Sitemap
Deel op Pinterest
Ongeveer 20 procent van de mannen heeft hun Y-chromosoom verloren tegen de tijd dat ze 60 worden.Maskot/Getty Images
  • Tegen de tijd dat ze 70 jaar oud zijn, heeft ongeveer 40 procent van de mannen hun Y-chromosoom verloren.
  • Onderzoekers zeggen dat dit verlies, ook wel bekend als mlOY, het risico op hartaandoeningen bij oudere mannen kan vergroten.
  • Experts zeggen dat er tests kunnen worden gedaan om te bepalen of een man zijn Y-chromosoom heeft verloren en dat preventieve maatregelen kunnen worden genomen om het risico op hartaandoeningen te verminderen.

Het is misschien een verrassend feit dat veel oudere mannen het Y-chromosoom in hun witte bloedcellen verliezen als ze een bepaalde leeftijd bereiken.

Nu blijkt uit nieuw onderzoek dat deze genetische verandering ernstige hartproblemen kan veroorzaken en het risico op overlijden door hart- en vaatziekten kan verhogen.

Bekend als mlOY, ofmozaïek verlies van YVolgens onderzoekers van de Universiteit van Virginia en de Universiteit van Uppsala in Zweden treft deze genetische verandering minstens 20 procent van de 60-jarige mannen en 40 procent van de 70-jarige mannen.

"De Y gaat verloren tijdens celdeling en komt vaker voor in weefsels en organen met hoge celdelingssnelheden, zoals het bloed,"Lars Forsberg, Ph.D., co-auteur van het onderzoek en universitair hoofddocent bij de afdeling Immunologie, Genetica en Pathologie aan de Universiteit van Uppsala, vertelde Healthline. "Gerepliceerde risicofactoren zijn leeftijd, roken en genetische aanleg."

De nieuwe studie, geleid door Forsberg en Kenneth Walsh, Ph.D., een professor in cardiovasculaire geneeskunde aan de University of Virginia School of Medicine, stelt een causaal verband vast tussen chromosoomverlies en de ontwikkeling van fibrose in het hart, verminderde hartfunctie, en overlijden door hart- en vaatziekten bij mannen.

Onderzoekers gebruikten de genbewerkingstool CRISPR om het Y-chromosoom van witte bloedcellen in laboratoriummuizen te verwijderen.Ze ontdekten dat mlOY directe schade aanrichtte aan de interne organen van de dieren en dat muizen met mlOY jonger stierven dan muizen zonder mlOY.

"Onderzoek van muizen met mlOY toonde een verhoogde littekenvorming van het hart, bekend als fibrose. We zien dat mlOY de fibrose veroorzaakt die leidt tot een achteruitgang van de hartfunctie, "zei Forsberg.

Hoe het proces werkt

De onderzoekers rapporteerden dat mlOY in een bepaald type witte bloedcel in de hartspier, cardiale macrofagen genaamd, een bekende signaalroute stimuleerde die tot verhoogde fibrose leidt.

Toen de onderzoekers dit pad blokkeerden, bekend als de hoge transformerende groeifactor 1 (TGF-β1) van het hart, zeiden ze dat de pathologische veranderingen in het hart veroorzaakt door mlOY konden worden teruggedraaid.

Een epidemiologisch onderzoek bij mensen toonde ook aan dat mlOY een significante risicofactor is voor overlijden door hart- en vaatziekten bij mannen.

Voor dat deel van het onderzoek keken Forsberg, Walsh en collega's naar genetische en cardiovasculaire gegevens van 500.000 personen van 40 tot 70 jaar in de UK Biobank.

De onderzoekers rapporteerden dat personen met mlOY aan het begin van het onderzoek ongeveer 30% hoger risico hadden om te overlijden aan hartaandoeningen tijdens de follow-upperiode van 11 jaar dan degenen die geen mlOY hadden.

"Deze waarneming is in lijn met de resultaten van het muismodel en suggereert dat mLOY ook bij mensen een direct fysiologisch effect heeft", aldus Forsberg.

De risico's van mlOY

Het type hartziekte geassocieerd met mlOY wordt genoemdniet-ischemisch hartfalen.

"Deze vorm wordt slecht begrepen in vergelijking met het klassieke ischemische hartfalen, [dat] het gevolg is van verstopping van een belangrijke slagader die bloed aan de hartspier levert,"aldus Forsberg.

Hij voegde eraan toe dat er "zeer weinig behandelingsopties" beschikbaar zijn voor niet-ischemisch hartfalen.

"We zouden het kunnen zien als het identificeren van wat we anders gewoon leeftijdsgebonden degeneratie zouden noemen,"dr.Rigved Tadwalkar, een cardioloog bij het gezondheidscentrum van Providence Saint John in Californië, vertelde Healthline. "Het geeft ons een doel om te proberen deze effecten van veroudering te verminderen."

Preventieve maatregelen

Forsberg zei dat routinetests voor het verlies van het Y-chromosoom in bloedcellen hart- en vaatziekten kunnen helpen voorkomen.

"mLOY-testen van ouder wordende mannen zouden de... mannen identificeren [die] waarschijnlijk baat zouden hebben bij medische controles en preventieve behandelingen,"aldus Forsberg. “Verlies van het Y-chromosoom is relatief eenvoudig te meten. Indien gevalideerd door verder onderzoek, kan het verlies van Y worden gebruikt als een prognostische test of het kan mogelijk worden gebruikt om therapieën te begeleiden."

"Mannen met mlOY in het bloed kunnen bijvoorbeeld worden geïnstrueerd om een ​​MRI-analyse (magnetic resonance imaging) te ondergaan om te bepalen of hij een opeenhoping van bindweefsel / fibrose in zijn hart en andere organen heeft," zei hij. "Als dat het geval blijkt te zijn, kan hij medicijnen tegen fibrose krijgen."

"Er bestaat een door de FDA goedgekeurd antifibrosemedicijn voor idiopathische longfibrose en dit medicijn wordt momenteel onderzocht vanwege zijn bruikbaarheid bij aandoeningen waarbij hart- en nierfibrose betrokken zijn,"voegde Forsberg toe. “Daarnaast is er veel interesse in de ontwikkeling van nieuwe medicijnen tegen fibrose door farmaceutische bedrijven. Het is mogelijk dat mannen met verlies van het Y-chromosoom een ​​superieure respons op deze medicijnen hebben.”

Eerdere studies hebben ook gesuggereerd dat mlOY verband houdt met overmatige fibrose in de nieren en longen.Onderzoekers zijn ook begonnen met het leggen van de basis voor het creëren van eengenetische screeningstestom het mLOY-risico te beoordelen.

Tadwalkar zei dat mlOY "zeker niet wordt besproken in de dagelijkse klinische praktijk" onder cardiologen.

Hoewel therapieën om mlOY aan te pakken momenteel beperkt zijn, zei hij, zou een kosteneffectieve screeningtest op zijn minst helpen om de aandoening op de radar van clinici te krijgen.

Het zou ook een mogelijkheid kunnen bieden om patiënten te beoordelen op andere cardiovasculaire risicofactoren die kunnen worden aangepakt.

Tutte le categorie: Blog