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男性の約20%は、60歳になるまでにY染色体を失っています。マスコット/ゲッティイメージズ
  • 70歳になるまでに、男性の約40%がY染色体を失っています。
  • 研究者は、mLOYとしても知られるこの喪失は、高齢男性の心臓病のリスクを高める可能性があると述べています。
  • 専門家は、男性がY染色体を失ったかどうかを判断するために行うことができるテストがあり、心臓病のリスクを減らすために予防措置を講じることができると言います。

多くの年配の男性が特定の年齢に達すると、白血球のY染色体を失うことは驚くべき事実かもしれません。

現在、新しい研究により、この遺伝的変化が深刻な心臓の問題を引き起こし、心血管疾患による死亡のリスクを高める可能性があることがわかりました。

mLOY、またはモザイクロスオブY、バージニア大学とスウェーデンのウプサラ大学の研究者によると、この遺伝的変化は、60歳の男性の少なくとも20パーセントと70歳の男性の40パーセントに影響を及ぼします。

「Yは細胞分裂中に失われ、血液などの細胞分裂率の高い組織や臓器でより一般的です。」研究の共著者であり、ウプサラ大学の免疫学、遺伝学、病理学部の准教授であるラーズ・フォースバーグ博士は、ヘルスラインに語った。 「再現される危険因子は、年齢、喫煙、および遺伝的素因です。」

バージニア大学医学部の心臓血管医学の教授であるForsbergとKennethWalsh、Ph.D.が率いる新しい研究は、染色体喪失と心臓の線維症の発症、心臓機能障害との因果関係を確立しています。男性の心血管疾患による死亡。

研究者は、遺伝子編集ツールCRISPRを使用して、実験用マウスの白血球からY染色体を除去しました。彼らは、mLOYが動物の内臓に直接的な損傷を引き起こし、mLOYのあるマウスはmLOYのないマウスよりも若くして死亡したことを発見しました。

「mLOYを使用したマウスの検査では、線維症として知られる心臓の瘢痕化の増加が示されました。 mLOYが線維症を引き起こし、心臓機能の低下につながることがわかります」とForsberg氏は述べています。

プロセスの仕組み

研究者らは、心筋マクロファージと呼ばれる心筋の特定の種類の白血球のmLOYが、線維症の増加につながる既知のシグナル伝達経路を刺激したと報告しました。

研究者たちは、心臓トリガー高トランスフォーミング成長因子β1(TGF-β1)として知られるこの経路を遮断すると、mLOYによって引き起こされる心臓の病理学的変化を逆転させることができると述べました。

人間の疫学研究はまた、mLOYが男性の心血管疾患による死亡の重要な危険因子であることを示しました。

研究のその部分について、Forsberg、Walshらは、UK Biobankの40〜70歳の50万人の遺伝的および心血管データを調べました。

研究者らは、研究の開始時にmLOYを持っていた人は、mLOYを持っていなかった人よりも11年間の追跡期間中に心臓病で死亡するリスクが約30%高かったと報告しました。

「この観察結果はマウスモデルの結果と一致しており、mLOYがヒトにも直接的な生理学的効果をもたらすことを示唆しています」とForsberg氏は述べています。

mLOYによるリスク

mLOYに関連する心臓病のタイプはと呼ばれます非虚血性心不全

「この形態は、心筋に血液を供給する主要な動脈の閉塞に起因する、古典的な虚血性心不全と比較してよく理解されていません。」フォシュベリは言った。

彼は、非虚血性心不全に利用できる「治療の選択肢は非常に少ない」と付け加えました。

「私たちはそれを、そうでなければ単に加齢に伴う退化と呼ぶかもしれないものを特定するものと見なすことができます。」博士カリフォルニアのプロビデンスセントジョンズヘルスセンターの心臓専門医であるRigvedTadwalkarは、Healthlineに語った。 「それは私たちに老化のこれらの影響を軽減しようとする目標を与えてくれます。」

予防策

フォシュベリ氏は、血球のY染色体の喪失を定期的に検査することで、心血管疾患の予防に役立つ可能性があると述べた。

「老化した男性のmLOYテストは…男性[誰が]健康診断と予防的治療から利益を得る可能性が高いかを特定するでしょう。」フォシュベリは言った。 「Y染色体の喪失は比較的簡単に測定できます。さらなる研究によって検証された場合、Yの喪失は予後アッセイとして使用できるか、または治療法の指針として使用できる可能性があります。」

「たとえば、血中にmLOYを持っている男性は、MRI(磁気共鳴画像法)分析を受けて、心臓や他の臓器に結合組織/線維症が蓄積しているかどうかを判断するように指示できます」と彼は言いました。 「それが事実であることが判明した場合、彼は抗線維症薬を服用する可能性があります。」

「特発性肺線維症にはFDAが承認した抗線維化薬が存在し、この薬は現在、心臓および腎臓の線維症を伴う状態での有用性について調査されています。」フォシュベリが追加されました。 「さらに、製薬会社による新しい線維症治療薬の開発には多くの関心が寄せられています。 Y染色体を失った男性は、これらの薬に対して優れた反応を示す可能性があります。」

過去の研究では、mLOYが腎臓と肺の過剰な線維症に関連していることも示唆されています。研究者はまた、作成するための基礎を築き始めました遺伝子スクリーニング検査mLOYのリスクを評価します。

Tadwalkarは、mLOYは心臓専門医の間で「日常の臨床診療では確かに話題にされていない」と述べました。

mLOYに対処するための治療法は現在限られていますが、費用効果の高いスクリーニング検査は少なくとも臨床医のレーダーで状態を把握するのに役立つと彼は言いました。

また、対処できる他の心血管リスク要因について患者を評価する機会を提供する可能性もあります。

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