Sitemap
Kongsi di Pinterest
Wanita terjejas secara tidak seimbang oleh penyakit Alzheimer.Imej Leonardo Laschera/EyeEm/Getty
  • Penyakit Alzheimer (AD) menjejaskan hampir dua kali lebih ramai wanita berbanding lelaki.
  • Tentang60% penghidap AD tidak menyatakan apolipoprotein E (APOE ε4), faktor risiko genetiknya yang paling mantap.
  • Penyelidikan baru telah menunjukkan gen MGMT mungkin dikaitkan dengan risiko AD yang lebih tinggi dalam dua populasi berbeza, terutamanya pada wanita tanpa APOE ε4.
  • Kajian mendapati bahawa ekspresi MGMT menyumbang kepada pembangunan protein toksik yang berkaitan denganAlzheimer, terutamanya pada wanita.

AD adalah bentuk demensia yang paling biasa, keadaan beransur-ansur yang menyebabkan otak mengecut dan sel-sel mati.Keadaan ini mempengaruhi keupayaan seseorang untuk mengingat, berfikir, dan menjalankan tugas mudah.

Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), lebih5.8 jutaorang di A.S. hidup dengan AD dan demensia, yang diramalkan meningkat hampir14 jutamenjelang 2060.

AD disebabkan olehtoksikpembentukan protein amiloid di sekeliling sel otak dan protein tau di dalam sel otak.

Genetikpengajiantelah mengaitkan risiko AD kepada gen APOE ε4, namun, 60% orang dengan AD tidak membawa gen tersebut, menunjukkan bahawa gen lain mungkin terlibat dalam keadaan tersebut.

Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa gen baru boleh dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk membangunkan Alzheimer, terutamanya pada wanita.

Kajian itu diterbitkan dalamPenyakit Alzheimer & Demensia: Jurnal Persatuan Alzheimer.

Perbezaan jantina dalam AD

Menurut Persatuan Alzheimer, wanita hampir dua kali lebih mungkin terkena AD daripada lelaki.Ini dianggap disebabkan oleh mereka hidup lebih lama.

“[..] wanita lebih 60 tahun dua kali lebih berkemungkinan menghidap penyakit Alzheimer, […] berbanding menghidap kanser payudara sepanjang hayat mereka,” jelas Dr.Rosa Sancho, ketua penyelidikan di Alzheimer's Research, yang tidak terlibat dalam kajian itu.

Penyelidik yang cuba memahami perbezaan ini telah menunjukkan perubahan dalam rantau gen tau (MAPT) pada wanita dengankanser payudara, orang denganAD tanpa APOE ɛ4, dan wanita yang menghidap kanser ovari.

Dalam kajian baru menggunakanpenjujukan seluruh genom(GWAS), penyelidik dari Sekolah Perubatan Universiti Boston, Universiti Chicago, dan Universiti Pennsylvania, antara lain, menemui gen yang dipanggil MGMT yang boleh meningkatkan risiko AD pada wanita.

Gen yang dikaitkan dengan Alzheimer

Untuk memahami sama ada gen lain yang terlibat dalam penyakit berkaitan tau berkaitan dengan risiko AD pada wanita, penyelidik melakukan GWAS pada dua populasi berbeza:

  • 31 ahli Hutterites, sekumpulan orang yang mempunyai keturunan yang sama, diiktiraf kerana kumpulan gen mereka yang agak kecil, 22 daripadanya adalah wanita.
  • 10,340 wanita tanpa APOE ɛ4, yang merupakan sebahagian daripada Konsortium Genetik Penyakit Alzheimer (ADGC). Ini termasuk 3,399 kes AD dan 6,905 kawalan.

Penyelidik mendapati bahawa dalam kedua-dua populasi, gen MGMT dikaitkan dengan risiko AD pada wanita yang kekurangan APOE ɛ4.

"[..] Hakikat bahawa kajian dengan reka bentuk yang berbeza mengenal pasti varian genetik (berbeza) yang dikaitkan dengan gen yang sama adalah tidak dijangka," kata Dr.Carole Ober, pengerusi genetik manusia di Universiti Chicago dan ketua kajian bersama.

"Barisan bukti yang berbeza menyokong peranan MGMT dalam risiko penyakit Alzheimer meningkatkan keyakinan kami," katanya.

Kerja ini menunjukkan bahawa ekspresi MGMT menyumbang kepada pembangunan amiloid toksik dan protein tau yang berkaitan dengan perkembangan AD.

Mekanisme asas

Untuk memahami mekanisme di sebalik pautan itu, para penyelidik menganalisis tisu otak 177 pesertaKajian Jantung Framingham, 58 dengan disahkan AD.

Bercakap kepada Medical News Today mengenai mekanisme di sebalik penemuan itu, Dr.Ober menjelaskan:

"Data kami mencadangkan bahawa varian genetik yang berkaitan mempengaruhi tahap metilasi DNA dan/atau tanda epigenetik lain, seperti kromatin terbuka, dan perubahan epigenetik ini memberi kesan kepada ekspresi MGMT pada peringkat perkembangan utama [...] adalah hipotesis kerja semasa kami."

"Penyelidikan ini juga menyerlahkan betapa kompleksnya Alzheimer, dengan gen MGMT terlibat dalam beberapa proses selular yang boleh menyumbang kepada perkembangan penyakit."
- Dr.Rosa Sancho

Mesej bawa pulang

Menurut Ober, mesej dibawa pulang kajian itu ialah "[...] gen penyakit Alzheimer boleh memberikan kesan risikonya hanya pada wanita dan pembentukan semula epigenetik dalam neuron mungkin menjadi pengantara penting risiko ini."

Langkah seterusnya, katanya, "adalah terlebih dahulu secara langsung menunjukkan bahawa varian genetik terlibat dalam pembentukan semula epigenetik ini dan kemudian mengkaji kesan hiliran pembentukan semula dalam model sel pembangunan neuron."

"Ia akan mengambil usaha bersepadu dan global untuk membangunkan rawatan yang mengubah hidup, tetapi penemuan genetik seperti ini adalah satu langkah ke arah yang betul," kata Dr.Sancho ketika ditanya tentang kepentingan kajian itu.

"Semakin banyak kita memahami tentang gen risiko dan bagaimana ia mempengaruhi perkembangan Alzheimer, semakin dekat kita boleh mendapatkan pendekatan rawatan baharu untuk penyakit itu."
- Dr.Rosa Sancho

Dr.Jennifer Bramen, saintis penyelidikan kanan di Pusat Kesihatan Providence Saint John, yang juga tidak terlibat dalam kajian itu, mengulangi pemikiran ini.

"Penyelidikan masa depan mungkin mendapati bahawa varian MGMT yang dikenal pasti oleh kerja ini [...] mungkin berpotensi membawa kepada pengenalpastian sasaran ubat atau biomarker baharu-semuanya penting dalam merawat dan menyelidik penyakit Alzheimer," katanya.

Dr.Bramen seterusnya berkata bahawa "Faktor gaya hidup seperti berjalan kaki, senaman aerobik yang kerap, makan makanan sihat yang dipenuhi dengan hasil segar [...] akan banyak membantu untuk memanjangkan kognisi. Apabila wanita yang berisiko semakin tua dan kehilangan perlindungan otak yang disediakan oleh estrogen, adalah lebih penting lagi untuk mereka menjaga kesihatan mereka."

“Otak tidak terpisah daripada badan. Kesihatan fizikal adalah kesihatan otak, dan oleh itu sangat memberi impak kepada kebolehan kognitif,” tambahnya.

Semua Kategori: Blog