Sitemap
Kongsi di Pinterest
Penyelidik sedang meneroka kaitan antara kehilangan motivasi dan penyakit Alzheimer.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Individu yang menghidap penyakit Alzheimer (AD) juga menunjukkan gejala neuropsikiatri seperti sikap tidak peduli, selain defisit dalam fungsi kognitif.
  • Satu kajian baru-baru ini pada tikus telah menemui mekanisme yang boleh menjelaskan gejala sikap tidak peduli pada AD.
  • Penemuan ini boleh memaklumkan perkembangan rawatan untuk gejala neuropsikiatri yang berkaitan dengan AD.

Satu kajian baru pada tikus menunjukkan bahawa gejala sikap tidak peduli yang diperhatikan dalam AD boleh disebabkan oleh ekspresi abnormal reseptor untuk glutamat neurotransmitter di kawasan otak yang berkaitan dengan motivasi.

Terutama, defisit dalam tingkah laku bermotivasi boleh diterbalikkan dengan menggunakan penghalang untuk reseptor, menunjukkan bahawa reseptor ini boleh disasarkan untuk merawat gejala neuropsikiatri yang disebutkan di atas.

Penemuan baru diterbitkan dalam jurnalPsikiatri Molekul

Kehilangan sinaps

Defisit dalam fungsi kognitif, termasuk ingatan, pembelajaran, dan fungsi eksekutif, adalah ciri AD.Defisit kognitif ini dianggap dikaitkan dengan pengumpulan protein amiloid-β (Aβ) dalam bentuk plak di otak.

Plak Aβ terdiri daripada rantai subunit protein berulang yang dipanggil monomer Aβ.Monomer Aβ ini terkumpul untuk membentuk rantai pendek yang dipanggil oligomer, yang kemudiannya berkumpul bersama untuk membentuk fibril dan akhirnya plak tidak larut.

Para saintis sebelum ini menganggap plak Aβ sebagai faktor penyebab yang mendasari perkembangan AD.Walau bagaimanapun, kajian terbaru mencadangkan bahawaoligomer Aβ larutadalah lebih toksik dan boleh menyebabkan kerosakan pada sel-sel otak atau neuron.

Penurunan fungsi kognitif dalam AD dikaitkan dengan kehilangan sinaps, yang merupakan titik hubungan antara neuron di mana penghantaran maklumat berlaku dari satu neuron ke neuron yang lain.

Kajian telah menunjukkan bahawa oligomer Aβ boleh membawa kepada disfungsi sinaps yang melibatkan glutamat, neurotransmitter pengujaan utama dalam otak.

Para saintis berpendapat bahawa oligomer Aβ bertanggungjawab untuk pengujaan berlebihan sinaps glutamatergik, yang membawa kepada kemasukan berlebihan ion kalsium ke dalam neuron dan seterusnya kehilangan sinaps.Walau bagaimanapun, mekanisme tepat di sebalik kehilangan sinaps glutamatergik masih tidak jelas.

Gejala neuropsikiatri dalam AD

Selain kemerosotan dalam fungsi kognitif, individu dengan AD juga menunjukkan gejala kemurungan, kebimbangan, dan sikap tidak peduli atau kurang motivasi.Inigejala neuropsikiatrimuncul sebelum tanda-tanda defisit kognitif menjadi jelas dan bertambah buruk apabila penyakit itu berlanjutan.

Walau bagaimanapun, mekanisme neurobiologi yang mendasari gejala neuropsikiatri ini tidak begitu jelas.Untuk lebih memahami mekanisme di sebalik sikap tidak peduli yang berkaitan dengan AD, pengarang kajian memberi tumpuan kepada nukleus accumbens, yang merupakan kawasan otak yang terlibat dalam motivasi.

Kajian terdahulu telah menunjukkan pengumpulanplak Aβdalam nukleus accumbens dan atrofinya pada individu dengan AD.Lebih-lebih lagi, nukleus accumbens menerima input rangsangan dari pelbagai kawasan otak, termasuk korteks prefrontal.

Oleh itu, oligomer Aβ berpotensi membawa kepada gejala sikap tidak peduli dengan menyebabkan kehilangan sinaps rangsangan, sama seperti yang dilihat di kawasan otak yang terlibat dalam kognisi.

Ekspresi reseptor glutamat yang tidak normal

Para penyelidik menyuntik oligomer Aβ ke dalam nukleus accumbens tikus.Mereka mendapati bahawa oligomer Aβ mengurangkan motivasi tikus untuk mendapatkan ganjaran dan untuk mengatasi pengalaman yang tidak menyenangkan.

Selain itu, pengurangan motivasi dalam haiwan yang disuntik dengan oligomer Aβ disertai dengan peningkatan tahap subjenis reseptor glutamat yang dipanggil reseptor AMPA (CP-AMPA) telap kalsium.

Reseptor AMPA tipikal yang dinyatakan dalam otak dewasa tidak membenarkan kemasukan kalsium ke dalam neuron.Sebaliknya, reseptor CP-AMPA atipikal membenarkan kemasukan ion kalsium dan dinyatakan hanya semasa pembangunan atau dalam keadaan neurodegeneratif dalam otak dewasa.

Para penyelidik mendapati bahawa menyekat reseptor CP-AMPA membalikkan penurunan motivasi pada tikus yang disuntik dengan oligomer Aβ.

Dalam eksperimen seterusnya menggunakan hirisan otak yang mengkaji, para penyelidik mendapati bahawa peningkatan dalam reseptor CP-AMPA yang disebabkan oleh oligomer Aβ mengakibatkan degenerasi sinaps glutamatergik dalam nukleus accumbens.

Secara ringkasnya, keputusan ini menunjukkan bahawa oligomer Aβ mendorong ekspresi abnormal reseptor CP-AMAP dalam nukleus accumbens, mengakibatkan kehilangan sinaps dan mengurangkan motivasi.

Potensi rawatan baru

Sehingga baru-baru ini, saintis berpendapat bahawa reseptor NMDA, satu lagi jenis utama reseptor glutamat, bertanggungjawab untuk kehilangan sinaps dalam AD.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan yang menyekat reseptor NMDA sama ada menghasilkan kesan sampingan yang tidak boleh diterima atau mempunyai kejayaan yang terhad dalam mengurangkan gejala AD.Ini menunjukkan bahawa reseptor NMDA mungkin bukan punca utama kehilangan sinaptik.

Kajian ini menunjukkan bahawa menyekat reseptor CP-AMPA boleh membalikkan kehilangan sinaps dalam accumbens nukleus dan defisit dalam tingkah laku motivasi.

Tidak seperti reseptor NMDA, reseptor CP-AMPA tidak dinyatakan dalam otak orang dewasa yang sihat dan dengan itu boleh memberikan sasaran terapeutik yang menjanjikan untuk mengurangkan gejala AD.

Penulis utama kajian itu, Dr.Yao-Ying Ma, penolong profesor farmakologi dan toksikologi di Universiti Indiana, memberitahu Medical News Today, "Antara spektrum luas simptom yang berkaitan dengan AD, disfungsi progresif kognisi telah disiasat secara meluas."

"Walau bagaimanapun, kelegaan gejala yang terhad pada pesakit AD dengan ubat-ubatan yang tersedia menunjukkan kekurangan pemahaman tentang substrat neuron AD, terutamanya gejala neuropsikiatri yang berkaitan dengan AD, " katanya.

"[Penemuan ini] menyediakan sasaran biologi baharu yang berpotensi untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit AD, terutamanya mereka yang juga mengalami gejala neuropsikiatri yang memudaratkan."

- Dr.Yao-Ying Ma

Dr.Denis Selkoe, seorang profesor neurologi di Sekolah Perubatan Harvard, menyatakan bahawa keputusan ini menyokong lagi peranan oligomer Aβ, bukannya plak, dalam menyebabkan disfungsi sinaptik dalam AD.

Dr.Selkoe memberitahu MNT:

"Kajian ini menunjukkan bahawa oligomer Aß mengubah biokimia sinaptik dengan cara tertentu di rantau ini, dan membetulkannya adalah berfaedah. Ini adalah satu lagi bukti bahawa tanpa mengira sinaps mana, kawasan otak mana, dan mekanisme molekul tertentu yang menjadi pengantara kesan negatif oligomer Aß, adalah penting untuk menurunkan tahap himpunan sinaptotoksik peptida (Aß) ini yang tidak berbahaya dalam bentuk monomeriknya.”

Semua Kategori: Blog