Dalam Perbualan: Bolehkah psychedelics memulihkan otak yang tertekan dan cemas?

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, lebih 300 juta orang di seluruh dunia dianggarkan mengalami kemurungan dan bilangan orang yang sama dianggap hidup dengan kebimbangan.Memandangkan orang ramai sering mengalami keadaan kesihatan mental sedemikian secara serentak, yang dirujuk sebagai komorbiditi, dan ramai yang tidak mendapatkan rawatan, bilangan sebenar mungkin jauh lebih tinggi.

Sehingga kini, pendekatan penyelidik untuk merawat kebimbangan dan kemurungan sebahagian besarnya tertumpu pada keseimbangan yang halus antara utusan kimia di dalam otak.Banyak ubat-ubatan yang ditetapkan, sepertiSSRI (inhibitor pengambilan semula serotonin terpilih)semua bekerja di sekitar prinsip itu.

Kajian tentang sebatian halusinogen, walau bagaimanapun, telah menunjukkan bahawa ubat tersebut boleh membantu neuron di otak "bercakap antara satu sama lain" melalui neurotransmitter, atau utusan kimia.Ini telah membawa kepada kemunculan "teori rangkaian."

“Terdapat hampir seperti anjakan paradigma dalam cara kita melihat patofisiologi kemurungan; ia digunakan untuk memberi tumpuan kepada ketidakseimbangan kimia. Kini, ia telah beralih untuk melihatnya sedikit lebih sebagai gangguan keplastikan sinaptik, serta kesalinghubungan saraf."
- Dr.Adrian Jacques Ambrose, pakar psikiatri dewasa, kanak-kanak/remaja

Dalam episod terbaharu podcast Dalam Perbualan kami, kami membincangkan penyelidikan terbaru tentang neurosains kebimbangan dan kemurungan dan bagaimana ini boleh mengubah masa depan rawatan dengan Dr.Adrian Jacques Ambrose, pengarah perubatan Pejabat Amalan Psikiatri Columbia.Dr.Ambrose juga pakar dalam psikiatri neuroterapi intervensi, bekerja dengan ketamin, terapi electroconvulsive (ECT), dan rangsangan magnet transkranial (TMS) dalam rawatan gangguan mood yang tahan.

Penemuduga kami yang lain ialah Olivia, yang telah hidup dengan kebimbangan dan kemurungan selama beberapa tahun, dan dia berkongsi pengalamannya.

Anda boleh mendengar podcast kami sepenuhnya di bawah, atau pada platform penstriman pilihan anda.

Menggambarkan perasaan sukar

Perbualan kami bermula dengan mengesan tanda dan gejala keadaan ini.Mengenai ceramah kebimbangan, Olivia berbunyi:

“[Apabila cemas] Saya boleh rasa seperti rama-rama di dalam dan tangan saya berpeluh, dan anda hanya berasa sangat, saya tidak tahu, di tepi. Tetapi kemudian dengan serangan panik atau serangan kecemasan, saya menjadi sangat hiperventilasi dan sukar untuk bernafas."

Sebaliknya, Olivia berkata, kemurungan membuatkan dia berasa emosi yang sangat berbeza.

Kemurungan yang melumpuhkan

"[F] atau saya, sangat jelas [ia] mood yang rendah. Saya berasa tidak teratur, dan kemudian mengalami haid [di mana saya] merasa sukar untuk bangun dari katil, bermotivasi. Ia seperti, diberatkan. [Y] anda mahu datang, tetapi anda tidak boleh."
— Olivia, yang telah mengalami kemurungan selama bertahun-tahun

“[Apabila anda tertekan, anda berasa agak kebas, saya dapati [bahawa] ia sangat berbeza [berbanding dengan kebimbangan]. [Y] anda hanya berasa kosong dan bukannya terpinggir. Mereka hujung yang sangat berbeza, "katanya.

Otak yang berubah

Tanpa rawatan, kemurungan dan gangguan kecemasan boleh mengubah carafungsi otak, dan menyebabkan perubahan fizikal.

Contohnya, dengan episod kebimbangan yang berpanjangan, amigdala, atau pusat emosi dan motivasi kecil berbentuk badam, menjadi lebih besar dan menjadi hipersensitif.Tekanan yang disebabkan oleh kebimbangan berterusan juga mengecutkan hippocampus, struktur yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan.

Perubahan fizikal ini juga boleh membawa lebih banyak gejala psikologi atau memburukkannya.

Semasa kebimbangan, isyarat 'bahaya' yang berterusan kepada hipotalamus-pusat kawalan pintar dan koordinasi jauh di dalam otak-juga akhirnya melemahkan hubungan antara amigdala dankorteks prefrontal, yang bertanggungjawab untuk merancang, dan membuat keputusan.Akibat rantaian tindak balas ini, seseorang individu mungkin mula kehilangan keupayaan mereka untuk berfikir secara analitikal atau logik.

"Sebagai contoh, pada orang dewasa [tertekan], kita melihat amigdala yang meningkat secara tidak normal, serta aktiviti korteks prefrontal ventral striatal dan medial. Maksudnya ialah pesakit lebih selaras dengan rangsangan emosi negatif. Mereka juga menunjukkan aktiviti striatal ventral yang berkurangan secara luar biasa ke arah emosi positif dan rangsangan emosi, "kata Dr.Ambrose.

Patofisiologi kebimbangan dan kemurungan

Salah satu hipotesis terawal tentang patofisiologi kemurungan ialah ia adalah ketidakseimbangan bahan kimia dalam otak.Tetapi, pada hakikatnya, ia adalah interaksi yang agak kompleks dari pelbagai faktor.Teori yang sama telah dikemukakan untuk kebimbangan juga—penyelidikantelah melibatkan ketidakseimbangan biokimia dan mekanisme pertahanan yang sering diwarisi dalam otak.

"Pemahaman terdahulu kami tentang [kemurungan dan] gangguan kecemasan terutamanya tertumpu pada neurotransmitter kerana itulah yang kami gunakan SSRI untuk merawat keadaan ini," kata Dr.Ambrose menerangkan pendekatan semasa.

Lebih barupengajiansebaliknya mendapati disfungsi dalam litar saraf menjadi faktor, dengan penyelidik mengenal pasti "panas dan sejuk” kawasan dalam otak.

Berkenaan dengan litar yang terjejas oleh kemurungan dan kebimbangan, Dr.Ambrose berkata terdapat pelbagai aspek otak yang menjadi hiperaktif dan hipoaktif.

"Untuk gangguan kecemasan, serta gangguan panik, terdapat hiperaktivasi apa yang kita panggil rangkaian ketakutan. [Dengan ini] saya maksudkan bahagian otak tertentu yang termasuk talamus, amigdala, hippocampus, dan striatum,” katanya.

Dr.Ambrose berkata rangkaian ketakutan ini pada asasnya membesarkan beberapa input deria yang mungkin dialami seseorang semasa serangan kebimbangan.Seperti otak manusiaberwayar untuk memegang negatifkenangan dan emosi, seperti ketakutan, kegagalan, dan bahaya, ini terus bermain di fikiran.

"Dalam gangguan panik, anda mendapat ketakutan yang berlebihan ini dan penilaian berlebihan ketakutan oleh korteks hadapan orbit, yang merupakan bahagian lobus hadapan otak yang terlibat dalam proses kognitif membuat keputusan. Jadi, ia membuatkan anda berasa sangat takut apabila anda perlu membuat keputusan yang kelihatan seperti ancaman,” jelasnya lagi.

"Apabila dalam penilaian objektif, ia mungkin tidak semestinya ancaman, tetapi anda menganggapnya sebagai ancaman," tambahnya.

Rawatan semasa

Dalam menilai semua ubat yang kini digunakan untuk mengurus dan merawat kebimbangan dan kemurungan, tiga kelas ubat menonjol daripada yang lain.

Antidepresan trisiklik, juga dikenali sebagai TCA, adalah kelas antidepresan tertua dan telah diperkenalkan pada akhir 1950-an.Walau bagaimanapun, mereka sering dikaitkan dengan banyak kesan sampingan.

Selain daripada terapi bercakap, rawatan seterusnya yang paling popular ialah SSRI, iaitu ubat yang bertindak ke atas molekul serotonin dan memanipulasi tahapnya untuk secara tidak langsung meningkatkan neurotransmitter lain.FDA meluluskan mereka pada tahun 1980-an.Salah satu SSRI yang paling banyak digunakan ialah fluoxetine, lebih dikenali di bawah jenama Prozac.

Penambahan terbaru kepada era moden antidepresan datang pada tahun 90-an dengan SNRI (perencat pengambilan semula serotonin-norepinephrine), dengan ubat-ubatan seperti venlafaxine (Effexor). Ini dianggap lebih selamat dari segi kesan sampingan.

Bagi kebimbangan, rawatan jangka pendek termasuk ubat penenang seperti benzodiazepin dan psikoterapi.Dalam jangka panjang, doktor sering menetapkan antidepresan dan ubat anti-kecemasan seperti buspirone.

Walau bagaimanapun, penyelidikan telah menunjukkan bahawa antidepresan hanya boleh memperbaiki gejala dalam kira-kira40% hingga 60%daripada orang.

"Untuk gangguan kemurungan utama, malangnya, apa yang kami dapati ialah antidepresan tidak berkesan seperti yang kami harapkan. Jadi secara kasarnya, [separuh] pesakit akan mengatakan bahawa antidepresan mereka tidak benar-benar berfungsi dengan baik untuk mereka. Dan walaupun selepas beberapa ujian ubat, kira-kira satu pertiga daripada pesakit masih tidak akan menunjukkan tindak balas terhadap ujian antidepresan, "kata Dr.Ambrose.

Psychedelics memasuki tempat kejadian

Istilah psychedelic berasal daripada "psyche" dan "dēlos", bahasa Yunani untuk "menzahirkan minda".Ia dicipta pada tahun 1950-an oleh pakar psikiatri BritishHumphry Osmond.

Apabila seseorang bercakap tentang psychedelics, mereka merujuk kepada dadah dan bahan psikoaktif yang menggunakan jenis dan tahap pengalaman tertentu.Beberapa contoh ialah:LSD(asid lysergic diethylamide, atau asid), psilocybin (cendawan ajaib), dan DMT (dimethyltryptamine).

Jika kita membandingkan ubat antidepresan biasa dengan psychedelics, perbezaan yang paling ketara adalah dalam mekanisme tindakan mereka.

Antidepresan berfungsi dengan memanipulasi tahap neurotransmitter yang biasanya terlalu rendah (atau terlalu tinggi) dalam otak orang yang mengalami kemurungan atau kebimbangan.Sementara itu, psychedelics bertindak pada litar saraf, merangsang, menekan, atau memodulasi aktiviti pada rangkaian yang menggunakan serotonin.

Salah satu kelebihan menggunakan psychedelics dalam rawatan kemurungan atau kecemasan, seperti yang ditunjukkan oleh kajian, ialah penyelidik telah berjaya memperbaiki atau menghilangkan gejala denganhanya beberapa kegunaan, terutamanya dengan psilocybin.Antidepresan, sebaliknya, biasanya perlu diambil setiap hari selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun.

Satu kajian sedemikian ialah apercubaan klinikal rawakmelibatkan 24 peserta dengan gangguan kemurungan utama.Peserta yang menerima terapi segera dengan psilocybin (sebagai tambahan kepada psikoterapi) mempunyai simptom kemurungan yang kurang teruk berbanding mereka yang menerima rawatan tertangguh.Menjelang minggu ke-4 selepas rawatan awal, 54% daripada peserta tidak lagi diklasifikasikan sebagai tertekan.

Penyelidik juga mendapati bahawa psychedelics bolehmeningkatkan sambungan sarafdalam otak.

"Saya berpendapat bahawa antidepresan tidak begitu mujarab kerana kekurangan kekhususannya. Kami tidak semestinya mempunyai teknologi semasa untuk disasarkan dengan cara kami menggunakan rawatan psikofarmakologi," kata Dr.Ambrose.

Mengapa ketamin mungkin berbeza

Ketamin adalah, pertama sekali, ubat anestetik dan disosiatif yang diluluskan oleh FDA.Walaupun ia menghasilkan kesan yang sama seperti psychedelics dan membawa kepada keadaan kesedaran yang serupa, ia mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza.Dalam erti kata itu, sesetengah penyelidik mengelak daripada melabelkan ketamin sebagai psychedelic klasik.

Ketamin berfungsi dengan melonggarkan seni bina perencatan otak, manakala psychedelics berfungsimengatasisistem ini.

Disebabkan oleh mekanisme ini, ramai orang menggambarkan pengalaman mereka dengan psychedelics sebagaimencabardan berkuasa, sama ada membina atau merosakkan, bergantung pada tetapan dan keadaan individu.Dengan ketamin, peserta dalam ujian menggambarkannya sebagai pengalaman yang lebih lembut berbanding.

Walau bagaimanapun,kajian haiwanjuga mendapati bahawa ketamin mungkin memerlukan pengambilan lebih kerap untuk memanjangkan kesan anti-depresannya, menimbulkan kebimbangan mengenai ketagihan.

Zaman baru perubatan kesedaran?

Bukti yang meningkat menunjukkan bahawa ubat halusinogen boleh menjadi terapi yang berkesan untuk kemurungan dan kebimbangan yang tahan rawatan.Pemahaman yang diperbaharui tentang neurosains di sebalik kebimbangan dan kemurungan juga mendorong penyelidik untuk memikirkan semula terapi sedemikian untuk keadaan ini.

Dr.Ambrose berkata apabila teknologi seperti neuroimaging dan MRI berfungsi semakin maju, semakin jelas untuk melihat kawasan hipoaktif dan hiperaktif dalam otak serta kawasan yang mungkin sedikit lebih sensitif apabila orang mengalami keadaan seperti kebimbangan.

Seperti mana-mana jenis ubat, setiap satu mempunyai set manfaat dan risikonya sendiri.Ini berlaku untuk terapi bukan konvensional seperti ubat halusinogen juga.

Psychedelics mungkin mempunyai potensi untuk "membuka" otak orang, membantu ia menjadi lebih fleksibel dan cair.Dr.Ambrose berkata bahawa mereka mungkin terbaik untuk orang yang mempunyai keadaan kesihatan mental yang tahan rawatan yang gagal mendapat hasil positif daripada pelbagai rawatan.

Satu-satunya cara untuk mendapatkan akses kepada rawatan ini, pada masa ini, adalah melalui ujian klinikal, di mana perlindungan yang ketat dilaksanakan.Keperluan setiap individu juga mungkinberbezabergantung pada personaliti, keadaan, dan keadaan kesihatan mereka.

"Sebagai seorang doktor, saya mahu menjadi benar-benar agnostik dalam ruang dan biarkan bukti klinikal benar-benar bercakap untuk dirinya sendiri. Saya tidak mahu berhenti apa-apa penghakiman seputar psychedelics atau mana-mana kecenderungan tertentu. Fokus utama saya adalah cuba mengambil kira potensi."
- Dr.Adrian Jacques Ambrose

Dr.Ambrose berkata dia melihat terapi psychedelic sebagai alat tambahan kepada rawatan semasa.

"Ia tidak dimaksudkan untuk menjadi ubat penawar. Saya fikir hanya cuba mengingati hakikat bahawa terdapat, malangnya, banyak trauma sosial dan sosiologi seperti kemiskinan dan perkauman [yang mengelilingi rawatan dan terapi sedemikian] bahawa ia benar-benar sukar untuk dirawat dengan ubat atau pil,” tambahnya. .

Untuk masa hadapan yang boleh dijangka—sama ada disebabkan kekurangan sumber atau teknologi, atau stigma—tidak mungkin sebatian psikoaktif akan menjadi rawatan arus perdana untuk keadaan kesihatan mental.

Walau bagaimanapun, minat terhadap ketamin dan psychedelics sebagai saluran rawatan untuk kebimbangan dan kemurungan berkemungkinan meningkat.