Sitemap
Bagikan di Pinterest
Penuaan dan penyakit terkait usia mempengaruhi kesehatan mata dengan cara yang berbeda.Chris Zielecki/Getty Images
  • Protein “pemuda”, faktor turunan epitel pigmen (PEDF), melindungi sel-sel di retina mata dari stres oksidatif, sebuah studi hewan baru menunjukkan.
  • Para peneliti di National Eye Institute (NEI) menemukan bahwa penurunan kadar PEDF dapat berkontribusi pada penyakit retina terkait penuaan.
  • Para ahli berharap temuan ini akan mengarah pada pengembangan terapi baru yang dapat membalikkan atau melawan efek hilangnya PEDF.

Retina terdiri dari jaringan di belakang mata yang memproses sinyal cahaya dan mengirimkannya ke otak.Sel epitel pigmen retina (RPE) membentuk bagian dari struktur penting ini untuk penglihatan.

Sebuah studi hewan baru-baru ini oleh theInstitut Mata Nasional, bagian dariInstitut Kesehatan Nasional, menunjukkan bahwa hilangnya protein tertentu dapat menyebabkan sel RPE berhenti memberi nutrisi dan mendaur ulang sel fotoreseptor.

yang dihasilkanpenuaanatau kerusakan sel RPE dapat memicu timbulnya penyakit seperti degenerasi makula terkait usia (AMD) dan distrofi retina.Kondisi ini diketahui menyebabkan kehilangan penglihatan progresif.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Dr.Patricia Becerra, penyelidik senior di Bagian Struktur dan Fungsi Protein NEI, menemukan bahwa faktor turunan epitel pigmen (PEDF) memainkan fungsi anti-penuaan untuk sel RPE.Temuan mereka dapat menawarkan potensi untuk menemukan cara baru untuk mengobati atau mencegah penyakit retina terkait penuaan.

Studi ini dipublikasikan di International Journal of Molecular Sciences.

PEDF, protein "muda"

RPE memproduksi dan mengeluarkan PEDF melaluiSerpinf1gen.PEDF disebut protein "muda" karena kelimpahannya di retina muda.

Produksi RPE dan sekresi PEDF menurun selama penuaan dan penuaan di mata, kulit, paru-paru, dan jaringan lain.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa PEDF dapat melindungi sel fotoreseptor dari kerusakan dan menghambat pertumbuhan pembuluh darah abnormal di mata.

Namun, dr.Becerra menyatakan: "Kami selalu bertanya-tanya apakah hilangnya PEDF didorong oleh penuaan atau mendorong penuaan."

Bukti dari tikus PEDF-negatif

Untuk menemukan jawabannya, drg.Becerra dan rekan-rekannya menggunakan model tikus yang direkayasa secara biologis tanpa gen PEDF Serpinf1.

Melihat ke dalam struktur seluler retina model, para peneliti menemukan perbedaan yang luar biasa dari sampel kontrol tikus tipe liar.

Inti sel RPE diperbesar, yang dapat menunjukkan perbedaan dalam bagaimana DNA sel diatur.Sel-sel ini juga telah mengaktifkan empat gen yang terkait dengan penuaan dan penuaan seluler.

dr.Ivan Rebustini, seorang staf ilmuwan di Dr.Laboratorium Becerra dan penulis utama studi tersebut, berkomentar: “Salah satu hal yang paling mencolok adalah pengurangan reseptor PEDF pada permukaan sel RPE pada tikus yang kekurangan protein PEDF. Sepertinya ada semacam umpan balik yang melibatkan PEDF […]”

Perubahan ini membuat tim menyimpulkan bahwa penurunan PEDF mendorong penuaan sel retina.

Keterbatasan dan potensi studi

Studi ini mungkin mengungkap cara untuk membantu mengurangi masalah penglihatan terkait usia, tetapi studi ini memiliki beberapa keterbatasan.

Apa yang menyebabkan hilangnya PEDF?

Meskipun penelitian mengusulkan bahwa PEDF dapat mendorong penuaan, hasilnya tidak menjawab apa yang menyebabkan hilangnya PEDF.

Dalam sebuah wawancara dengan Medical News Today, Dr.Becerra menjelaskan: “Selain PEDF, ada protein lain yang mengalami disregulasi di berbagai jaringan epitel—termasuk RPE—selama penuaan. Selain perubahan ekspresi dan produksi protein terkait penuaan, pemendekan telomer telah dikaitkan dengan penuaan, dan diamati pada jaringan epitel dengan pergantian tinggi, seperti kulit.”

“Telomer adalah struktur di ujung kromosom yang menjaga integritas gen kita dan merupakan faktor penting untuk penyakit terkait usia. Pemendekan mereka dapat mempengaruhi ekspresi gen selama penuaan; gen PEDF, Serpinf1, salah satunya,” lanjutnya.

“Namun, sejauh mana hal ini mendorong hilangnya PEDF di mata tidak diketahui,” tambahnya.

MNT juga mendiskusikan penelitian ini dengan Dr.Howard R.Krauss, ahli bedah saraf dari Pacific Neuroscience Institute di Pusat Kesehatan Providence Saint John di Santa Monica, CA, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

dr.Krauss berbagi bahwa sementara “kami memahami pentingnya protein ini dan […] bahwa ketersediaannya menurun seiring bertambahnya usia dan/atau penyakit degeneratif, [kami] tidak tahu apa yang menyebabkan hilangnya.”

Dia setuju bahwa penipisan PEDF hanyalah salah satu dari banyak faktor di balik penuaan RPE.Dia mencatat bahwa mengidentifikasi lebih banyak faktor mungkin diperlukan untuk mengurangi atau membalikkan kerusakan terkait usia.

Tantangan uji coba mouse-ke-manusia

Karya ini menganalisis model tikus, yang akan sulit diterjemahkan ke percobaan manusia, kata Dr.Krauss memperingatkan.

Misalnya, Dr.Becerra mencatat bahwa "kurangnya makula di retina tikus berarti paralel dengan kondisi seperti degenerasi makula terkait usia tidak sejelas yang mungkin terjadi pada spesies dengan struktur itu."

Menurut dr.Krauss: “[T]tidak akan ada jaminan bahwa apa yang mungkin berhasil dalam model tikus ini pada akhirnya akan bernilai bagi manusia.”

Selanjutnya, dr.Becerra mengatakan kepada MNT bahwa, karena sampel dari pasien tanpa PEDF langka, mereplikasi penelitian pada manusia akan menjadi tantangan.

Aplikasi studi

Meskipun demikian, dr.Krauss agak optimis tentang implikasi dari penelitian NIH ini.

Dia berharap bahwa demonstrasi efek kehilangan PEDF “sekarang akan memungkinkan penggunaan model ini untuk menerapkan tindakan terapeutik potensial untuk meningkatkan PEDF dan/atau penerapan tindakan terapeutik yang diusulkan untuk melawan efek merusak dari penipisan PEDF.”

dr.Becerra mengatakan bahwa dia dan rekan peneliti akan terus mengeksplorasi “cara menggunakan peptida atau tiruan yang diturunkan dari PEDF sebagai terapi untuk manusia.”

Semua Kategori: Blog