Sitemap
Bagikan di Pinterest
Sekitar 20 persen pria telah kehilangan kromosom Y mereka pada saat mereka berusia 60 tahun.Gambar Maskot/Getty
  • Pada saat mereka berusia 70 tahun, sekitar 40 persen pria telah kehilangan kromosom Y mereka.
  • Para peneliti mengatakan kehilangan ini, kadang-kadang dikenal sebagai mLOY, dapat meningkatkan risiko penyakit jantung pada pria yang lebih tua.
  • Para ahli mengatakan ada tes yang dapat dilakukan untuk menentukan apakah seorang pria telah kehilangan kromosom Y dan tindakan pencegahan dapat diambil untuk mengurangi risiko penyakit jantung.

Ini mungkin fakta yang mengejutkan bahwa banyak pria yang lebih tua kehilangan kromosom Y dalam sel darah putih mereka ketika mereka mencapai usia tertentu.

Sekarang, penelitian baru menemukan bahwa perubahan genetik ini dapat menyebabkan masalah jantung yang serius dan meningkatkan risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular.

Dikenal sebagai mLOY, ataumosaik Kehilangan Y, perubahan genetik ini mempengaruhi setidaknya 20 persen pria berusia 60 tahun dan 40 persen pria berusia 70 tahun, menurut para peneliti di Universitas Virginia dan Universitas Uppsala di Swedia.

“Y hilang selama pembelahan sel dan lebih sering terjadi pada jaringan dan organ dengan tingkat pembelahan sel yang tinggi, seperti darah,”Lars Forsberg, Ph.D., rekan penulis studi dan profesor di Departemen Imunologi, Genetika dan Patologi di Universitas Uppsala, mengatakan kepada Healthline. "Faktor risiko yang direplikasi adalah usia, merokok, dan kecenderungan genetik."

Studi baru, yang dipimpin oleh Forsberg dan Kenneth Walsh, Ph.D., seorang profesor kedokteran kardiovaskular di Fakultas Kedokteran Universitas Virginia, menetapkan hubungan sebab akibat antara hilangnya kromosom dan perkembangan fibrosis di jantung, gangguan fungsi jantung, dan kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pria.

Para peneliti menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk menghilangkan kromosom Y dari sel darah putih pada tikus laboratorium.Mereka menemukan bahwa mLOY menyebabkan kerusakan langsung pada organ internal hewan dan tikus dengan mLOY mati lebih muda daripada tikus tanpa mLOY.

“Pemeriksaan tikus dengan mLOY menunjukkan peningkatan jaringan parut pada jantung, yang dikenal sebagai fibrosis. Kami melihat bahwa mLOY menyebabkan fibrosis yang menyebabkan penurunan fungsi jantung,” kata Forsberg.

Bagaimana prosesnya?

Para peneliti melaporkan bahwa mLOY dalam jenis sel darah putih tertentu di otot jantung, yang disebut makrofag jantung, merangsang jalur pensinyalan yang diketahui yang mengarah pada peningkatan fibrosis.

Ketika para peneliti memblokir jalur ini, yang dikenal sebagai pemicu jantung faktor pertumbuhan transformasi tinggi 1 (TGF-β1), mereka mengatakan perubahan patologis di jantung yang disebabkan oleh mLOY dapat dibalik.

Sebuah studi epidemiologi pada manusia juga menunjukkan bahwa mLOY merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pria.

Untuk bagian penelitian itu, Forsberg, Walsh dan rekan melihat data genetik dan kardiovaskular pada 500.000 orang berusia 40 hingga 70 tahun di UK Biobank.

Para peneliti melaporkan bahwa individu dengan mLOY pada awal penelitian memiliki sekitar 30% lebih tinggi risiko kematian akibat penyakit jantung selama periode tindak lanjut 11 tahun dibandingkan mereka yang tidak memiliki mLOY.

“Pengamatan ini sejalan dengan hasil dari model tikus dan menunjukkan bahwa mLOY memiliki efek fisiologis langsung juga pada manusia,” kata Forsberg.

Risiko dari mLOY

Jenis penyakit jantung yang terkait dengan mLOY disebutgagal jantung non-iskemik.

“Bentuk ini kurang dipahami dibandingkan dengan gagal jantung iskemik klasik, [yang] dihasilkan dari penyumbatan arteri utama yang memasok darah ke otot jantung,”kata Forsberg.

Dia menambahkan bahwa ada "sangat sedikit pilihan pengobatan" yang tersedia untuk gagal jantung non-iskemik.

“Kita bisa melihatnya sebagai mengidentifikasi apa yang mungkin kita sebut degenerasi terkait usia,”dr.Rigved Tadwalkar, seorang ahli jantung di Pusat Kesehatan Providence Saint John di California, mengatakan kepada Healthline. "Ini memberi kami target untuk mencoba mengurangi efek penuaan ini."

Tindakan pencegahan

Forsberg mengatakan pengujian rutin untuk hilangnya kromosom Y dalam sel darah dapat membantu mencegah penyakit kardiovaskular.

“Pengujian mLOY pada pria lanjut usia akan mengidentifikasi… pria [yang] kemungkinan besar akan mendapat manfaat dari pemeriksaan medis dan perawatan pencegahan,”kata Forsberg. “Hilangnya kromosom Y relatif mudah diukur. Jika divalidasi oleh penelitian lebih lanjut, hilangnya Y dapat digunakan sebagai uji prognostik atau berpotensi dapat digunakan untuk memandu terapi.”

“Misalnya, pria dengan mLOY dalam darah bisa diarahkan untuk menjalani analisis MRI (magnetic resonance imaging) untuk menentukan apakah dia memiliki penumpukan jaringan ikat/fibrosis di jantung dan organ lainnya,” katanya. “Jika memang demikian, dia bisa diberi obat anti-fibrosis.”

“Obat antifibrosis yang disetujui FDA ada untuk fibrosis paru idiopatik dan obat ini saat ini sedang dieksplorasi untuk kegunaannya dalam kondisi yang melibatkan fibrosis jantung dan ginjal,”Forsberg menambahkan. “Selain itu, ada banyak minat untuk mengembangkan obat fibrosis baru oleh perusahaan farmasi. Ada kemungkinan bahwa pria dengan kehilangan kromosom Y akan memiliki respons yang lebih baik terhadap obat-obatan ini.”

Studi sebelumnya juga menunjukkan bahwa mLOY terkait dengan fibrosis berlebihan di ginjal dan paru-paru.Para peneliti juga telah mulai meletakkan dasar untuk menciptakan ates skrining genetikuntuk menilai risiko mLOY.

Tadwalkar mengatakan bahwa mLOY “tentu saja tidak dibicarakan dalam praktik klinis sehari-hari” di antara ahli jantung.

Meskipun terapi untuk mengatasi mLOY saat ini terbatas, katanya, tes skrining yang hemat biaya setidaknya akan membantu mendapatkan kondisi di radar dokter.

Ini juga dapat memberikan kesempatan untuk menilai pasien untuk faktor risiko kardiovaskular lain yang dapat ditangani.

Semua Kategori: Blog