Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
A kutatók felfedezték, hogy a lámák „szuperimmunitású” nanotestei védelmet nyújthatnak a COVID-19-et és hasonló betegségeket okozó vírusok ellen.Karl-Josef Hildenbrand/képszövetség a Getty Images segítségével
  • A kutatók azt találták, hogy a lámákból származó immunmolekulák képesek semlegesíteni az összes COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 törzset, beleértve az Omicront is.
  • Megjegyezték, hogy ezek a molekulák olcsók, könnyen előállíthatók és módosíthatók.
  • Bár további kutatásra van szükség, a molekulák ígéretesnek bizonyulnak, mint átfogó védelmet nyújtó, költséghatékony és kényelmes kezelést a jövőbeli járványok kitörése esetén.

A koronavírusok az egyiklegsürgetőbb fenyegetéseknagy genetikai sokféleségük, gyakori mutációik és sűrűn lakott területeken való jelenlétük miatt a globális egészségre.

Ezért sürgősen szükség van széles körű, hatékony és kiegészítő beavatkozások kidolgozására a vírusok ellen.

A nanotestek, azaz a kettő helyett egy polipeptidláncot tartalmazó antitestek természetesen lámákban termelődnek, és kis méretük miatt nagy affinitással és szelektivitással képesek megcélozni a vírusantigéneket.

A nanotestek így költséghatékony vírusellenes szerek lehetnek, és modellrendszerként szolgálhatnak az antitestek tanulmányozására.

A közelmúltban a kutatók egy rendkívül erős nanotestet fejlesztettek ki, amely erős védelmet nyújthat minden COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 variáns ellen, beleértve az Omicront is.

„Ezek az új, nano-antitestek legyőzik azokat az alapvető problémákat, amelyekkel a nagy molekulák, például a humán antitestek szembesülnek.” „Prof. Elizabeta Mukaetova-Ladinska, az egyesült királyságbeli Leicesteri Egyetem időskori pszichiátria professzora elmondta a Medical News Today-nek.

"[Ezek a problémák magukban foglalják] a szövetekbe való gyenge behatolást, beleértve a szilárd daganatokat és a vér-agy gátat, valamint gyenge vagy hiányzó kötődést egyes molekulák felszínén lévő régiókhoz, amelyekhez csak a kisebb méretű molekulák férhetnek hozzá" - tette hozzá.

A tanulmány a Cell Reportsban jelent meg.

„Wally” láma immunizálása

A tanulmányhoz a kutatók egy „Wally” nevű lámát immunizáltak a SARS-CoV-2 receptor-kötő doménnel (RBD) – a vírus rövid tüskéjével, amely az emberi sejtek fehérjéihez kötődik, hogy bejusson és megfertőzze azokat.

Ezután vérmintát vettek Wallytól, és két hónapig ismételten immunizálták négy további emlékeztetővel, mielőtt egy második vérmintát vettek volna.

A laboratóriumi vizsgálatok során a második vérminta nagyobb affinitást mutatott a SARS-CoV-2 RBD-hez, mint az első.Ezenkívül semlegesítette a SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 törzsét az alfa és a lamba változatok mellett.

A kutatók azt is megállapították, hogy a második mintából származó vér 6-szor, 2,3-szor és 9,3-szor hatékonyabban semlegesítette a béta-, delta- és SARS-CoV-t, mint az első minta.

Proteomika segítségével a kutatók ezután 100 nanotestet azonosítottak, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a SARS-CoV-2-vel szemben.

A kutatók 17 nanotestet teszteltek öt SARS-CoV-2 variánson, köztük az Omnicronon és 18 másik SARS-rokon víruson, amelyeket sarbecovírusokként ismernek.

Míg az összes nanotest erősen kötődött minden változathoz, hét kivételesen széles aktivitást mutatott, és minden célhelyhez kötődött.

További tesztek alapján a kutatók megállapították, hogy a 17 nanotest közül egy kivételével mindegyik hatékonyan gátolta a SARS-CoV-2-t és az aggodalomra okot adó variánsokat in vitro.

Ezután a kutatók a két legerősebb és legszélesebb spektrumú nanotestet egyesítették, hogy bemutassák nagy biomérnöki potenciáljukat.A kapott molekulát „PiN-31”-nek nevezték el, és megjegyezték, hogy képes egyidejűleg kötődni a SARS-szerű vírusok két régiójához.Az RBD, valamint az orrspray útján történő bejuttatás lehetősége.

"Egy preklinikai vizsgálat során kimutattuk, hogy nanotestünk, a PiN-31 képes megvédeni a tüdőt és a felső légutakat is a fertőzésektől."Yi Shi, PhD., a Pittsburghi Egyetem sejtbiológiai és fiziológiai tanszékének adjunktusa, a tanulmány vezető szerzője mondta az MNT-nek.

"[Adataink azt mutatják], hogy a nanotest alapú inhalációs terápia minimálisra csökkentheti az átvitelt, és valószínűleg kiegészíti a meglévő vakcinát" - magyarázta.

Mögöttes mechanizmusok

Amikor arra kérték, magyarázza el részletesebben, hogy a láma nanotestek hogyan hatékonyak a SARS-szerű vírusok ellen, Dr.Shi mondta:

„Ezek a nanotestek erősen megcélozzák azokat a helyeket (úgynevezett epitópokat) a receptor-kötő doménen (RBD), amelyek erősen konzerváltak a SARS-szerű vírusok között. Ezek az epitópok fontosak a vírus alkalmasságához, ezért általában nem tudnak mutálódni. Ez megmagyarázza, hogy a pán-sarbecovírus nanotestek miért tudnak védelmet nyújtani a SARS-szerű vírusok széles spektruma ellen, beleértve a SARS-CoV-2 variánsokat és a SARS-CoV-1-et” – mondta.

„A konzervált epitópokat nehéz megcélozni a nanotestekkel, mivel ezek a régiók kicsik, rugalmasak és laposak. Úgy tűnik azonban, hogy az általunk felfedezett pán-sarbecovírus nanotestek rendkívül fejlettek ahhoz, hogy elérjék a rendkívüli kötődési képességet.”Dr.– tette hozzá Shi.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a nanotestek széles körben védő, költséghatékony és kényelmes kezelési lehetőségeket mutatnak a jövőbeli járványok kitörése esetén.

Amikor a tanulmány korlátairól kérdezték, Dr.Shi megjegyezte, hogy még nem értékelték a nanotestek in vivo hatékonyságát.Megjegyezte, hogy a nanotesteket ideális esetben „humanizálni” kell a klinikai vizsgálatok előtt, amelyeken csapata az újonnan kifejlesztett szoftverükön keresztül dolgozik.Llamanade.”

A kezelés következményei

Dr.Shi megjegyezte, hogy a nanotestek előállítása olcsóbb a monoklonális antitestekhez képest, mivel gyorsan előállíthatók olyan mikrobákból, mint az E Coli és az élesztősejtek.A funkcionalitás javítása érdekében biomérnöki úton is megtervezhetők.

Hozzátette, hogy a nanotestek szobahőmérsékleten stabilak, ami azt jelenti, hogy elkerülhetik az mRNS-oltásokkal kapcsolatos hideglánc-problémákat, és egyenletesebben oszlanak el világszerte.

Dr.Shi kifejtette továbbá, hogy a stabil nanotestek ellenállnak az aeroszolosodásnak, vagyis belélegzéssel elérhetik a tüdőt, drasztikusan csökkentve a szükséges dózist és csökkentve a terápia költségeit.

Dr.Mukaetova-Ladinska megjegyezte, hogy a nanotestek konzisztensebben állíthatók elő, mint a monoklonális vagy poliklonális antitestek, mivel laboratóriumi körülmények között reprodukálódnak klonális DNS-ből.Összehasonlításképpen, a monoklonális antitestek genetikai sodródáson eshetnek át, ami a tételek közötti variabilitást eredményezi.

Hozzátette azonban, hogy a nanotestek szélesebb kezelési potenciállal is rendelkezhetnek, mivel átjuthatnak az agy-vér gáton, és közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek az idegsejtekkel.Használhatók olyan állapotok kezelésére is, mint a glioblasztóma és az Alzheimer-kór.

Minden kategória: Blog