Sitemap
Bagikan di Pinterest
Para ilmuwan semakin dekat untuk mengungkap misteri kasus hepatitis yang tidak dapat dijelaskan pada anak-anak.Annie Otzen/Getty Image
  • Dua studi pra-cetak terpisah menawarkan petunjuk baru untuk menjelaskan misteri di balik apa yang menyebabkan hepatitis akut yang tidak dapat dijelaskan pada anak-anak.
  • Para ilmuwan telah mendeteksi beberapa penyebab potensial pada anak-anak yang terkena: virus jinak, dua adenovirus, dan sejumlah kecil virus herpes, serta mutasi gen tertentu.
  • Penulis studi sekarang mencari peneliti di wilayah geografis lain untuk mengkonfirmasi temuan mereka.

Sejak Januari 2022, para dokter telah merawat kasus hepatitis akut yang tidak dapat dijelaskan pada anak-anak, beberapa di antaranya membutuhkan transplantasi hati, dan beberapa di antaranya telah meninggal.Dengan kasus pertama yang didiagnosis di Skotlandia dan kemudian menyebar ke seluruh dunia dengan lebih dari 1.000 kasus, penyebab wabah masih belum jelas.

Dalam aspek kehidupan apa pun, masalah dengan satu penyebab biasanya lebih mudah diselesaikan.Solusi untuk masalah dengan beberapa faktor yang mungkin bisa sangat sulit untuk dipecahkan, seperti yang terjadi pada kasus hepatitis ini.

Sepasang studi baru yang independen tetapi tumpang tindih menunjukkan bahwa kasus hepatitis yang tidak dapat dijelaskan pada anak-anak kemungkinan merupakan hasil dari satu - atau dua - virus yang berinteraksi dan mungkin mutasi gen.

Salah satu penelitian dilakukan di University of Glasgow di Skotlandia, dan yang lainnya di UCL Great Ormond Street Institute of Child Health di London, keduanya di Inggris.

Studi tersebut mendeteksi bahan genetik tingkat tinggi dari Adeno-associated virus 2, atau AAV2, pada hampir semua anak yang terkena, meskipun tidak pada anak sehat yang digunakan sebagai kontrol.AAV2 sangat umum, menginfeksi hampir semua orang di masa kanak-kanak, dan mungkin tetap berada di dalam tubuh pada tingkat rendah tanpa batas.

AAV2, anehnya, dianggap tidak berbahaya dan tidak diketahui menyebabkan penyakit, menambah misteri.

Menariknya, karena AAV2 hanya dapat bereplikasi dengan adanya adenovirus atau virus herpes lain, kehadirannya mungkin menunjukkan bahwa salah satu dari mereka terlibat dalam kasus hepatitis yang tidak dapat dijelaskan ini.

Para peneliti Skotlandia memang menemukan jejak kemungkinan adenovirus HAdV (spesies C dan F) dan virus herpes manusia 6B (HHV6B).HAdV C dan F ditemukan pada enam dari sembilan anak yang terkena, dan HHV6B pada tiga dari sembilan.

Selain itu, delapan dari sembilan anak dengan hepatitis akut dalam penelitian di Skotlandia berbagi mutasi gen,HLA-DRB1*04:01. Mutasi ini tidak terlalu umum, hanya terjadi pada sekitar 15,6% dari donor darah Skotlandia.

dr.Paul Spearman, direktur Divisi Penyakit Menular di Rumah Sakit Anak Cincinnati, yang tidak terlibat dalam kedua penelitian tersebut, mengatakan kepada Medical News Today bahwa temuan itu menarik tetapi perlu dieksplorasi lebih lanjut.

“Ini adalah studi menarik yang meningkatkan kemungkinan AAV2, dalam kombinasi dengan adenovirus, berkontribusi pada kasus hepatitis yang terlihat pada anak-anak. Jumlahnya kecil, dan asosiasi yang dibuat tidak bisa dikatakan definitif. Ini akan membutuhkan studi yang lebih besar.”
- dr.Paul Spearman

“Namun, sekarang studi yang lebih besar juga dapat mencari AAV2, dan mencoba memperkuat temuan ini. Jadi, yang penting di sini adalah bahwa ini adalah petunjuk potensial untuk penyebabnya, dan sekarang kita harus mengambil pengamatan ini dan menerapkannya secara lebih luas untuk melihat apakah hubungannya bertahan,” tambahnya.

Memecahkan misteri hepatitis

Profesor Emma Thompson, penulis korespondensi studi Skotlandia, mengatakan kepada MNT bahwa “Langkah pertama adalah bagi orang lain untuk menguji AAV2 dan asosiasi HLA dalam kelompok mereka di seluruh dunia.

"Kami sudah memiliki dua studi independen yang menunjukkan hal yang sama - tetapi penting untuk melihat apakah ini juga terjadi di negara lain," katanya.

dr.Spearman mencatat bahwa dokter dan peneliti seharusnya tidak mengalami banyak kesulitan dalam menguji mutasi gen: “Ini adalah tes yang sangat sederhana. Sebagian besar rumah sakit atau laboratorium rujukan dapat melakukan tes ini.”

Kedua, kata Prof.Thompson, “kami membutuhkan pekerjaan yang lebih mekanistik. Salah satu jalan penelitian tersebut adalah dengan melihatIgMtanggapan antibodi (yang meningkat pada infeksi primer) untuk melihat apakah anak-anak terinfeksi baru-baru ini.” IgMimunoglobulindiproduksi sebagai respons terhadap patogen asing oleh sistem kekebalan tubuh.

Prof.Thompson juga merekomendasikan eksplorasi “respon imun – antibodi dan sel T – terhadap protein dari AAV2 [dan] HAdV.”Dia juga menyebutkan HHV6, herpes, sebagai kandidat yang mungkin, meskipun dia menduga kemungkinannya jauh lebih kecil untuk terlibat.

Akhirnya, “kita perlu menyelidiki apakah HLA-DRB1*: 0401 terlibat dalam presentasipeptidayang berasal dari virus AAV2 atau HAdV ke sel T.Semua studi ini sedang direncanakan saat ini, ”kata Prof.Thompson.

Koneksi tidak langsung

Studi UCL menemukan tingkat AAV2 yang tinggi dalam darah dan jaringan hati yang diambil dari anak-anak dengan hepatitis yang tidak dapat dijelaskan yang diketahui telah terinfeksi selama beberapa waktu terakhir.AdV-F41kejadian luar biasa.

Namun, mereka menulis, “Kami tidak dapat menemukan bukti dengan mikroskop elektron, imunohistokimia atau proteomik partikel virus [H]AdV atau AAV2 atau protein dalam hati yang dieksplan, menunjukkan bahwa patologi hati bukan karena infeksi litik langsung oleh salah satu virus.”

Profesor Judith Breuer, penulis korespondensi studi UCL, mengatakan kepada New Scientist bahwa temuan ini menunjukkan bahwa ada “mekanisme virus tidak langsung.”

Prof.Thompson mengatakan ada dua kemungkinan dan menjelaskan lebih lanjut kepada MNT:

“Bisa jadi metode yang kita gunakan tidak cukup sensitif untuk mendeteksi protein, sehingga diperlukan lebih banyak kerja antibodi untuk memastikannya. Jika benar-benar ada kekurangan protein, maka saya pikir mekanismenya kemungkinan besar diarahkan ke kekebalan, mungkin misalnya sebagai respons reaktif silang dari antibodi atau sel T ke sel hati.”

“Sementara jejak genetik AAV2 masih sangat terlihat,” tambah Prof.Thompson, “respon imun telah membersihkan protein pada saat anak-anak datang ke rumah sakit. Kita perlu melakukan lebih banyak untuk melihat pertanyaan mekanistik ini.”

Mengapa hanya anak-anak?

Prof.Thompson berhipotesis mengapa kasus hepatitis yang tidak dapat dijelaskan ini mungkin hanya terjadi pada anak-anak:

“Saya menduga bahwa ini mungkin fenomena 'multi-hit', bahwa anak-anak mungkin memiliki kerentanan mendasar dan telah terpapar HAdV dan AAV2 untuk pertama kalinya, sementara kebanyakan orang dewasa sudah pernah terpapar virus ini (mungkin satu per satu)."

“Anda bisa berspekulasi,” saran Dr.Spearman, “bahwa jika AAV2 berkontribusi pada peradangan hati, itu mungkin hanya terjadi selama infeksi awal pada anak-anak bersama dengan adenovirus, dan tidak dengan reaktivasi pada orang yang lebih tua.”

“Namun, kita perlu melakukan lebih banyak pekerjaan untuk menyelidiki itu,” kata Prof.Thompson. “Ini berarti bahwa kita mungkin telah melewatkan beberapa kasus di masa lalu pada anak-anak. Kami juga perlu mengetahui seperti apa tren musiman paparan AAV2.”

"Banyak, banyak pertanyaan yang masih harus dijawab!" dia menyimpulkan.

Semua Kategori: Blog