- ペンシルベニア大学の歯科研究者は、マウスを使った研究中に、アトピー性皮膚炎に似た皮膚病変の存在に気づきました。
- 研究者は、アトピー性皮膚炎が以前に考えられていたものとは異なって発症する可能性があることを発見しました。
- 研究者らは、線維芽細胞の調節不全がRNA分析を通じてアトピー性皮膚炎の発症に寄与することを学びました。
- この啓示にはさらに研究が必要ですが、新しいアトピー性皮膚炎治療法の開発を形作る可能性があります。
ジャーナルScienceTranslationalMedicineに掲載された新しい研究は、アトピー性皮膚炎（AD）がどのように発症するかについての新しい洞察を示しています。病変はADがヒトにどのように現れるかと類似していたため、この研究では、遺伝子改変マウスの病変の外観を調べました。
ペンシルベニア大学とテネシー大学の研究者は
によると、人体はRNAを使用して細胞を構築し、免疫チャレンジに応答し、細胞のある部分から別の部分にタンパク質を運びます。
研究者は遺伝子発現を研究するためにRNA分析を行うことがよくあります。これは、癌の評価やHIVなどのウイルスの検出などの分子診断に不可欠なツールです。
RNA分析を使用して、研究者はモノクローナル抗体治療を作成し、マウスの改善を見ました。
アトピー性皮膚炎の簡単な事実
米国皮膚科学会によると、ADは子供と大人に影響を与える一般的な皮膚の状態です。アメリカ人の約10人に1人がADを患っており、これは炎症性疾患と考えられています。
湿疹としても知られているアトピー性皮膚炎のいくつかの兆候と症状は次のとおりです。
- 乾燥した、うろこ状の、かゆみを伴う皮膚
- 紅潮した皮膚
- 液体がにじみ出ている、または漏れている皮膚
この皮膚の状態は現在治癒することはできませんが、状態の重症度を制御するのに役立つ可能性のあるいくつかの治療法があります。
研究の背景
ペンシルベニア大学の歯科プログラムの学生であるKangKoは、何か異常なことに気づいたとき、マウスの炎症性シグナル伝達を調べました。
Koが使用していたマウスは、NF-KBシグナル伝達の活性化に関与するIkkb遺伝子を欠くように設計されました。著者によると、NF-KBは「免疫応答性遺伝子を調節するマスター炎症性転写因子」です。
Koと他の研究者は、NF-KBがどのように機能するかを考えると、マウスが病変を発症したときに驚いた。
「影響を受けた皮膚は、脱毛、肥厚、鱗屑、紅斑、またはかさぶた形成を伴う限局性痂皮を示した」と研究の著者は書いている。
「これらの潰瘍は炎症性イベントのように見えたので、それは私たちにとって興味深いものでしたが、炎症を軽減するはずのNF-KBの活性を効果的にオフにしました」とDr.ダナグレイブス。 「それで、これはパラドックスでした。」
この論文の共著者であるグレイブスは、ペンデンタルメディスンの教授であり、コーが研究に使用した研究室を監督しました。
コは博士に通知した。調査結果について、大学のペレルマン医学部の皮膚科教授であるジョン・セイコラ氏。その後、彼らはテネシー大学の研究者と協力して研究を続けました。
アトピー性皮膚炎のRNA分析
研究者らは、NF-KBを欠くマウスにもかかわらず皮膚病変が存在する理由を学ぶための次のステップは、マウスでRNA分析を行うことであると決定しました。
Ikkb遺伝子のない線維芽細胞では、CEBPBと呼ばれるドメイン転写因子が活性化されていました。炎症に寄与するケモカインであるCCL11も過剰発現していました。
次に、科学者はRNA分析を人間のサンプルの分析と比較し、同様の結果を見つけました。著者らは、RNA分析が「炎症性皮膚障害の病因におけるこれらの細胞の潜在的な役割」を示唆していると書いています。
「私たちはマウスでメカニズムを解明し、その多くが人間の組織にも適用されることを示しました」とSeykora氏は述べています。
新しい治療法の可能性
この研究は、ADがどのように発症するかについての洞察を提供しますが、新しい治療法の開発につながる可能性もあります。
研究者らは、2週齢のマウスでCCL11を標的としたモノクローナル抗体治療を使用しました。これにより、炎症反応が減少しました。
「この研究は、皮膚のTH2免疫応答につながる可能性のある皮膚細胞のこれまで認識されていなかった分子経路を強調しています。」博士Adam Mamelakは、MedicalNewsTodayのインタビューで語った。
Mamelakは、理事会認定の皮膚科医であり、テキサス州オースティンにあるAustin MohsSurgeryCenterの所有者です。
彼は、線維芽細胞の調節不全がどのように炎症細胞を動員したかを指摘した。 「これは、アトピー性皮膚炎のマウスモデルとヒトモデルの両方の研究室で観察されました。さらに、マウスモデルでCCL11を阻害することで、ADに見られる炎症のタイプを減らすことができました。」マメラクは言った。
「アトピー性湿疹の原因と作用機序を解明し、より良い治療法を模索し続ける中で、これらの研究者たちは、これまで認識されていなかったパズルのピースに注意を向けました」とマメラク氏は述べています。 「CCL11は、アトピー性皮膚炎を治療および治療するために設計された薬物および治療法の別の標的になるのに役立つ可能性があります。」
博士理事会認定の皮膚科医であり、カナダのトロントにある皮膚科学皮膚科の創設者であるGeeta Yadavも、この研究についてMNTと話しました。
「この研究では、特定の遺伝子が欠失したマウス（Ikkb）は、環境要因を制御しているにもかかわらず、アトピー性皮膚炎を起こしやすい傾向がありました。」ヤダブは言った。 「ADにおけるCCL11の役割を示すこの新しいデータは、ADの新しい治療法の開発における重要な経路でもある可能性があります。」
「著者らは、CCL11をブロックすると、アトピー性皮膚炎に関連する免疫応答が低下するため、将来的にはADのもう1つの治療標的になる可能性があると述べています。」ヤダブは言った。
