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痛みの状態は、世界中の障害の主な原因となっています。それにもかかわらず、治療法は個人によって有効性が異なり、誤用の可能性が高いものもあります。パーソナライズされた鎮痛薬は、個々のニーズに合わせた安全で効果的な治療法を生み出すことを目的とした新しい分野です。

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個々のニーズに合わせて鎮痛薬を調整することがなぜそれほど重要なのですか?画像クレジット:Courtney Rust/Stocksy。

その周り17億1000万人痛みや筋骨格に関連する状態で世界的に生きています。これらには、腰痛、変形性関節症、および線維筋痛症が含まれます。このような状態は、メンタルヘルスと福祉対策の悪化、欠席主義の増加、および生産性の低下に関連しています。

痛みの治療法の選択肢は重症度によって異なります。軽度の痛みは、アセトアミノフェンなどの市販薬や、アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)で治療できます。

これらの薬が緩和に失敗した場合、医師はジアゼパムなどの筋弛緩薬、セレコキシブなどのNSAID、またはデキサメタゾンなどのステロイド治療を処方することがあります。これらとは別に、医師は短期間の使用のためにコデイン、フェンタニル、オキシコドンなどのオピオイドを提供することもあります。

これらの薬のそれぞれは痛み​​を和らげるために広く使用されていますが、さまざまな効果安全性プロファイルにより、患者と研究者は同様に、より個別化された治療オプションを探すようになりました。

パーソナライズが重要な理由

「現在利用可能な疼痛管理治療法は、基本的に万能です。ほとんどの痛みについては、NSAIDまたはオピオイドで治療します。」博士メリーランド大学の痛みと翻訳症状科学の教授であるシンシア・レンは、メディカル・ニュース・トゥデイに語った。 「オピオイドの同定以来、本当に変革的な鎮痛薬の発見はありませんでした。」

「NSAIDとオピオイドは、さまざまな原因による痛みを治療するために多かれ少なかれ効果を発揮します。一見同じ怪我をしている2人の人の痛みの苦しみが異なることを考えると、万能のアプローチがすべての人に役立つわけではないことを私たちは知っています。最小限の痛みですぐに回復する人もいれば、慢性的な痛みを発症する人もいます」と彼女は指摘しました。

一部の鎮痛薬が一部で機能し、他では機能しない理由を尋ねられたとき、博士。ミシガン大学の麻酔科および慢性疼痛および倦怠感研究センターの研究調査員であるKevinBoehnkeは、2つの重要な要因があると説明しました。

最初のものは「遺伝学と代謝」であると彼は述べた。彼が説明しました:

「人々はさまざまな速度で薬を代謝します。同じ薬の同じ用量は、より長く持続し、遅い代謝者である人Aに対して、速い代謝者である人Bに対してより強力な効果をもたらす可能性があります。これらの代謝の違いは、遺伝的差異が原因である可能性があります。一部の人々は、特定の薬物の代謝が速くなったり遅くなったりする遺伝的素因を持っている可能性があります。」

この後、彼は、根本的なメカニズムが異なるため、さまざまな種類の痛みにはさまざまな治療が必要であると述べました。彼によると、痛みには3つの「フレーバー」があります。

  • 侵害受容性の痛み—火傷や骨折などの組織の損傷や炎症によって引き起こされます
  • 坐骨神経痛や手根管症候群などの神経損傷、インピンジメント、または炎症による神経障害性疼痛
  • イメージングでは見ることができない侵害形成性の痛みですが、研究者はそれが中枢神経系の機能不全によって引き起こされている可能性があると考えています。全身に広がる痛みが特徴で、線維筋痛症などの症状があります。

「全体として、これらの種類の痛みは単独で発生することも、同時に発生することもあり、さまざまな種類の痛みが治療に対して異なる反応を示します。たとえば、NSAIDは侵害受容性の痛みには役立つことがよくありますが、侵害受容性の痛みにはあまり役立ちません。」博士ベーンケは付け加えた。

救助するナノメディシン?

博士レンは、「個別化された鎮痛薬の目標は、特定の化合物に反応する同様の遺伝的プロファイルを共有する個々の患者または患者の小グループに特に有効な化合物を発見することです」と説明しました。

これの鍵は、特定の患者に最適な疼痛管理レジメンを決定するバイオマーカーを特定し、人の遺伝的プロファイルに基づいて新しい鎮痛薬と治療戦略を発見することであると彼女は述べました。

そのような仕事についてもっと理解するために、MNTは博士と話しました。ジェレナM。Janjic、デュケイン大学薬学部の准教授、慢性疼痛研究コンソーシアムの創設者兼共同ディレクター。

数年間、博士。Janjicと彼女のチームは、痛みのバイオマーカーを特定することと、痛みの治療法を個別化するための治療戦略を開発することの間の岐路に立っています。

特に、彼らは慢性的な痛みに焦点を当てており、多くの場合、炎症を増加させ、時間の経過とともに神経を損傷して痛みを引き起こす、体の特定の領域での免疫応答の上昇を特徴としています。

この状態は、NSAIDセレコキシブなどの経口薬で治療されることがよくあります。ただし、経口投与法は、薬の効果が標的にされていないことを意味します。痛みがない領域も含め、すべての組織に影響を及ぼし続けます。

そのような包括的治療はまた、それがより標的とされた場合よりも多くの用量を必要とし、最終的には患者を負の副作用および毒性のリスクにさらす。

これらのオフターゲット効果を減らすために、博士。Janjicと彼女のチームは、マクロファージと呼ばれる免疫細胞を痛みのある領域に本質的に「乗せ」、そこで抗炎症薬を放出するナノメディシンデリバリーシステムを設計しました。

最近では勉強、彼らはラット坐骨神経損傷モデルでセレコキシブを用いてナノ粒子送達システムをテストしました。彼らは、セレコキシブナノ治療薬の単回静脈内投与で治療されたラットは、経口治療されたラットよりも6日間痛みを和らげるために必要な薬剤が2,000分の1であることを発見しました。

博士Janjicと彼女のチームは、薬物が必要な部位にのみ運ばれ、マクロファージ自体と相互作用し、最終的に炎症性シグナル伝達を低下させる一連の効果を引き起こしたため、これが起こった可能性が高いと指摘しました。

別の研究では、彼女のチームは、ナノメディシンの単回投与により、薬物を含まない対照群と比較して、神経損傷のあるオスのマウスで32日間の痛みの緩和、同じ状態のメスで11日間の痛みの緩和が得られることを発見しました。

ナノメディシンの送達を追跡することにより、研究者は、性差が、痛みに反応した男性と女性の間の異なるマクロファージレベルに起因することを観察しました。

博士JanjicはMNTに、彼女のナノメディシンデリバリーシステムは2つの重要な問題を同時に解決すると語った。1つは慢性的な痛みを治療でき、もう1つはinvivoでの薬理効果を追跡できる。

そのような二重の効果は、より的を絞った治療の選択肢につながる可能性があり、年齢や基礎となる生理機能の変化に応じて、さまざまな個人に最適な薬を調査する研究に役立つ可能性があると彼女は述べた。

私たちが今いるところ

製薬の観点から鎮痛剤をパーソナライズする方法の研究が進行中ですが、博士。ZviG。Touro CollegeofPharmacyのPharmaceuticalandBiomedical Sciencesの教授であるLoewyは、パーソナライズされた薬理学的治療はすでに現実のものであるとMNTに語った。

「パーソナライズされた薬は、患者の遺伝子型と対応する表現型に基づいて、個々の患者に薬を届けることを伴います。遺伝子型と表現型の決定は、薬理ゲノミクス試験によって容易になります。 […][米国の2つの医療研究所]は、疼痛管理療法用に設計された薬理ゲノミクス試験を提供しています。」

博士しかし、ベーンケ氏は、研究が進んだとしても、痛みの状態に対する「特効薬」の薬はないだろうと述べた。

「率直に言って、薬の服用や治療の使用にはリスクとコストがあり、慢性的な痛みを管理するのに通常は単一の治療で十分ではありません。これは、新しい薬が開発されたとしても、おそらく真実であり続けるでしょう」と彼は言いました。

博士したがって、ベーンケは、「副作用と過剰投薬を最小限に抑えることを目的として、痛みの管理と機能の強化に役立つ薬物療法と非薬理学的療法の両方」を採用する混合アプローチを推奨しました。

「薬は、差し迫った症状を助け、痛みの管理に役立つ非薬の実践を構築するために必要な安定性を提供するのに最もよく使用されます」と彼は付け加えました。

彼は、投薬に基づかない慣行には、運動、よく食べること、睡眠衛生、呼吸法、瞑想、または祈りによる感情と気分の管理が含まれる可能性があると述べました。

「パーソナライズされた鎮痛薬を薬に適用することだけとして概念化すると、リスクが非常に低く、患者が利用できるはずのエビデンスに基づくアプローチの膨大な範囲が失われます」と彼は説明しました。

個人への影響

最後に、MNTは博士とも話しました。リチャードB。Hovey、マギル大学の歯科医学および口腔健康科学部の准教授。彼はそれをコメントしました:

「定性的な慢性疼痛研究者としての私の数十年は、人々が共通の診断を共有している場合でも、私たち全員が異なる痛みを経験することを教えてくれました。パーソナライズされた鎮痛薬は、痛みの治療を超えて、人全体の治療を含むことにより、この独特の状況に対処する可能性があります。」

「慢性的な痛みを抱えて生活している人として、複数の医療の予約が苦痛を増し、処方された薬の痛みと副作用に疲れている間、私たちはある専門家から別の専門家に移動します」と彼は述べました。

「私を医学的に助けているものの間のこの緊張は、私の人生の他の価値ある側面に悪影響を及ぼしています。おそらく、パーソナライズされた鎮痛薬は、おそらく永遠に、人生が変わった経験を人間化するのに役立つでしょう」と彼は結論付けました。

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