal of Molecular Sciences.

PEDF, het “jeugd”-eiwit

De RPE produceert en scheidt PEDF af via deSerpinf1gen.PEDF wordt het "jeugd" -eiwit genoemd vanwege de overvloed in jonge netvliezen.

RPE-productie en PEDF-secretie nemen af ​​tijdens veroudering en veroudering in de ogen, huid, longen en andere weefsels.

Eerder onderzoek suggereert dat PEDF fotoreceptorcellen kan beschermen tegen schade en de groei van abnormale bloedvaten in het oog kan remmen.

Echter, dr.Becerra verklaarde: "We hebben ons altijd afgevraagd of het verlies van PEDF werd veroorzaakt door veroudering of veroudering veroorzaakte."

Bewijs van PEDF-negatieve muizen

Om het antwoord te vinden, heeft dr.Becerra en haar collega's gebruikten een bio-engineered muismodel zonder het PEDF-gen Serpinf1.

Toen ze de cellulaire structuur van de netvliezen van de modellen onderzochten, ontdekten de onderzoekers opmerkelijke verschillen met de controlemonsters van wildtype muizen.

De RPE-celkernen waren vergroot, wat zou kunnen wijzen op verschillen in hoe het DNA van de cellen was gerangschikt.Deze cellen hadden ook vier genen geactiveerd die verband houden met cellulaire veroudering en veroudering.

dr.Ivan Rebustini, een stafwetenschapper in Dr.Becerra's laboratorium en de hoofdauteur van het onderzoek merkten op: "Een van de meest opvallende dingen was deze vermindering van de PEDF-receptor op het oppervlak van de RPE-cellen in de muis zonder het PEDF-eiwit. Het lijkt erop dat er een soort feedback-loop is met PEDF […]”

Deze veranderingen brachten het team tot de conclusie dat de afname van PEDF de veroudering van retinale cellen veroorzaakt.

De beperkingen en mogelijkheden van het onderzoek

Deze studie kan manieren aan het licht brengen om leeftijdsgerelateerde problemen met het gezichtsvermogen te verminderen, maar er zijn wel enkele beperkingen.

Wat veroorzaakt PEDF-verlies?

Hoewel het onderzoek suggereert dat PEDF veroudering kan veroorzaken, geven de resultaten geen antwoord op de oorzaak van PEDF-verlies.

In een interview met Medical News Today zei Dr.Becerra legt uit: "Naast PEDF zijn er andere eiwitten die tijdens het ouder worden ontregeld zijn in verschillende epitheelweefsels, waaronder de RPE. Naast veranderingen in de expressie en productie van verouderingsgerelateerde eiwitten, is telomeerverkorting in verband gebracht met veroudering en wordt het waargenomen in epitheliale weefsels met een hoge omzet, zoals de huid.

"Telomeren zijn een structuur aan het einde van een chromosoom die de integriteit van onze genen handhaaft en een kritieke factor is voor ouderdomsziekten. Hun verkorting kan de expressie van genen tijdens het ouder worden beïnvloeden; het PEDF-gen, Serpinf1, is er een van,” vervolgde ze.

"Het is echter onbekend in hoeverre dit PEDF-verlies in het oog veroorzaakt", voegde ze eraan toe.

MNT besprak deze studie ook met Dr.Howard R.Krauss, chirurgisch neuro-oogarts van het Pacific Neuroscience Institute in het gezondheidscentrum van Providence Saint John in Santa Monica, CA, die niet betrokken was bij dit onderzoek.

dr.Krauss deelde dat hoewel "we het vitale belang van dit eiwit begrijpen en […] dat de beschikbaarheid ervan afneemt met de leeftijd en/of degeneratieve ziekte, we niet weten wat het verlies veroorzaakt."

Hij was het ermee eens dat PEDF-uitputting slechts een van de vele factoren is achter RPE-veroudering.Hij merkte op dat het identificeren van meer factoren nodig kan zijn om leeftijdsgerelateerde schade te verminderen of om te keren.

Uitdagingen voor proeven tussen muis en mens

Het huidige werk analyseerde muismodellen, die moeilijk te vertalen zijn naar menselijke proeven, zei Dr.Krauss waarschuwde.

Bijvoorbeeld, dr.Becerra merkte op dat "het ontbreken van een macula in het netvlies van de muis betekent dat de parallellen met aandoeningen zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie niet zo duidelijk zijn als bij een soort met die structuur."

Volgens dr.Krauss: "Er is geen garantie dat wat in dit muismodel kan werken, uiteindelijk van waarde zal zijn voor mensen."

Verder heeft dr.Becerra vertelde MNT dat, omdat monsters van patiënten zonder PEDF schaars zijn, het repliceren van de studie bij mensen een uitdaging zou zijn.

De toepassingen van het onderzoek

Niettemin, dr.Krauss was enigszins optimistisch over de implicaties van dit NIH-onderzoek.

Hij hoopte dat de demonstratie van de effecten van PEDF-verlies "nu het gebruik van dit model mogelijk zal maken om potentiële therapeutische maatregelen toe te passen om PEDF te verhogen en / of de toepassing van voorgestelde therapeutische maatregelen om de schadelijke effecten van PEDF-uitputting tegen te gaan."

dr.Becerra zei dat zij en collega-onderzoekers zullen doorgaan met het onderzoeken van "manieren om PEDF-afgeleide peptiden of mimics te gebruiken als een therapeutisch middel voor mensen."

Tutte le categorie: Blog