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쥐 연구에서 연구자들은 혈액에서 독성 단백질을 제거하여 알츠하이머를 치료할 수 있는 가능성을 조사했습니다.이미지 크레디트: Rolf Vennenbernd/Getty Images를 통한 사진 동맹.
  • 베타-아밀로이드 단백질이 뇌에서 불용성 침전물로 응집되는 것은 알츠하이머병의 특징입니다.
  • 최근 연구에 따르면 알츠하이머병 마우스 모델의 혈액을 건강한 야생형 마우스의 혈액으로 교체하면 베타 아밀로이드 침착물의 형성이 느려질 수 있습니다.
  • 이 혈액 교환 치료는 또한 알츠하이머 병 마우스 모델에서 공간 기억을 개선했습니다.
  • 이 연구는 혈액 내 단백질 또는 기타 요인을 표적으로 하는 알츠하이머병에 대한 새로운 치료법의 개발을 촉진할 수 있습니다.

에 발표된 새로운 연구분자 정신과알츠하이머병(AD) 마우스 모델의 혈액을 야생형 마우스의 혈액으로 교체하면 마우스 모델에서 AD 뇌 마커의 수준이 감소하고 공간 기억이 향상된다는 것이 입증되었습니다.

이러한 발견의 기초가 되는 메커니즘은 아직 명확하지 않지만, 결과는 혈액의 특정 성분을 조작하는 것이 알츠하이머병 치료에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

알츠하이머병 치료를 위해 혈액 내 성분을 표적으로 하는 것은 혈뇌 장벽을 통과할 수 있는 약물 개발과 관련된 문제를 우회하는 데 도움이 될 수 있습니다.

혈액 내 베타 아밀로이드

AD는 가장 일반적인 형태의백치, 회계60-80%모든 치매 사례의.현재 미국에서 600만 명이 넘는 사람들이 알츠하이머병을 앓고 있으며 이 숫자가 2050년까지 1,300만 명에 달할 것으로 예상됩니다.따라서, 이 상태에 대한 효과적인 치료법이 시급히 필요합니다.

알츠하이머병의 중심적인 특징은 베타-아밀로이드 단백질이 뇌에서 플라크로 알려진 침전물로 비정상적으로 축적된다는 것입니다.

베타-아밀로이드 단백질의 단일 단위 또는 단량체는 함께 응집되어 올리고머라고 하는 짧은 사슬을 형성하는 경향이 있습니다.이러한 가용성 올리고머는 응집되어 섬유소를 형성하고 나중에 불용성 플라크를 형성합니다.전문가들은 이러한 베타-아밀로이드 응집체가 알츠하이머병의 뇌 세포 손상에 책임이 있다고 생각합니다.

베타-아밀로이드단량체는 뇌와 다른 기관에서도 생성됩니다.베타-아밀로이드 단량체와 올리고머는 뇌에서 혈액으로, 혈액에서 뇌로 전달되는 혈뇌장벽을 통과할 수 있습니다.베타 아밀로이드 단백질은 다음에서 분해됩니다.말초 기관, 신장과 간을 포함하여 혈액 내 존재를 설명합니다.

더구나,연구뇌의 베타-아밀로이드 수치와 혈류 사이에 밀접한 관련이 있음을 시사합니다.

안에공부하다베타 아밀로이드 침착물이 있는 나이든 유전자 이식 마우스로부터 혈액을 받는 유전 공학 또는 트랜스제닉 AD 마우스 모델을 사용하여 수행된 이 실험은 어린 트랜스제닉 동물에서 베타-아밀로이드 침착물의 형성을 가속화했습니다.

대조적으로, 혈뇌장벽을 통과할 수 없는 항체를 사용하여 혈액에서 베타-아밀로이드 단백질을 분리할 수 있습니다.줄이다뇌의 베타 아밀로이드 침착 수준.

유사하게, 야생형 마우스의 혈액 순환을 형질전환 AD 마우스 모델의 혈액 순환과 외과적으로 연결하면줄이다설치류의 뇌에 있는 베타-아밀로이드 침착물의 수준.

이러한 데이터는 혈중 베타-아밀로이드 단백질 수준이 뇌의 베타-아밀로이드 침착 수준에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.따라서 혈액 순환에서 베타-아밀로이드 수치를 낮추는 치료법을 사용하여 알츠하이머병의 진행을 늦출 수 있습니다.

현재 연구에서 연구자들은 알츠하이머병 유전자 변형 마우스 모델의 혈액을 야생형 마우스의 혈액으로 부분 교체하는 것이 마우스 모델의 뇌에서 베타-아밀로이드 수준을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사했습니다.

예방 효과

혈액 교환 치료 중 연구자들은 형질전환 쥐의 혈액 중 40~60%를 채취하고 건강한 야생형 쥐의 혈액으로 대체했다.

그들은 형질전환 쥐가 3개월이 되었을 때(즉, 성숙한 성체) 베타-아밀로이드 플라크 형성이 시작되기 전에 이 혈액 교환 치료를 시작했습니다.

이 혈액 교환 절차는 마우스가 13개월 또는 중년이 될 때까지 다음 10개월 동안 한 달에 한 번 수행되었습니다.

13세에 베타-아밀로이드 플라크를 보인 처리되지 않은 형질전환 마우스와 달리, 혈액 교환 치료를 받은 형질전환 마우스는 플라크가 더 적고 플라크가 덮인 뇌 영역의 척도인 플라크 부담이 더 적었습니다.

연구자들은 또한 야생형 쥐의 수혈이 12.5개월령의 유전자 변형 알츠하이머병 쥐 모델의 기억에 미치는 영향을 평가했습니다.

혈액 교환 그룹의 형질전환 마우스는 처리되지 않은 형질전환 마우스보다 단기 및 장기 공간 기억 테스트에서 더 나은 수행을 보였습니다.또한, 혈액 교환 그룹의 마우스 성능은 야생형 마우스와 유사했습니다.

비슷한 실험에서 연구자들은 17개월까지 매달 혈액 교환 절차를 계속했습니다.그들은 이 기간 동안 플라크 성장 속도를 평가하기 위해 13개월과 17개월에 희생된 쥐의 데이터를 사용했습니다.

따라서 연구자들은 혈액 교환 치료가 플라크 성장 속도를 늦추는 것을 발견했습니다.

기존 플라크가 있는 마우스에 미치는 영향

첫 번째 실험 세트에서 연구원들은 베타-아밀로이드 플라크가 발생하기 전에 3개월 된 쥐에서 혈액 교환 절차를 시작했습니다.

알츠하이머병 치료를 위한 이 절차의 가능성을 조사하기 위해 연구자들은 형질전환 쥐가 뇌에 베타-아밀로이드 침착과 기억력 결핍을 보이는 경향이 있는 13개월에 월간 혈액 교환 치료를 시작했습니다.

연구원들은 혈액 교환 치료를 받은 형질전환 마우스가 처리되지 않은 동일한 연령의 형질전환 마우스보다 17개월령에 더 적은 베타-아밀로이드 플라크 및 더 낮은 플라크 부담을 보였다는 것을 발견했습니다.

더욱이, 혈액 교환 치료를 받은 17개월 된 형질전환 마우스의 플라크 부담은 13개월에 처리되지 않은 형질전환 마우스와 유사했습니다.이러한 결과는 혈액 교환 치료가 베타-아밀로이드 플라크의 추가 축적을 방지함을 시사합니다.

특히, 공간 기억 테스트에서 혈액 교환 처리군에서 형질전환 마우스의 성능은 연령 일치 야생형 마우스와 유사하고 연령 일치 미처리 형질전환 마우스보다 우수하였다.

이러한 실험은 혈액 교환이 알츠하이머병의 진행을 지연시키거나 중단시키는 질병 수정 치료제로 사용될 수 있음을 보여줍니다.

인간의 치료 가능성

연구자들은 형질전환 쥐의 혈액 내 베타-아밀로이드 수치가 야생형 쥐의 수혈 직후 증가한다는 것을 발견했습니다.

따라서, 야생형 마우스의 혈액 도입 시 혈중 베타-아밀로이드 수치를 낮추는 것이 뇌에서 혈류로의 베타-아밀로이드 전달을 향상시킬 수 있습니다.이것은 혈액 교환 절차로 인해 뇌 베타-아밀로이드 수치가 감소하는 메커니즘일 수 있습니다.

그러나 연구자들은 유전자 변형 알츠하이머병 마우스 모델의 혈액에서 베타-아밀로이드를 직접 제거하지 않았으며 혈액의 다른 단백질이나 요인도 이러한 결과를 설명할 수 있습니다.

따라서 혈액 성분을 특성화하고 혈액 교환 치료가 기억 및 베타-아밀로이드 플라크에 미치는 영향의 기본 메커니즘을 정확히 찾아내기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

혈액 교환 치료의 이러한 효과의 기초가 되는 혈액 성분의 특성화는 알츠하이머병 환자를 위한 치료 개발을 촉진할 수 있습니다.

이 연구의 주저자인 Dr.UTHealth Houston의 McGovern 의과대학의 신경과 교수인 Claudio Soto는 Medical News Today와의 인터뷰에서 다음과 같이 말했습니다.혈액 투석혈액 또는 기타 혈액 성분에서 베타-아밀로이드 단백질을 제거하고 알츠하이머병 환자를 치료하는 데 적합할 수 있습니다.

박사Soto는 "마우스 모델에 대한 연구는 치료 전략의 효능을 분석하기 위한 첫 번째 단계로 필요합니다. 물론 생쥐는 인간이 아니므로 우리의 접근 방식이 '실제 환자'를 대상으로 '실제 생활'에서 작동한다는 것을 보여줘야 할 것"이라고 덧붙였다.

"이 연구에서 우리가 한 것처럼 전혈 교환은 [그 자체로] 인간에게는 실현 가능하지 않지만, 현재 일반적으로 사용되는 의료 관행에서 작동할 수 있는 두 가지 기술이 있습니다. 우리는 현재 이 기술을 쥐 연구에 적용하고 있으며 긍정적인 결과를 얻으면 다음 단계는 알츠하이머병에 걸린 인간을 대상으로 일부 임상 시험을 시작하는 것입니다.”

– 박사클라우디오 소토

박사님과도 이야기를 나눴습니다.에릭 S.세인트루이스에 있는 워싱턴 의과대학 신경과 교수 뮤지크는이 연구에 참여하지 않은 루이스.

연구에 대해 언급한 Dr.Musiek은 다음과 같이 말했습니다: “저자들은 뇌와 평형을 이루는 말초에 베타-아밀로이드 풀이 있으며, 최소한의 베타-아밀로이드로 혈액을 추가하면 베타-아밀로이드가 전달되는 싱크가 생성된다는 아이디어에 중점을 둡니다. 뇌에서 혈액으로 플라크 형성을 제한합니다. 이 말초 싱크 가설은 오랫동안 존재해 왔으며 Abeta 항체를 투여한 후 마우스에서 입증되었습니다.”

"그러나 여기에는 다른 많은 가능한 메커니즘이 작용할 가능성이 있습니다."라고 그는 경고했습니다.또한 Musiek 박사에 따르면 "헌혈자는 어리지만 혈액을 받는 AD 모델 마우스는 상당히 나이가 들어(13개월) 늙는다는 사실은 어린 혈액에 베타를 직접적으로 제한하는 요인이 있을 수 있음을 시사합니다. -아밀로이드 병리 및 인지 촉진."

"또한 신선하고 젊은 혈액이 수혜자의 뇌에서 면역 반응을 변화시켜 베타-아밀로이드 대사를 촉진할 수 있습니다."박사Musiek은 가설을 세웠다. "마지막으로, 이미 상당한 플라크 부담이 있는 마우스의 혈액 교환이 플라크의 초기 축적을 [방지]하는 것과는 대조적으로 플라크 제거를 향상시킬 수 있는지 여부는 불분명합니다."

“이는 우리가 일반적으로 이미 플라크가 있다는 사실을 기반으로 전임상 알츠하이머병 환자를 식별하고 점진적인 플라크 축적을 방지하기 위한 1차 예방 요법을 인간에게 시행하기가 매우 어렵기 때문에 매우 중요합니다. 그러나 이 연구는 확실히 매우 흥미로운 현상을 드러냈고 향후 연구에 영감을 줄 것”이라고 말했다.음악.

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