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Le donne sono colpite in modo sproporzionato dal morbo di Alzheimer.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • Il morbo di Alzheimer (AD) colpisce quasi il doppio delle donne rispetto agli uomini.
  • DiIl 60% delle persone con AD non esprime l'apolipoproteina E (APOE ε4), il suo fattore di rischio genetico più consolidato.
  • Una nuova ricerca ha dimostrato che il gene MGMT può essere associato a un rischio più elevato di AD in due diverse popolazioni, in particolare nelle donne senza APOE ε4.
  • Lo studio ha scoperto che l'espressione di MGMT contribuisce allo sviluppo di proteine ​​tossiche associateAlzheimer, soprattutto nelle donne.

L'AD è la forma più comune di demenza, una condizione graduale che provoca il restringimento del cervello e la morte delle cellule.La condizione influisce sulla capacità di una persona di ricordare, pensare e svolgere compiti semplici.

Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), oltre5,8 milionile persone negli Stati Uniti vivono con AD e demenza, che si prevede aumenterà quasi14 milionientro il 2060.

AD è causato daltossicoaccumulo di proteine ​​amiloidi intorno alle cellule cerebrali e proteine ​​tau all'interno delle cellule cerebrali.

Geneticostudihanno collegato il rischio di AD al gene APOE ε4, tuttavia, il 60% delle persone con AD non è portatore del gene, suggerendo che altri geni potrebbero essere coinvolti nella condizione.

Uno studio recente suggerisce che un nuovo gene potrebbe essere collegato a un rischio maggiore di sviluppare l'Alzheimer, in particolare nelle donne.

Lo studio è pubblicato inMalattia di Alzheimer e demenza: il giornale dell'Associazione Alzheimer.

Differenze di genere nell'AD

Secondo l'Alzheimers Association, le donne hanno quasi il doppio delle probabilità di essere colpite dall'AD rispetto agli uomini.Si pensa che ciò sia dovuto al fatto che vivono più a lungo.

"[..] le donne sopra i 60 anni hanno il doppio delle probabilità di sviluppare il morbo di Alzheimer, […] rispetto a quelle di sviluppare il cancro al seno durante il resto della loro vita", ha spiegato il dott.Rosa Sancho, capo della ricerca presso l'Alzheimer's Research, che non è stata coinvolta nello studio.

I ricercatori che cercano di capire queste differenze hanno mostrato cambiamenti nella regione del gene tau (MAPT) nelle donne concancro al seno, persone conAD senza APOE ɛ4, e donne con cancro ovarico.

In un nuovo studio utilizzandosequenziamento dell'intero genoma(GWAS), ricercatori della Boston University School of Medicine, dell'Università di Chicago e dell'Università della Pennsylvania, tra gli altri, hanno trovato un gene chiamato MGMT che può aumentare il rischio di MA nelle donne.

Il gene legato all'Alzheimer

Per capire se altri geni coinvolti nelle malattie correlate alla tau sono correlati al rischio di AD nelle donne, i ricercatori hanno eseguito GWAS su due diverse popolazioni:

  • 31 membri degli Hutteriti, un gruppo di persone con discendenza comune, riconosciuti per il loro pool genetico relativamente piccolo, 22 dei quali erano donne.
  • 10.340 donne senza APOE ɛ4, che facevano parte dell'Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC). Questi includevano 3.399 casi di AD e 6.905 controlli.

I ricercatori hanno scoperto che in entrambe le popolazioni, il gene MGMT era associato al rischio di AD nelle donne prive di APOE ɛ4.

“[..] Il fatto che studi con disegni così diversi identificassero (diverse) varianti genetiche legate allo stesso gene era inaspettato”, ha affermato il dott.Carole Ober, presidente di genetica umana presso l'Università di Chicago e capo dello studio congiunto.

"Le diverse linee di evidenza a sostegno del ruolo della MGMT nel rischio di malattia di Alzheimer hanno aumentato la nostra fiducia", ha affermato.

Il lavoro suggerisce che l'espressione di MGMT contribuisce allo sviluppo di proteine ​​amiloidi e tau tossiche associate allo sviluppo di AD.

Il meccanismo sottostante

Per comprendere i meccanismi alla base del collegamento, i ricercatori hanno analizzato il tessuto cerebrale di 177 partecipanti alStudio del cuore di Framingham, 58 con confermato d.C.

Parlando con Medical News Today sui meccanismi alla base dei risultati, il Dr.Ober ha spiegato:

"I nostri dati suggeriscono che le varianti genetiche associate influenzano i livelli di metilazione del DNA e/o altri segni epigenetici, come la cromatina aperta, e questi cambiamenti epigenetici influiscono sull'espressione di MGMT nelle fasi chiave dello sviluppo […] è la nostra attuale ipotesi di lavoro".

"Questa ricerca evidenzia anche quanto sia complesso l'Alzheimer, con il gene MGMT coinvolto in una serie di processi cellulari che potrebbero contribuire allo sviluppo della malattia".
— Dott.Rosa Sancio

Il messaggio da portare a casa

Secondo Ober, il messaggio da portare a casa dello studio è "[...] un gene del morbo di Alzheimer può impartire i suoi effetti di rischio solo nelle femmine e che il rimodellamento epigenetico nei neuroni può essere un importante mediatore di questo rischio".

I prossimi passi, dice, "sono prima di tutto mostrare direttamente che le varianti genetiche sono coinvolte in questo rimodellamento epigenetico e quindi studiare gli effetti a valle del rimodellamento nei modelli cellulari dello sviluppo neuronale".

"Ci vorrà uno sforzo concertato e globale per sviluppare trattamenti che cambiano la vita, ma scoperte genetiche come questa sono un passo nella giusta direzione", ha osservato il dott.Sancho alla domanda sul significato dello studio.

"Più comprendiamo i geni di rischio e come influenzano lo sviluppo dell'Alzheimer, più ci avviciniamo a nuovi approcci terapeutici per la malattia".
— Dott.Rosa Sancio

Dott.Jennifer Bramen, ricercatrice senior presso il Providence Saint John's Health Center, che non è stata coinvolta nello studio, ha fatto eco a questi pensieri.

"Ricerche future potrebbero scoprire che le varianti MGMT identificate da questo lavoro […] potrebbero potenzialmente portare all'identificazione di nuovi bersagli farmacologici o biomarcatori, tutti importanti nel trattamento e nella ricerca del morbo di Alzheimer", ha affermato.

Dott.Bramen ha proseguito affermando che “Fattori dello stile di vita come camminare, regolare esercizio aerobico, seguire una dieta sana ricca di prodotti freschi […] faranno molto per prolungare la cognizione. Man mano che le donne a rischio invecchiano e perdono la protezione del cervello fornita dagli estrogeni, è ancora più importante che si prendano cura della propria salute”.

“Il cervello non è separato dal corpo. La salute fisica è la salute del cervello e quindi ha un forte impatto sulle capacità cognitive", ha aggiunto.

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