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科学者たちは、癌を治療するための最新の取り組みでワクチンをテストしてきました。Melanie Kintz / Stocksy
  • 研究者たちは、癌性腫瘍の免疫回避メカニズムを無効にする可能性を示す新しいワクチンを開発しました。
  • 彼らは、ワクチンがマウスおよび霊長類の癌モデルにおける癌性腫瘍に対する防御を提供することを発見しました。
  • 彼らは来年、ワクチンを臨床試験に入れる予定です。

癌ワクチンの開発は必要な部分ほぼ30年間の癌研究の。

たくさんのフォーム複数のがんの種類にまたがって発現するタンパク質を標的とするものや、パーソナライズ個々の腫瘍の突然変異によると。

既存のワクチンは血液中に免疫応答を誘発する可能性がありますが、腫瘍は免疫回避メカニズムを介してこの応答を回避することがよくあります。

このメカニズムを標的にすることは、研究者が癌ワクチンの有効性を改善するのに役立つかもしれません。

最近の研究では、研究者はこの免疫回避メカニズムを標的とし、免疫抗体レベルを高める新しい癌ワクチンを開発しました。

研究はで公開されました自然

ワクチンのしくみ

博士サントッシュケサリ、プロビデンスセントジョンズヘルスセンターの神経腫瘍学部長、カリフォルニア州サンタモニカのセントジョンズがん研究所の翻訳神経科学および神経治療学科の議長、南カリフォルニア州プロビデンス研究所の地域医療部長。研究に関与していなかった、ワクチンがどのように機能したかをメディカルニューストゥデイに説明した。

「この新しいアプローチは、癌で過剰発現しているが(ストレスシグナル)、免疫系がそれを検出する前に癌によって急速に除去される一般的なタンパク質にワクチンを作ることによって、この耐性メカニズムを強化します。」
—博士サントッシュケサリ

「新しいワクチンアプローチは、癌細胞がこの癌特異的タンパク質を除去するのを防ぎ、したがって、T細胞とナチュラルキラー(NK)細胞の両方による癌への協調的な免疫攻撃を可能にします」と彼は言いました。

研究者らは、癌細胞の表面にあるMICAおよびMICBストレスタンパク質を標的とする新しいワクチンを設計しました。

T細胞やNK細胞として知られる体内の免疫細胞は、通常、癌細胞を殺そうとしてこれらのストレスタンパク質に結合しますが、腫瘍細胞は、MICA / Bをスライスして放出することにより、攻撃を回避できます。

新しいワクチンはこのスライスを防ぎ、ストレスタンパク質の発現とT細胞とNK細胞からの二重攻撃の活性化を増加させます。

マウス、サルでのテスト

まず、研究者らは、ヒトMICA/Bタンパク質を発現するように改変された癌のマウスモデルに新しいワクチンを投与しました。

彼らは、ワクチンがマウスの抗体レベルを増加させ、抗腫瘍効果を示したことを発見しました。

その後、研究者らはワクチンからの免疫記憶を評価しました。最初の免疫から4か月後、研究者らはマウスを腫瘍細胞に曝露し、完全に保護されたままであることを発見しました。

研究者らはまた、ワクチン接種されたマウスから少量の血液を導入すると、ヒトおよびマウスの癌細胞株での細胞表面のMICA/Bタンパク質の脱落が抑制されることを発見しました。

研究者らはさらに、ワクチンが複数の腫瘍タイプの制御に効果的であることに注目しました。

研究者らは次に、ワクチンが外科的腫瘍除去後の癌の再発を防ぐことができるかどうかを調査しました。

そうするために、彼らは、新しいワクチンまたは対照ワクチンのいずれかで腫瘍を除去した後、再発の可能性が高い乳がんおよび黒色腫のマウスモデルを免疫しました。

彼らは、対照ワクチンと比較して、新しいワクチンは、手術後1か月以上後に両方の癌モデルで検出された肺転移の数を減少させることを発見しました。

研究者たちは次に、4匹のアカゲザル(一般にアカゲザルとして知られている)でワクチンをテストしました。彼らは、ワクチンがその後の追加免疫ワクチンで抗体レベルを100〜1,000倍増加させたことを指摘しました。

彼らは、免疫化後の臨床的副作用や血液化学の変化を報告しなかった。これは、ワクチンの安全性の予備的な証拠を示唆していると彼らは書いている。

研究者らは、彼らの新しいワクチンは、一般的なエスケープ変異を持つ腫瘍に対する防御免疫を可能にすると結論付けました。

次の人体試験

研究者らは、マウスとヒトの細胞生物学の違いにより、マウス腫瘍細胞でヒトMICA / Bタンパク質を発現させる必要があるため、結果が制限される可能性があると指摘しました。

ワクチンに関する研究の将来はどうなるかと尋ねられたとき、博士。カイW。Dana-Farber Cancer Instituteの癌免疫学およびウイルス学の議長であり、研究の筆頭著者であるWucherpfennigは、来年、ワクチンを臨床試験に投入する予定であるとMNTに語った。

研究者らは、DNA損傷が癌細胞によるMICA / B発現を増強するため、ワクチンは局所放射線療法と組み合わせて使用​​される可能性もあると付け加えた。

「これは一般的な癌ストレスシグナルの幅広い標的であるため、ワクチンは多くの癌に広く適用できる可能性があり、したがって既成のアプローチにすることができます。」博士ケサリが追加されました。

この研究は癌ワクチンへの刺激的な新しいアプローチを示していますが、結果は前臨床のままです、と博士は述べています。ケサリ。

「(したがって)将来、その安全性と有効性を証明するために第I相臨床試験を実施することにより、ヒトで翻訳する必要があります」と彼は結論付けました。

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