会話中：サイケデリックスは落ち込んだ不安な脳を再配線できますか？

世界保健機関によると、世界中で3億人以上がうつ病を経験していると推定されており、同様の数の人々が不安を抱えて生活していると考えられています。人々はしばしばそのような精神的健康状態を同時に経験し、それは併存症と呼ばれ、多くは治療を求めないので、実際の数はおそらくはるかに多いでしょう。

これまで、不安神経症とうつ病を治療するための研究者のアプローチは、脳内の化学伝達物質間の微妙なバランスをとることに主に焦点を合わせてきました。処方された薬の過多、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）すべてがその原則を回避します。

しかし、幻覚剤に関する研究は、そのような薬が神経伝達物質または化学伝達物質を介して脳内のニューロンが「互いに話す」のを助けることができることを示しています。これが「ネットワーク理論」の出現につながっています。

「私たちがうつ病の病態生理学を見る方法には、ほとんどパラダイムシフトのようなものがありました。以前は化学的不均衡に焦点を当てていました。今では、シナプス可塑性と神経の相互接続性の障害としてもう少し見るようになりました。」
—博士エイドリアンジャックアンブローズ、大人、子供/思春期の精神科医

In Conversationポッドキャストの最新のエピソードでは、不安とうつ病の神経科学に関する最新の研究と、これがDr.による治療の将来をどのように変える可能性があるかについて説明します。エイドリアン・ジャック・アンブローズ、コロンビア精神科診療所の医療ディレクター。博士アンブローズはまた、抵抗性気分障害の治療において、ケタミン、電気けいれん療法（ECT）、および経頭蓋磁気刺激法（TMS）を使用して、介入的神経療法精神医学を専門としています。

私たちの他のインタビュー対象者は、何年もの間不安と鬱病を抱えて生きてきたオリビアであり、彼女は彼女の経験を共有しています。

以下のポッドキャスト全体、またはお好みのストリーミングプラットフォームで聞くことができます。

難しい気持ちを説明する

私たちの会話は、これらの状態の兆候と症状を見つけることから始まります。不安の話で、オリビアは次のようにチャイムを鳴らします：

「[心配なとき]私は蝶が中にいるように感じることができ、私の手は汗をかきます、そしてあなたはただ非常に、私にはわかりませんが、端に感じます。しかし、その後、パニック発作や不安発作で、私は非常に過換気になり、呼吸に苦労します。」

対照的に、オリビアは、うつ病は彼女に非常に異なる感情を感じさせると言います。

不自由なうつ病

「[F]または私、非常に明らかに[それは]気分が低い。私は[w]無慈悲に感じ、それから[私が]ベッドから出るのが難しいと感じ、やる気を起こさせる期間があります。まるで、重くされているようなものです。 [Y]あなたは現れたいのですが、できません。」
—長年うつ病を経験しているオリビア

「あなたが落ち込んでいるとき、あなたは少ししびれを感じます、私はそれが[不安と比較して]非常に異なっていることに気づきます。 [Y]あなたは端ではなくただ空っぽに感じます。それらは非常に異なる目的です」と彼女は言いました。

変化する脳

治療なしでは、うつ病や不安障害は方法を変える可能性があります脳機能、および物理的な変化を引き起こします。

たとえば、不安のエピソードが長引くと、扁桃体、またはアーモンドの形をした小さな感情と動機の中心が大きくなり、過敏になります。絶え間ない不安によって引き起こされるストレスはまた、学習と記憶に関与する構造である海馬を縮小させます。

これらの身体的変化はまた、より多くの心理的症状を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。

不安神経症の間、視床下部（脳の奥深くにあるスマートな制御と協調の中心）への絶え間ない「危険」信号も、最終的に扁桃体と前頭前皮質、計画と意思決定を担当します。この一連の反応の結果として、個人は分析的または論理的に考える能力を失い始める可能性があります。

「たとえば、[落ち込んでいる]成人では、扁桃体の異常な増加、ならびに腹側線条体および内側前頭前野の活動が見られます。それが意味することは、患者が否定的な感情的刺激にもっと順応しているということです。それらはまた、ポジティブな感情および感情的な刺激に対して異常に減少した腹側線条体活動を示します」と博士は言いました。アンブローズ。

不安神経症とうつ病の病態生理

うつ病の病態生理学に関する最も初期の仮説の1つは、それが脳内の化学物質の不均衡であったというものです。しかし、実際には、それは複数の要因のかなり複雑な相互作用です。不安についても同様の理論が出されています—リサーチ生化学的不均衡としばしば受け継がれる防御機構が脳に関係している。

「[うつ病と]不安障害についての私たちの以前の理解は、主に神経伝達物質に焦点を当てていました。なぜなら、これらの状態を治療するためにSSRIを使用したからです」とDr.現在のアプローチを説明するアンブローズ。

新しい研究代わりに、神経回路の機能障害が要因であることがわかり、研究者は次のように特定しています。ホットとコールド」脳内の領域。

うつ病や不安神経症の影響を受ける回路に関しては、博士。アンブローズ氏は、脳には過剰活性化と低活性化のさまざまな側面があると述べた。

「不安障害やパニック障害の場合、恐怖ネットワークと呼ばれるものの活動亢進があります。 [これは]視床、扁桃体、海馬、線条体を含む脳の特定の部分を意味します」と彼は言いました。

博士アンブローズ氏は、この恐怖ネットワークは、不安発作中に人が経験する可能性のある感覚入力の一部を本質的に拡大すると述べた。人間の脳はネガティブを保持するように配線恐怖、失敗、危険などの記憶や感情は、心の中で繰り返し再生されます。

「パニック障害では、意思決定の認知プロセスに関与する脳の前頭葉の一部である眼窩前頭皮質によって、この恐怖の過剰な衝動と恐怖の過大評価が発生します。ですから、脅威と思われる決定を下さなければならないとき、それはあなたを非常に恐れさせます」と彼はさらに説明しました。

「客観的な評価では、それは必ずしも脅威ではないかもしれませんが、あなたはそれを脅威として認識します」と彼は付け加えました。

現在の治療法

不安神経症とうつ病の管理と治療に現在使用されているすべての薬を評価する際に、3つのクラスの薬が他の薬よりも際立っています。

TCAとしても知られる三環系抗うつ薬は、最も古いクラスの抗うつ薬であり、1950年代後半に導入されました。しかし、それらはしばしば多くの副作用と関連していました。

会話療法とは別に、次に人気のある最初の治療法はSSRIです。これは、セロトニン分子に作用し、そのレベルを操作して他の神経伝達物質を間接的に増強する薬剤です。FDAは1980年代にそれらを承認しました。最も広く使用されているSSRIの1つはフルオキセチンであり、より一般的にはProzacというブランド名で知られています。

抗うつ薬の現代に最近追加されたのは、90年代にSNRI（セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）とベンラファキシン（Effexor）などの薬剤でした。これらは副作用の点ではるかに安全であると見なされました。

不安神経症に関しては、短期治療にはベンゾジアゼピンや心理療法などの鎮静薬が含まれます。長期的には、医師はしばしば抗うつ薬やブスピロンのような抗不安薬を処方します。

しかし、研究によると、抗うつ薬は症状を改善する可能性があるのは約40％から60％人の。

「大うつ病性障害の場合、残念ながら、抗うつ薬は私たちが期待するほど効果的ではないことがわかりました。ですから大まかに言って、患者の[半分]は彼らの抗うつ薬は彼らにとって本当にうまく機能しないと言うでしょう。また、複数回の投薬試験を行った後でも、患者の約3分の1は抗うつ薬の試験に反応しません」とDr.アンブローズ。

サイケデリックが登場

サイケデリックという用語は、ギリシャ語で「マインドマニフェスト」を意味する「サイケ」と「デロス」に由来します。それは1950年代に英国の精神科医によって造られましたハンフリー・オズモンド。

サイケデリックスについて話すとき、それらは特定のタイプと程度の経験を呼び起こす薬物と向精神薬を指します。いくつかの例は次のとおりです。LSD（リゼルギン酸ジエチルアミド、または酸）、サイロシビン（マジックマッシュルーム）、およびDMT（ジメチルトリプタミン）。

通常の抗うつ薬とサイケデリックスを比較すると、最も明らかな違いはそれらの作用機序にあります。

抗うつ薬は、うつ病や不安神経症を経験している人々の脳内で通常低すぎる（または高すぎる）神経伝達物質のレベルを操作することによって機能します。一方、サイセデリックは神経回路に作用し、セロトニンを使用するネットワークの活動を刺激、抑制、または調節します。

研究が示しているように、うつ病や不安神経症の治療にサイケデリックスを使用することの利点の1つは、研究者が症状を改善または取り除くことができたことです。ほんの数回の使用、特にシロシビンの場合。一方、抗うつ薬は通常、数か月または数年の間毎日服用する必要があります。

そのような研究の1つはランダム化臨床試験大うつ病性障害の24人の参加者が関与します。（心理療法に加えて）シロシビンによる即時治療を受けた参加者は、遅延治療を受けた参加者と比較して、重度の抑うつ症状が少なかった。最初の治療後4週目までに、参加者の54％はもはや鬱病として分類されていませんでした。

研究者はまた、サイケデリックが神経接続を増やす脳の中で。

「抗うつ薬は特異性がないため、それほど効果的ではないと思います。精神薬理学的治療を使用している方法で実際に対象となる現在の技術を必ずしも持っているわけではありません」と博士は述べています。アンブローズ。

ケタミンが異なる理由

ケタミンは、何よりもまず、FDAが承認した麻酔薬および解離薬です。それはサイケデリックスと同様の効果を生み出し、同様の拡張された意識状態をもたらしますが、それは異なる作用機序を持っています。その意味で、一部の研究者はケタミンを古典的なサイケデリックとしてラベル付けすることを控えています。

ケタミンは脳の抑制構造を緩和することによって機能しますが、サイケデリックスはオーバーライドこのシステム。

このメカニズムにより、多くの人がサイケデリックスの経験を次のように説明しています。挑戦設定や個々の状況に応じて、建設的または破壊的な強力なものです。ケタミンを使用すると、試験の参加者はそれを比較してより穏やかな経験として説明します。

でも、動物実験また、ケタミンはその抗うつ効果を延長するためにより定期的な摂取を必要とする可能性があり、依存症に関する懸念を引き起こしていることも発見しました。

意識医学の新時代？

増大する証拠は、幻覚剤が治療抵抗性うつ病や不安神経症の効果的な治療法になり得ることを示唆しています。不安やうつ病の背後にある神経科学の新たな理解もまた、研究者にこれらの状態に対するそのような治療法を再考するよう促しています。

博士アンブローズ氏によると、ニューロイメージングや機能的MRIなどの技術が進歩するにつれて、脳内の活動低下と活動亢進の領域、および不安などの状態を経験しているときに少し敏感になる可能性のある領域が明らかになりつつあるという。

他の種類の薬と同様に、それぞれに独自の利点とリスクがあります。これは、幻覚剤のような非従来型の治療法にも当てはまります。

サイケデリックは、人々の脳を「開放」する可能性を秘めている可能性があり、脳がより柔軟で流動的になるのを助けます。博士アンブローズ氏は、さまざまな治療で良い結果を得ることができなかった、治療抵抗性の精神的健康状態の人々に最適である可能性があると述べました。

現在、これらの治療法を利用できる唯一の方法は、厳格な予防措置が講じられている臨床試験を介することです。すべての個人のニーズも違う彼らの性格、状況、および健康状態に応じて。

「医師として、私はこの分野で不可知論者になりたいと思っています。そして、臨床的証拠がそれ自体を物語っています。サイケデリックや特定の好みを取り巻く判断をやめたくありません。私の主な焦点は、可能性に注意を払うことです。」
—博士エイドリアンジャックアンブローズ

博士アンブローズ氏は、サイケデリック療法を現在の治療法の追加ツールと見なしていると述べた。

「それは万能薬を意味するものではありません。残念ながら、貧困や人種差別（そのような治療法や治療法を取り巻く）のような社会的および社会学的なトラウマがたくさんあり、薬や錠剤で治療するのは本当に難しいという事実に注意しようとしているだけだと思います」と彼は付け加えました。 。

近い将来、リソースやテクノロジーの不足、または柱頭が原因であるかどうかにかかわらず、向精神薬がメンタルヘルス状態の主流の治療法になる可能性は低いです。

しかし、不安やうつ病の治療手段としてのケタミンやサイケデリックスへの関心は高まる可能性があります。