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Le condizioni del dolore stanno contribuendo alla disabilità in tutto il mondo.Nonostante ciò, i trattamenti variano in termini di efficacia tra gli individui e alcuni comportano un alto potenziale di uso improprio.La medicina del dolore personalizzata è un campo emergente che mira a produrre trattamenti sicuri ed efficaci su misura per le esigenze individuali.

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Perché è così importante adattare i farmaci antidolorifici alle esigenze individuali?Credito immagine: Courtney Rust/Stocksy.

Intorno a1,71 miliardi di personevivere con una condizione correlata al dolore o all'apparato muscolo-scheletrico a livello globale.Questi includono lombalgia, artrosi e fibromialgia.Tali condizioni sono legate a peggiori misure di salute mentale e benessere, aumento dell'assenteismo dal lavoro e perdite di produttività.

Le opzioni di trattamento per il dolore dipendono dalla gravità.Forme più lievi di dolore possono essere trattate con farmaci da banco come paracetamolo o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi aspirina e ibuprofene.

Se questi farmaci non riescono a fornire sollievo, i medici possono prescrivere miorilassanti come il diazepam, i FANS come il celecoxib o trattamenti steroidei come il desametasone.Oltre a questi, i medici possono anche offrire oppioidi, tra cui codeina, fentanil e ossicodone, per un uso a breve termine.

Sebbene ciascuno di questi farmaci sia ampiamente utilizzato per alleviare il dolore, il loroeffetti varie i profili di sicurezza hanno ispirato pazienti e ricercatori a cercare opzioni di trattamento più personalizzate.

Perché la personalizzazione è importante

“Le nostre terapie per la gestione del dolore attualmente disponibili sono essenzialmente di taglia unica. Per la maggior parte del dolore, lo trattiamo con FANS o oppioidi",Dott.Cynthia Renn, professoressa di scienza del dolore e dei sintomi traslazionali all'Università del Maryland, ha detto a Medical News Today. "Non ci sono state scoperte analgesiche davvero trasformative dall'identificazione degli oppioidi".

“I FANS e gli oppioidi funzionano con più o meno efficacia nel trattamento del dolore di varia origine. Sappiamo che l'approccio universale non funziona per tutti, dato che due persone con apparentemente lo stesso infortunio soffrono il dolore in modo diverso; alcuni si riprenderanno rapidamente con un dolore minimo, mentre altri svilupperanno dolore cronico", ha sottolineato.

Alla domanda sul perché alcuni analgesici possono funzionare in alcuni e non in altri, il Dr.Kevin Boehnke, ricercatore presso il Dipartimento di Anestesiologia e il Chronic Pain and Fatigue Research Center dell'Università del Michigan, ha spiegato che ci sono due fattori chiave.

Il primo, ha osservato, è "genetica e metabolismo".Lui ha spiegato:

“Le persone metabolizzano i farmaci a velocità diverse. La stessa dose dello stesso farmaco potrebbe durare più a lungo e avere effetti più potenti nella persona A, un metabolizzatore lento, rispetto alla persona B, un metabolizzatore veloce. Queste differenze metaboliche potrebbero essere dovute a differenze genetiche, in cui alcune persone potrebbero avere predisposizioni genetiche verso un metabolismo più veloce o più lento di alcuni farmaci”.

Successivamente, ha notato che diversi tipi di dolore richiedono trattamenti diversi a causa dei diversi meccanismi sottostanti.Il dolore, ha detto, si presenta in tre "sapori:"

  • dolore nocicettivo: causato da danni ai tessuti o infiammazioni come ustioni o ossa rotte
  • dolore neuropatico da danno nervoso, conflitto o infiammazione come sciatica o sindrome del tunnel carpale
  • dolore nociplastico, che non può essere visto attraverso l'imaging, ma i ricercatori pensano che possa essere causato da una disfunzione del sistema nervoso centrale.È caratterizzato da dolore diffuso in tutto il corpo e include condizioni come la fibromialgia.

“Nel complesso, questi sapori di dolore possono manifestarsi isolatamente o co-accadersi e diversi tipi di dolore rispondono in modo diverso ai trattamenti. Ad esempio, i FANS sono spesso utili per il dolore nocicettivo, ma non aiutano molto per il dolore nociplastico.Dott.Boehnke ha aggiunto.

La nanomedicina in soccorso?

Dott.Renn ha spiegato che "[l]'obiettivo dei farmaci antidolorifici personalizzati è scoprire composti che funzionino specificamente per singoli pazienti o piccoli gruppi di pazienti che condividono un profilo genetico simile che risponderà al composto o ai composti specifici".

La chiave di questo, ha osservato, è identificare i biomarcatori che determinano i migliori regimi di gestione del dolore per determinati pazienti e scoprire nuovi analgesici e strategie terapeutiche basate sul profilo genetico di una persona.

Per saperne di più su tale lavoro, MNT ha parlato con il Dr.Jelena M.Janjic, professore associato presso la School of Pharmacy della Duquesne University, fondatore e condirettore del Chronic Pain Research Consortium.

Da diversi anni il dott.Janjic e il suo team hanno lavorato al crocevia tra l'identificazione dei biomarcatori del dolore e lo sviluppo di strategie terapeutiche per personalizzare i trattamenti per il dolore.

In particolare si sono concentrati sul dolore cronico, spesso caratterizzato da un'elevata risposta immunitaria in alcune zone del corpo che aumenta l'infiammazione e, nel tempo, danneggia i nervi, provocando dolore.

La condizione è spesso trattata con farmaci per via orale come il FANS celecoxib.Il metodo di somministrazione orale, tuttavia, significa che gli effetti del farmaco non sono mirati: continua a colpire tutti i tessuti, anche le aree in cui non è presente dolore.

Un trattamento di questo tipo richiede anche dosi maggiori rispetto a se fosse più mirato, mettendo in definitiva i pazienti a rischio di effetti collaterali negativi e tossicità.

Per ridurre questi effetti fuori bersaglio, il Dr.Janjic e il suo team hanno progettato un sistema di somministrazione di nanomedicina che essenzialmente "cavalca" le cellule immunitarie chiamate macrofagi verso aree di dolore, dove rilasciano quindi farmaci antinfiammatori.

In un recentestudia, hanno testato il loro sistema di somministrazione di nanoparticelle con celecoxib su un modello di lesione del nervo sciatico di ratto.Hanno scoperto che i ratti trattati con una singola dose endovenosa del loro celecoxib nanoterapeutico richiedevano 2.000 volte meno del farmaco per alleviare il dolore per 6 giorni rispetto ai ratti trattati per via orale.

Dott.Janjic e il suo team hanno notato che ciò è probabilmente accaduto poiché il farmaco è stato trasportato solo nei siti necessari e ha interagito con gli stessi macrofagi, il che a sua volta ha innescato una cascata di effetti che alla fine ha ridotto la segnalazione infiammatoria.

In un altro studio, il suo team ha scoperto che una singola dose della nanomedicina ha prodotto 32 giorni di sollievo dal dolore nei topi maschi con lesioni nervose e 11 giorni di sollievo dal dolore nelle femmine con la stessa condizione, rispetto al gruppo di controllo senza farmaci.

Tracciando la consegna della nanomedicina, i ricercatori hanno osservato che le differenze di sesso derivavano da diversi livelli di macrofagi tra maschi e femmine in risposta al dolore.

Dott.Janjic ha detto a MNT che il suo sistema di somministrazione della nanomedicina risolve due problemi chiave contemporaneamente: da un lato, può trattare il dolore cronico e, dall'altro, può monitorare gli effetti farmacologici in vivo.

Un tale duplice effetto, ha osservato, potrebbe portare a opzioni di trattamento più mirate e aiutare la ricerca a studiare quali farmaci funzionano meglio per individui diversi man mano che invecchiano e le loro fisiologie sottostanti cambiano.

Dove siamo adesso

Mentre la ricerca su come personalizzare gli antidolorifici da un punto di vista farmaceutico è in corso, il Dr.Zvi G.Loewy, professore presso il Dipartimento di Scienze Farmaceutiche e Biomediche del Touro College of Pharmacy, ha detto a MNT che i trattamenti farmacologici personalizzati sono già una realtà:

“I farmaci personalizzati comportano la somministrazione di un farmaco a un singolo paziente in base al genotipo del paziente e al fenotipo corrispondente. La determinazione del genotipo e del fenotipo è facilitata dai test farmacogenomici. […] [Due società di laboratori medici negli Stati Uniti] offrono test farmacogenomici progettati per terapie di gestione del dolore".

Dott.Boehnke, tuttavia, ha osservato che anche con l'avanzare della ricerca, probabilmente non ci saranno farmaci "proiettile d'argento" per le condizioni del dolore.

"Francamente, ci sono rischi e costi associati all'assunzione di qualsiasi farmaco o all'utilizzo di qualsiasi trattamento e nessun singolo trattamento è in genere sufficiente per gestire il dolore cronico. Questo molto probabilmente rimarrà vero anche quando verranno sviluppati nuovi farmaci ", ha affermato.

Dott.Boehnke ha quindi raccomandato un approccio misto che impiega "sia farmaci che terapie non farmacologiche per aiutare a gestire il dolore e migliorare la funzione, con l'obiettivo di ridurre al minimo gli effetti collaterali e l'eccesso di farmaci".

"I farmaci sono usati al meglio per aiutare con i sintomi urgenti e per aiutare a fornire la stabilità necessaria per costruire pratiche non farmacologiche che aiutino con la gestione del dolore", ha aggiunto.

Ha notato che le pratiche non basate sui farmaci possono includere esercizio, mangiare bene, igiene del sonno e gestire le emozioni e l'umore attraverso esercizi di respirazione, meditazione o preghiera.

"Se concettualizziamo la medicina del dolore personalizzata solo come applicazione ai farmaci, perdiamo un'enorme fetta di approcci basati sull'evidenza che sono piuttosto a basso rischio e dovrebbero essere disponibili per i pazienti", ha spiegato.

Impatto sull'individuo

Infine, MNT ha parlato anche con il Dr.Riccardo B.Hovey, professore associato presso la Facoltà di Odontoiatria e Scienze della Salute Orale della McGill University.Ha commentato che:

“I miei decenni come ricercatore qualitativo sul dolore cronico mi hanno insegnato che anche quando le persone condividono una diagnosi comune, tutti noi sperimentiamo il dolore in modo diverso. I farmaci antidolorifici personalizzati hanno la possibilità di affrontare questa situazione unica andando oltre il trattamento medico del dolore per includere il trattamento dell'intera persona".

"Come persona che vive con il dolore cronico, i molteplici appuntamenti medici aumentano il disagio e ci spostiamo da un esperto all'altro mentre siamo affaticati dal dolore e dagli effetti collaterali dei farmaci prescritti", ha osservato.

“Questa tensione tra ciò che mi sta aiutando dal punto di vista medico sta influenzando negativamente altri aspetti importanti della mia vita. Forse, farmaci antidolorifici personalizzati aiuterebbero a umanizzare le esperienze di una vita cambiata, forse per sempre”, ha concluso.

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