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  • I ricercatori hanno identificato un metabolita del sangue noto come "Lac-Phe", che può ridurre l'assunzione di cibo nei topi obesi di circa il 50%.
  • Quando viene iniettato, Lac-Phe riduce il peso senza influire sul dispendio energetico, sull'assunzione di acqua e sui livelli di movimento.
  • I ricercatori affermano che sono necessari ulteriori studi su Lac-Phe per comprendere il suo potenziale nel trattamento di malattie metaboliche come l'obesità.

L'attività fisica aumenta il rischio di obesità, malattie metaboliche e mortalità per tutte le cause.

L'esercizio fisico è un intervento efficace per l'obesità e le malattie cardiometaboliche, comprese le malattie cardiovascolari e il diabete.

Alcuniricercaha iniziato a generare mappe molecolari di molecole biologiche regolate dall'attività fisica.

Ulteriori ricerche su queste molecole potrebbero aiutare i ricercatori a progettare trattamenti per condizioni come l'obesità che imitano gli effetti dell'esercizio.

Recentemente, i ricercatori hanno scoperto che l'esercizio stimola la produzione di un metabolita del sangue, la N-lattoil-fenilalanina (Lac-Phe), che sopprime l'alimentazione e l'obesità nei topi.

I topi trattati con Lac-Phe per 10 giorni hanno ridotto l'assunzione cumulativa di cibo, ridotto il grasso corporeo e migliorato la tolleranza al glucosio, sperimentando una significativa perdita di peso.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivistaNatura.

Lac-Phe

Per lo studio, i ricercatori hanno eseguito un'analisi metabolomica del plasma sanguigno di topi che correvano su un tapis roulant fino all'esaurimento.

Hanno notato che l'esercizio ha aumentato i livelli di diversi metaboliti nel sangue, inclusi lattato, fumarato e succinato.

Il più significativamente indotto tra tutti i metaboliti, tuttavia, era Lac-Phe.La stessa molecola è stata rilevata anche nelle analisi metabolomiche dei cavalli da corsa dopo le corse.

Da ulteriori test, i ricercatori hanno scoperto che i livelli plasmatici di Lac-Phe nei topi e nei cavalli da corsa hanno raggiunto il picco di circa 2µM dopo l'esercizio e sono tornati al valore basale dopo un'ora.

I ricercatori hanno ipotizzato che Lac-Phe potrebbe funzionare come un segnale molecolare che regola il bilancio energetico.Hanno quindi somministrato Lac-Phe a topi obesi.

In tal modo, hanno notato che la loro assunzione di cibo è diminuita di circa il 50% in 12 ore rispetto ai topi di controllo.I loro livelli di movimento, tuttavia, non sono stati influenzati.

I ricercatori hanno inoltre notato che Lac-Phe non ha alterato altre misure tra i topi trattati, tra cui:

  • consumo di ossigeno
  • produzione di anidride carbonica
  • rapporti di scambio respiratorio
  • presa d'acqua
  • ormoni regolatori dell'appetito come leptina e grelina.

Hanno anche scoperto che la somministrazione di Lac-Phe nei topi obesi per 10 giorni ha ridotto l'assunzione di cibo e il peso corporeo rispetto ai topi di controllo.Ha anche migliorato l'omeostasi del glucosio e ridotto l'adiposità - quantità di tessuto adiposo - senza modificare il peso di altri organi.

Hanno notato, tuttavia, che mentre il Lac-Phe iniettato ha mostrato effetti positivi, il dosaggio orale non ha prodotto alcun effetto sull'assunzione di cibo o sul peso corporeo, probabilmente a causa della decomposizione nel sistema digestivo.

I ricercatori hanno poi analizzato i livelli di Lac-Phe in una coorte umana di 36 persone dopo l'esercizio.Simile ai topi, i livelli di Lac-Phe hanno raggiunto il picco negli esseri umani dopo l'esercizio e sono tornati al valore basale dopo un'ora.

Ulteriori test hanno rilevato che i livelli di Lac-Phe erano più alti dopo lo sprint, rimanendo al di sopra della linea di base per tre ore, seguito da esercizi di resistenza e allenamento di resistenza.

Meccanismi sottostanti

Poiché sono state condotte poche ricerche su Lac-Phe, i ricercatori hanno scritto che i suoi meccanismi sono poco conosciuti.Dai test condotti in questo studio, tuttavia, hanno scoperto che i suoi effetti sull'obesità e l'adiposità sono dovuti esclusivamente al suo impatto sull'assunzione di energia.

Alla domanda su questi meccanismi, Jon Long, Ph.D., assistente professore di Patologia alla Stanford University e uno degli autori dello studio, ha detto a Medical News Today: "Pensiamo che Lac-Phe agisca nel cervello per controllare l'alimentazione. Ma non abbiamo molte idee in questo momento. Ora stiamo cercando di capire quali sono i circuiti cerebrali attivati ​​da Lac-Phe e qual è il recettore Lac-Phe cerebrale".

Alla stessa domanda il dott.Paresh Dandona, Ph.D., illustre professore e capo di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo presso l'Università di Buffalo, la State University di New York (SUNY), non coinvolta nello studio, ha detto a MNT:

“Lac-Phe è indotto dall'esercizio nei topi e in altri mammiferi, inclusi cavalli e umani. È probabile che il suo effetto sul peso sia indotto da meccanismi ipotalamici coinvolti nella regolazione della fame e della sazietà, nonché dalle zone di ricompensa del cervello. Gli agonisti del recettore del GLP-1 agiscono attraverso questi meccanismi e inducono la perdita di peso […] che è confinata al tessuto adiposo e non influisce sulla massa corporea magra”.

“Tuttavia, in futuro è necessario condurre studi sull'uomo con le infusioni di Lac-Phe o con i suoi analoghi stabili. Sono sicuro che l'industria farmaceutica coglierà al volo questa opportunità. Questo è l'inizio di una nuova storia e di un meccanismo per la perdita di peso, e spero che funzionerà.Dott.Dandona ha continuato.

I ricercatori hanno concluso che il trattamento con Lac-Phe riduce l'adiposità e l'obesità e migliora la tolleranza al glucosio nei topi obesi.

Alla domanda sui limiti ai risultati, il dott.Lawrence J.Cheskin, professore e presidente del Dipartimento di studi nutrizionali e alimentari della George Mason University, non coinvolto nello studio, ha dichiarato a MNT:

“Questo si basa in gran parte su studi su un ceppo speciale di topi obesi. Gli effetti collaterali e l'efficacia a lungo termine nell'uomo non sono noti".

Dott.Cheskin ha aggiunto che mentre questi risultati possono delineare un potenziale meccanismo per frenare l'assunzione di cibo, sono necessarie ulteriori ricerche.

Tuttavia, il dott.Lunga speranza che i farmaci che prendono di mira il percorso Lac-Phe un giorno saranno in grado di "catturare" gli effetti anti-obesità dell'esercizio e quindi servire come trattamento alternativo per l'obesità.

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