- I ricercatori hanno studiato come il dolore acuto passa al dolore cronico nei topi e negli esseri umani.
- Hanno scoperto che i livelli di alcune cellule immunitarie durante il dolore acuto predicono la risoluzione del dolore 3 mesi dopo.
- Hanno anche scoperto che l'uso di farmaci antinfiammatori per il trattamento del dolore acuto può aumentare il rischio di dolore cronico.
- I ricercatori osservano che sono necessari studi clinici per confermare i loro risultati.
Il mal di schiena cronico (LBP) è una condizione dolorosa
Crescente
Conoscere di più sui meccanismi che stanno alla base del passaggio dal LBP acuto a quello cronico potrebbe migliorare i trattamenti per il dolore.
Recentemente, i ricercatori hanno studiato come il dolore acuto passa al dolore cronico nei topi e negli esseri umani.
"Il nostro studio ha mostrato l'importanza delle attivazioni dei neutrofili per la risoluzione del dolore acuto e la prevenzione del dolore cronico",Dott.Massimo Allegri, medico registrato e specialista del dolore presso l'Ospedale Morges, in Svizzera, e uno degli autori dello studio, ha detto a Medical News Today.
Lo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine.
Mal di schiena lombare
Per lo studio, i ricercatori hanno arruolato 98 pazienti con LBP acuto.Sono stati sottoposti a esami clinici al momento dell'iscrizione e tre mesi dopo.
I pazienti con un dolore medio giornaliero auto-riferito inferiore a quattro su una scala da 0 a 10 sono stati classificati come "risolti dal dolore", mentre quelli con un punteggio di quattro o superiore sono stati considerati come affetti da dolore persistente.
Durante il periodo di studio, i ricercatori hanno anche eseguito l'analisi trascrittomica dei campioni di cellule immunitarie dei pazienti.
Hanno quindi confrontato i cambiamenti trascrittomici tra i pazienti il cui LBP si è risolto a tre mesi e quelli in cui è persistito.
In tal modo, hanno scoperto che dopo tre mesi, diverse migliaia di geni erano espressi in modo diverso nel gruppo con dolore risolto, mentre non c'era differenza nel gruppo con dolore persistente.
Hanno inoltre scoperto che quelli nel gruppo con dolore risolto, e non nel gruppo con dolore persistente, hanno sperimentato un'elevata attivazione dei neutrofili nella fase acuta del dolore, che è diminuita alla seconda visita.
"Sappiamo che ci sono percorsi critici per le cellule immunitarie che sono necessari per la guarigione",Dott.Thomas Buchheit, direttore medico della Duke Innovative Pain Therapies Clinic, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto a MNT: "I neutrofili, un comune globulo bianco, sono l'inizio di questa cascata".
“I neutrofili rilasciano molteplici proteine infiammatorie che possono essere dannose se presenti in modo cronico come si vede con l'artrite reumatoide. Tuttavia, in modo acuto, queste proteine possono avviare un processo di guarigione. Se interrompiamo questa risposta iniziale, il corpo potrebbe non completare mai veramente la cascata di guarigione, portando potenzialmente a un rischio maggiore di dolore cronico".
— Dott.Thomas Bucheit
Steroidi, FANS e analgesici
Per verificare i loro risultati, i ricercatori hanno condotto un'analisi simile coinvolgendo persone con disturbo temporo-mandibolare (TMD) o dolore facciale cronico.
Simile ai pazienti con LBP, quelli con TMD il cui dolore si è risolto entro tre mesi hanno mostrato un numero maggiore di geni espressi in modo diverso che coinvolgono l'elevata attività delle vie infiammatorie e dei neutrofili rispetto al gruppo del dolore persistente.
Per comprendere ulteriormente il ruolo dei neutrofili nel dolore cronico, i ricercatori hanno poi esaminato modelli murini di dolore trattati con uno steroide chiamato desametasone, il FANS diclofenac, o uno dei tre analgesici senza effetti antinfiammatori: gabapentin, morfina e lidocaina.
Alla fine, i ricercatori hanno scoperto che mentre sia il desametasone che il diclofenac inizialmente riducevano il comportamento del dolore, provocavano una durata del dolore prolungata.
Tuttavia, gli altri tre analgesici hanno prodotto sollievo dal dolore a breve termine senza influire sulla durata complessiva del dolore.
I ricercatori hanno scoperto che i neutrofili hanno ampiamente moderato questa risposta.Hanno osservato che l'esaurimento dei neutrofili produceva un prolungamento del dolore simile agli steroidi, mentre l'iniezione periferica di neutrofili rimuoveva il comportamento del dolore.
Infine, i ricercatori hanno convalidato i loro risultati con i dati sull'uso di farmaci antinfiammatori e sul dolore provenienti dai dati del Regno Unito.Biobanca.
Dalla loro analisi, hanno scoperto che i pazienti che riferivano di mal di schiena acuto e che usavano i FANS, ma non altri due farmaci analgesici, riportavano un aumento del rischio di mal di schiena 2-6 anni dopo.
Hanno inoltre scoperto che, in corrispondenza dei loro risultati, percentuali più elevate di neutrofili nella fase del dolore acuto proteggevano dallo sviluppo del dolore cronico.
I ricercatori hanno concluso che la compromissione dei processi immunitari nella fase acuta del dolore in quelli con LBP e TMD potrebbe aumentare il rischio di sviluppare dolore cronico.
Trattare il dolore acuto: un cambio di paradigma?
Alla domanda sui limiti dello studio, il Dr.Allegri ha osservato che sono necessari studi clinici randomizzati per confermare i loro risultati.
Ha aggiunto che, se questi studi producono risultati simili, questi risultati potrebbero "cambiare completamente il paradigma per il trattamento del dolore acuto dall'arresto dell'infiammazione durante la fase acuta a un nuovo approccio in cui il sollievo dal dolore sarà importante quanto [monitorare la] risposta dei neutrofili a prevenire il dolore cronico”.
Alla domanda su come questi risultati potrebbero influenzare le strategie di sollievo dal dolore, il Dr.Frances Williams, professoressa di epidemiologia genomica al King's College di Londra, anch'essa non coinvolta nello studio, ha detto a MNT che sebbene questi risultati provengano da "una forte ricerca", steroidi e FANS sono molto diversi l'uno dall'altro.
"I consigli clinici per alleviare il dolore per il dolore intenso non dovrebbero cambiare alla luce di questi risultati scientifici di base, ma sono sicuramente necessari ulteriori studi sui pazienti per esaminarlo", ha affermato.
"Potrebbe esserci una finestra di opportunità per assumere farmaci, ma non per troppo tempo. I medici normalmente raccomandano alle persone di assumere antidolorifici per il più breve tempo possibile e di mantenere i loro livelli di attività quando hanno un episodio di mal di schiena", ha osservato.
"È fondamentale che i pazienti a cui sono state prescritte compresse di steroidi non le interrompano o le riducano senza averne discusso con il medico curante".
— prof.Francesca Williams
