アルツハイマー病になりやすい女性が多いのはなぜですか？新たな手がかりが生まれる

• X 染色体の不活性化は、すべてのヒト女性細胞の 1 つの X 染色体で発生しますが、一部の遺伝子はこの不活性化を免れ、とにかく発現します。
• これらの遺伝子の 1 つが、アルツハイマー病患者の脳に存在するタウのもつれを発症する可能性に影響を与えるかどうかは、クリーブランドのケース ウエスタン リザーブ大学の研究者による新しい研究の焦点でした。
• 科学者たちは、女性が男性よりもアルツハイマー病を発症する可能性が高い理由の背後にある潜在的な潜在的なメカニズムを提案しています.

女性はアルツハイマー病を発症する可能性が男性のほぼ2倍です。疾病管理予防センター (CDC)、しかし、なぜこれが正確なのかについてはほとんど理解されていません。

この状態は認知症の最も一般的な形態であり、影響を受けました580万2020年にアメリカ人はいません。人口の高齢化に伴い、発症率は上昇し、2060 年までに米国だけで 1,400 万人が罹患すると予想されています。

これは、アルツハイマー病がなぜ、どのように発症するかの背後にある理由を発見することがますます重要になっていることを意味します。これにより、研究者は新しい薬剤ターゲットを設定し、医師は早期介入を行うことができます。

研究者は、に関連するいくつかの遺伝的変異体を特定しました増加また減った一部を含むアルツハイマー病のリスク女性にのみ存在する.

他の形態の認知症ではなくアルツハイマー病が女性に多い理由を理解しようとする試みは他にもあり、閉経、平均余命の延長、および免疫系の影響に関する仮説が提案されています。

X染色体のサイレンシング

すべての人間の女性は、一対の X 染色体を持っています。胚発生の初期には、X 染色体の 1 つが不活性化され、女性の人体のすべての細胞には、転写活性のある X 染色体が 1 つだけあります。

これは、両方の X 染色体に存在する遺伝子の過剰発現を防ぐのに役立ちます。この X 染色体の不活化を免れる遺伝子がいくつかありますが、最近のレビューで概説されているように、その理由と影響は完全には理解されていません。

現在、クリーブランドのケース ウエスタン リザーブ大学の研究者による最近の研究では、X 染色体の不活性化を回避する遺伝子の 1 つが、女性のアルツハイマー病の発症リスクの増加に寄与している可能性があることが提案されています。に登場します細胞.

タウタンパク質蓄積の研究

アルツハイマー病の人は、脳内の神経細胞内およびその周囲にタウとして知られるタンパク質のもつれがあり、細胞シグナル伝達を混乱させます.

これらのタンパク質の凝集を引き起こすミスフォールディングは、アルツハイマー病だけでなく、他の神経変性疾患にも見られます。タウは健康なニューロンで形成されますが、キナーゼと呼ばれる酵素の作用によって除去され、正常な構築が妨げられます。

研究者は、このプロセスを混乱させるメカニズムが、アルツハイマー病の特徴であるタウの蓄積とアミロイド斑の発生につながる可能性があると考えています.

以前の研究では、女性はアルツハイマー病の症状を発症する前に、脳内により多くのタウが蓄積していることが示されており、一部の専門家は、これがアルツハイマー病の基本的な出来事である可能性があると考えています.

研究者は、ユビキチン特異的ペプチダーゼ 11（USP11）タンパク質は、その遺伝子が X 染色体上に発現し、X 染色体の不活性化を回避し、タウタンパク質から分子を取り除き、絡まりやすくします。これがタウの蓄積につながります。

この仮説を検証するために、彼らは最初に HeLa 細胞を使用しました。ヘンリエッタ・ラックス、細胞の最初のセットが由来した女性 - 彼らはUSP11とUSP13タンパク質をノックアウトした.そうすることで、彼らはそれらのタウタンパク質のレベルが低いことを観察しました.

他の実験には、アルツハイマー病の死亡した患者の脳組織と、認知症を患っていなかった患者の脳組織を調べて、アルツハイマー病のヒトでUSP11産生が調節解除されているかどうかを判断することが含まれていました.

彼らは、アルツハイマー病患者の脳組織では、USP11タンパク質の量が、認知症を患っていない人々よりも9.5倍高いことを発見しました.

最後に、研究者は USP11 をコードする遺伝子をゲノムからノックアウトしたマウスを作成し、これらの雌マウスの脳内のタウ量が少ないことを発見しました。

これは何を意味するのでしょうか？

これらの観察結果は「この分野にとって非常に興味深いものでした」と教授は述べています。英国のカーディフ大学認知症研究所所長のジュリー・ウィリアムズは、アルツハイマー病を発症する可能性を高める遺伝子座とバリアントの発見に取り組んでいます。

彼女はインタビューで Medical News Today に次のように語った。

「それが性差を引き起こしているとまでは言いませんが、一因となっているかもしれませんが、それを本当に立証するためには、もう少し取り組む必要があります.しかし、これは非常に興味深く、斬新な発見です。」

彼女はまた、どの遺伝的バリアントがアルツハイマー病を発症するリスクを高める可能性があるかを決定するために行われた以前のゲノムワイドな関連研究の多くは USP11 遺伝子を調べておらず、「それは行う必要がある研究です」と指摘しました。

研究者は、アルツハイマー病のリスクの増加は、女性の USP11 タンパク質のレベルが高い結果としてのタウタンパク質クリアランスの規制緩和だけでなく、USP11 タンパク質がエストロゲン誘導性エストロゲン受容体活性を調節するためでもあると提案しています。

人間でのさらなる研究が必要

ヒトでの結果の再現性の欠如は、著者が指摘した論文の限界でした。

教授ユニバーシティ カレッジ ロンドンの英国認知症研究所所長である Bart De Strooper 氏は MNT に次のように語った。しかし、実験は健全であり、実際に論文の全体的な結論を裏付けています。」

「私はこの論文の結論に同意します」と彼はコメントしました。前頭側頭症。」