- Lebih dari 55 juta orang di seluruh dunia menderita demensia, dengan penyakit Alzheimer berkontribusi pada 60% -70% kasus.
- Hasil uji klinis fase 3 yang dibagikan dalam siaran pers menunjukkan obat baru yang disebut lecanemab membantu memperlambat tingkat penurunan kognitif pada pasien Alzheimer sebesar 27% setelah 18 bulan pengobatan.
- Para penyelidik mengharapkan regulator obat-obatan AS untuk membuat keputusan tentang obat baru pada awal Januari 2023.
Lebih dari
Sekarang, hasil uji klinis Fase 3 untuk obat baru yang disebut lecanemab menunjukkan bahwa obat tersebut dapat membantu memperlambat tingkat penurunan kognitif orang dengan penyakit Alzheimer dini sebesar 27% setelah 18 bulan pengobatan.
Bagaimana cara kerja lecanemab?
Lecanemab adalah manusiawi yang diselidiki
Menurut dr.Sharon Cohen, seorang ahli saraf dan direktur medis dari Toronto Memory Program di Toronto, Kanada, dan bagian dari tim investigasi untuk uji klinis Fase 3, lecanemab adalah antibodi yang diberikan melalui infus intravena dan bekerja dengan membersihkan amiloid dari otak.
“Amyloid adalah protein beracun yang terakumulasi pada awal penyakit Alzheimer dan bertanggung jawab, tidak hanya untuk cedera langsung pada fungsi sel otak, tetapi juga menyebabkan kaskade proses beracun lainnya yang lebih lanjut melukai otak,” jelasnya kepada Medical News Today.
“Ketika amiloid dibersihkan oleh lecanemab di awal penyakit, penyakit berkembang lebih lambat sehingga memungkinkan individu untuk mempertahankan kognisi dan kemandirian mereka untuk waktu yang lebih lama,”dr.Cohen menambahkan.
Amiloid, juga dikenal sebagai protein beta-amiloid, adalah zat lengket yang jika dibiarkan akan membentuk plak di otak.Plak ini mengganggu komunikasi antar sel otak.Penelitian sebelumnya menunjukkan penumpukan plak yang lebih besar terkait dengan kehilangan memori yang lebih besar.
“Hasil teratas dari studi Clarity menunjukkan 27% perlambatan penyakit pada titik akhir klinis utama bagi mereka yang diobati dengan lecanemab dan ini sangat signifikan secara statistik.”
- dr.Sharon Cohen
Bagaimana lecanemab berbeda dari obat Alzheimer lainnya?
dr.Cohen mengatakan bahwa obat penyakit Alzheimer yang saat ini disetujui yang tersedia di sebagian besar negara hanya mengobati gejala dan tidak memengaruhi perubahan otak awal yang mendasari penyakit tersebut.
“Dengan demikian, obat-obatan ini bekerja relatif terlambat pada penyakit dan tidak menstabilkan atau memperlambat kerusakan sel otak atau kehilangan fungsi terkait. Selain itu, manfaat dari pengobatan gejala yang tersedia saat ini sangat sederhana,” jelasnya.
“Akhirnya, perawatan gejala saat ini tidak disetujui untuk tahap pra-demensia penyakit Alzheimer, dan oleh karena itu [kebanyakan] individu dengan gangguan kognitif ringan karena penyakit Alzheimer menjadi jauh lebih buruk sebelum mereka memenuhi syarat untuk perawatan ini,”dr.Cohen melanjutkan.
"Ini, tentu saja, bertentangan dengan prinsip inisiasi pengobatan dini yang diinginkan untuk penyakit yang progresif lambat," tambahnya.
Menurut dr.Scott Kaiser, seorang ahli geriatri dan direktur kesehatan kognitif geriatri untuk Pacific Neuroscience Institute di Santa Monica, CA, untuk waktu yang lama, tidak ada obat untuk mengobati penyakit Alzheimer.
"Kemudian kami memiliki obat yang dapat membantu mengobati gejala, tetapi belum ada obat yang mengubah penyakit - apa pun yang benar-benar dapat mengobati patologi yang mendasari dan memperlambat perkembangan penyakit," katanya.
Kemudian Dr.Kaiser mengatakan obat aducanumab ditemukan.
“Aducanumab … adalah salah satu antibodi monoklonal pertama yang menargetkan sub-bagian dari beta-amyloid ini,” katanya.
“[Aducanumab] benar-benar kontroversial karena ketika aducanumab keluar dan melalui tinjauan FDA, studi mereka … secara definitif menunjukkan bahwa obat ini bagus dalam membersihkan amiloid, tetapi mereka tidak dapat secara definitif menunjukkan bahwa ini memiliki dampak klinis. Membersihkan plak-plak ini dari otak adalah satu hal, tetapi itu adalah hal lain untuk benar-benar meningkatkan pemikiran, fungsi, dan kehidupan orang secara keseluruhan, ”jelasnya.
“[Dengan hasil uji klinis Fase 3 untuk lecanemab] tampaknya ada dampak pada patologi yang mendasarinya dan beberapa dampak klinis positif bagi orang yang memiliki gangguan kognitif ringan untuk penyakit Alzheimer dini. Dan itu adalah perubahan paradigma — itu benar-benar arah baru yang menarik.”
- dr.Scott Kaiser
“Sekarang, para ahli (akan) berdebat – seberapa berarti 'dampak klinis' itu? Jika Anda dapat menunjukkan perubahan kecil pada skala yang kompleks, itu mungkin signifikan secara numerik. Tetapi apakah itu benar-benar signifikan dalam hal kesehatan, kesejahteraan, fungsi, (dan) kualitas hidup masyarakat? Akan ada debat yang kuat ke depan, ”tambahnya.
Apa potensi efek samping dari lecanemab?
Menurut dr.Cohen, lecanemab dapat menyebabkan efek samping yang dikenal sebagai
“Ini adalah efek samping yang umum untuk sebagian besar antibodi anti-amiloid dan terlihat terutama pada pemindaian otak MRI. Ada dua jenis ARIA: ARIA-E yang mengacu pada edema atau pembengkakan di otak; dan ARIA-H yang mengacu pada pendarahan mikroskopis,” jelasnya.
“Yang penting, tingkat ARIA dengan lecanemab rendah — 12,5% untuk ARIA-E dan 17% untuk ARIA-H. Dan dalam kebanyakan kasus ARIA tidak ada gejala — gejala hanya terjadi pada 2,8% dengan ARIA-E dan hanya 0,7% dengan ARIA-H. Selanjutnya, ARIA biasanya sembuh secara spontan dan dapat dikelola dan dipantau.”
- dr.Sharon Cohen
Medical News Today juga berbicara dengan Dr.Ronald Petersen, ahli saraf dan direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer Mayo Clinic, tentang kemungkinan efek samping lecanemab.Dia juga menyebutkan pembengkakan otak ARIA-E.
“Banyak dari pasien itu, bagaimanapun, tidak mengalami gejala terkait,” katanya. “Prevalensi efek samping lebih rendah daripada obat eksperimental serupa. Dengan pemantauan oleh dokter, efek samping ini tampaknya dapat dikelola,” katanya kepada MNT.
'Kabar yang sangat baik' untuk pasien dan keluarga
Menurut dr.Cohen, hasil uji klinis Fase 3 akan dipresentasikan di Clinical Trials on Alzheimer's Disease Congress (CTAD) pada November 2022, dengan publikasi dalam jurnal medis peer-review menyusul.
“FDA telah menyetujui bahwa studi Kejelasan akan berfungsi sebagai uji coba konfirmasi untuk lecanemab pada individu dengan gangguan kognitif ringan dan demensia ringan karena penyakit Alzheimer. FDA akan membuat keputusan tentang persetujuan lecanemab pada 6 Januari 2023, ”tambahnya.
dr.Cohen juga menyebutkan beberapa penelitian lain dengan lecanemab sedang dilakukan untuk mengembangkan pilihan pengobatan tambahan, termasuk:
dr.Mary Sano, direktur Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer, profesor di Departemen Psikiatri, dan dekan asosiasi untuk penelitian klinis di Sekolah Kedokteran Mount Sinai, mengatakan kepada MNT bahwa dia senang melihat obat mencapai semua titik akhir primer dan sekunder yang diusulkan.
Namun, dia menyatakan laporan lengkap akan penting untuk sepenuhnya memahami keamanan lecanemab.
“Juga, obat saat ini dikirim melalui infus setiap dua minggu, yang bisa sangat memberatkan. Penting untuk mencari cara untuk mendapatkan sistem pengiriman yang paling efektif dan hemat biaya,”dr.tambah Sano.
dr.Petersen menyatakan berita tentang lecanemab adalah “berita yang sangat baik” bagi pasien penyakit Alzheimer dan keluarganya.
“Meskipun ini bukan obat untuk penyakit, ini merupakan langkah ke arah yang benar dengan memperlambat penurunan kognitif. Data ini menunjukkan bahwa kita dapat campur tangan dalam proses amiloid dan memperlambatnya. Sekarang, kita perlu bergerak lebih awal dalam proses penyakit untuk mengobati orang yang positif amiloid tetapi secara klinis normal.”
- dr.Ronald Petersen
dr.Kaiser juga menyebut hasil uji klinis Fase 3 "positif" dan "mendorong."Namun, dia mengatakan mungkin ada kontroversi di masa depan dengan pendapat ahli yang berbeda, serta perdebatan mengenai potensi biaya lecanemab dan bagaimana memastikan akses yang adil dan setara.
