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新しい研究は、マウスの結腸直腸癌を逆転させるためのケトダイエットの利点を調査しています。Boris Jovanovic / Stocksy
  • 研究者らは、低炭水化物ダイエットがマウスの結腸直腸腫瘍の成長をどのように減少させるかを調査しました。
  • 彼らは、ケトダイエットで生成された分子が腫瘍の成長を抑制することを発見し、これらの結果が人間に反映される可能性があると考えています。
  • 研究者たちは現在、ヒトの結腸直腸癌に対する分子の効果を決定するための臨床試験を開始しています。

結腸直腸癌(CRC)は3番目に一般的米国で診断された癌。研究によると、西洋型食生活、高糖質の食事、および動物性タンパク質、特に赤身の肉の過剰摂取は、CRCリスクを高めます。

研究によると、絶食とカロリー制限を伴う食事は保護動物モデルの腸腫瘍に対して。それらが人間に翻訳されるかどうかは不明のままです。

腫瘍の成長に対するさまざまな食事の影響の根底にあるメカニズムについてさらに理解することは、研究者がCRCの治療法と予防法の選択肢を開発するのに役立つ可能性があります。

最近、研究者は、CRCの低炭水化物ダイエットの背後にある根本的な保護メカニズムを調査する一連のマウス研究を実施しました。

彼らはそれを見つけましたベータヒドロキシブチレート(BHB)—低炭水化物ダイエットに反応して生成される代替エネルギー分子—は腸の腫瘍の成長を抑制します。

「BHBは、飢餓またはケトン食療法に反応して肝臓で産生される小分子です。」博士カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンスセントジョンズヘルスセンターのセントジョンズがん研究所の外科腫瘍学者であり医学部長であるアントンビルチク氏は、メディカルニューストゥデイに語った。

「この[新しい研究]は、マウスモデルで、腸の内壁にある成長遅延受容体Hcar2を活性化することによって結腸直腸癌を予防することを示しています。この受容体は、腸内の細胞増殖を防ぐのに重要な役割を果たす可能性があります。」博士Bilchikが追加されました。彼は研究に関与していませんでした。

新しい研究はで公開されました自然

ケトダイエット

研究者たちはまず、腸の腫瘍の成長に影響を与える食事療法を特定しようとしました。そうするために、彼らは、植物または動物源からの脂肪対炭水化物比が90%のケトジェニックダイエットを含む、脂肪対炭水化物比が異なる6つのダイエットを設計しました。

食餌を開始した後、研究者らは標準的な化学的手順を介してマウスにCRCを誘発しました。そうすることで、彼らは、脂肪と炭水化物の比率が増加すると、腫瘍の数とサイズが減少することに気づきました。

彼らはまた、ケト食を与えられたマウスがより長く生存し、ケト食がCRCの遺伝子モデルにおいて腫瘍の発達を阻害したことを発見した。

ケトダイエットはまた、CRCを引き起こした後に開始されたときに腫瘍の成長を抑制しました。

一方、ケト食の中止は、食餌が以前に腫瘍サイズを縮小したとしても、腫瘍の再成長をもたらしました。

研究者らは、彼らの発見は、ケト食がCRCの予防モデルと治療モデルの両方で結腸直腸腫瘍の成長を強力に抑制することを示していると書いています。

基礎となるメカニズム

次に、研究者らは腫瘍抑制の背後にある根本的なメカニズムを調査しました。

一連の実験を通して、彼らはケトダイエットがBHBを放出することを発見しました。BHBは腸内の細胞と相互作用して腫瘍の成長を抑制および防止します。

博士研究の著者の1人であるMaayanLevyは、MNTに次のように語っています。

「BHBは腸上皮細胞の成長と増殖を阻害します。これは、転写調節因子Hopxを活性化することによって達成されます。次に、Hopxは細胞分裂に関与する遺伝子の発現を減少させます。 Hopxがその遺伝子調節効果をどの程度正確に発揮するかは不明です。これは現在調査中です。」

BHBがヒトでどのように機能するかを確認するために、研究者らはヒト細胞株に対するBHBの影響を観察しました。そうすることで、彼らは、BHBが健康なドナーとCRC細胞株の両方でオルガノイドの成長を減少させ、Hopx発現を上昇させたことに注目しました。

しかし、彼らは、HCAR2-HOPXを含む細胞株のみがBHBに反応し、HCT116やRKOなどの他の細胞株は反応しなかったことを発見しました。

最後に、研究者らは、CRCの41人の患者から血液サンプルを収集して、BHBの血中レベルとHopxレベルの間の関連を評価しました。彼らは、BHBレベルがHopxレベルと正の相関を示し、細胞周期の進行と負の相関を示すことを発見しました。

これは、BHBがHopxレベルを増加させ、人々のCRC腫瘍の成長を減少させる可能性があることを示唆していると彼らは書いています。

研究者らは、BHBなどの経口または全身的介入がCRCの現在の予防および治療戦略を補完する可能性があると結論付けています。

研究の限界

研究の限界について尋ねられたとき、博士。Bilchickは言った:

「これらの研究は刺激的で示唆に富むものですが、それらが人間の臨床的有効性にどのように変換されるかについてはほとんど知られていません。肯定的な臨床結果は、何千人もの生命に影響を与え、結腸直腸癌の発症を減らす可能性があります。特に、理由が不明なために発生率が大幅に増加している若者ではそうです。」

「私たちの研究がまだ取り組んでいない重要な側面の1つは、腫瘍抑制効果を観察するために達成する必要のある循環BHBのレベルとその持続時間です」とDr.は付け加えました。徴収。

「言い換えれば、BHBレベルを継続的に上げる必要がありますか?断続的なBHBサプリメントは効果的ですか? BHBサプリメントの短い発作で十分ですか?もしそうなら、これらの発作はどのくらいの頻度である必要がありますか?これらの重要な質問を積極的に調査しています。」

CRCにおけるBHBの役割については不明な点が多くありますが、Dr。Levyは、彼女のチームがヒト結腸直腸癌に対するBHBの効果を決定するための臨床試験を開始したと説明しました。

「励みになるのは、動物モデルでは、BHBの効率をテストするために使用したすべての結腸直腸癌タイプが介入に反応したことです」と彼女は言いました。 「さらに、結腸直腸癌患者に由来する腸オルガノイドは、同様に成長を低下させてBHB治療に反応します。」

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