Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
Egy egereken végzett vizsgálat során a kutatók azt vizsgálták, hogy az Alzheimer-kór kezelésében milyen lehetőségek állnak rendelkezésre a mérgező fehérjék vérből való eltávolításával.A kép jóváírása: Rolf Vennenbernd/képszövetség a Getty Images segítségével.
  • A béta-amiloid fehérje oldhatatlan lerakódásokká történő aggregációja az agyban az Alzheimer-kór jellemzője.
  • Egy nemrégiben készült tanulmány azt mutatja, hogy az Alzheimer-kór egérmodelljében a vér egészséges, vad típusú egerekből származó vérrel való helyettesítése lelassíthatja a béta-amiloid lerakódások képződését.
  • Ez a vércsere-kezelés javította a térbeli memóriát is az Alzheimer-kór egérmodelljében.
  • A tanulmány elősegítheti az Alzheimer-kór új kezelési módjainak kifejlesztését, amelyek fehérjéket vagy más vérfaktorokat céloznak meg.

Egy új tanulmány ban jelent megMolekuláris pszichiátriakimutatták, hogy az Alzheimer-kórban (AD) szenvedő egérmodell vérének egy vad típusú egér vérével való helyettesítése csökkentette az AD agyi markerek szintjét és javította a térbeli memóriát az egérmodellben.

Bár az eredmények mögött meghúzódó mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok, az eredmények arra utalnak, hogy a vér bizonyos összetevőinek manipulálása segíthet az AD kezelésében.

A vérben lévő összetevők megcélzása az AD kezelésére segíthet megkerülni a vér-agy gáton átjutni képes gyógyszerek kifejlesztésével kapcsolatos kihívásokat.

A béta-amiloid a vérben

Az AD a leggyakoribb formájaelmebaj, számviteli60-80%az összes demencia esetből.Az Egyesült Államokban jelenleg több mint 6 millió ember szenved AD-ben, és az előrejelzések szerint ez a szám 2050-re elérheti a 13 milliót.Ezért sürgősen hatékony kezelésre van szükség ezen állapot kezelésére.

Az AD központi jellemzője a béta-amiloid fehérje abnormális felhalmozódása az agyban lerakódásokba, úgynevezett plakkokba.

A béta-amiloid fehérje egyedi egységei vagy monomerei hajlamosak aggregálódni, és rövid láncokat képeznek, amelyeket oligomereknek neveznek.Ezek az oldható oligomerek aggregálódnak fibrillumokká, amelyek később oldhatatlan plakkokat képeznek.A szakértők úgy vélik, hogy ezek a béta-amiloid aggregátumok felelősek az agysejtek károsodásáért AD-ben.

A béta-amiloidmonomerek az agyban és más szervekben is termelődnek.A béta-amiloid monomerek és oligomerek átjuthatnak a vér-agy gáton, az agyból a vérbe és a vérből az agyba.A béta-amiloid fehérje lebomlikperifériás szervek, beleértve a vesét és a májat, ami megmagyarázza a vérben való jelenlétét.

Ráadásul,kutatásazt sugallja, hogy szoros kapcsolat van az agy béta-amiloid szintje és a véráram között.

Az atanulmánygénmanipulált – vagy transzgenikus – AD egérmodell segítségével végzett, idősebb, béta-amiloid lerakódásokkal rendelkező transzgenikus egerek vérének vétele felgyorsította a béta-amiloid lerakódások kialakulását fiatalabb transzgenikus állatokban.

Ezzel szemben a béta-amiloid fehérje izolálása a vérben olyan antitestek segítségével, amelyek nem tudnak átjutni a vér-agy gátoncsökkentenia béta-amiloid lerakódások szintje az agyban.

Hasonlóképpen, egy vad típusú egér vérkeringésének sebészeti összekapcsolása egy transzgenikus AD egérmodell vérkeringésévelcsökkentenia béta-amiloid lerakódások szintje a rágcsáló agyában.

Ezek az adatok arra utalnak, hogy a vér béta-amiloid fehérjeszintje befolyásolhatja a béta-amiloid lerakódások szintjét az agyban.Így a vérkeringés béta-amiloid szintjét csökkentő kezelések alkalmazhatók az AD progressziójának lassítására.

Jelen tanulmányban a kutatók azt vizsgálták, hogy az AD transzgénikus egérmodelljének vérének részleges helyettesítése vad típusú egerek vérével csökkentheti-e a béta-amiloid szintjét az egérmodell agyában.

Profilaktikus hatások

A vércsere-kezelés során a kutatók a transzgénikus egerek vérének 40-60%-át elvették, és a kivett vért egészséges, vad típusú egerek vérével helyettesítették.

Ezt a vércserélő kezelést akkor kezdték el, amikor a transzgénikus egerek 3 hónapos korukban voltak – ami azt jelenti, hogy felnőttek voltak – és a béta-amiloid plakkok kialakulásának kezdete előtt.

Ezt a vércserét havonta egyszer végezték el a következő 10 hónapban, amíg az egerek 13 hónaposak vagy középkorúak lettek.

Ellentétben a kezeletlen transzgenikus egerekkel, amelyek béta-amiloid plakkokat mutattak 13 évesen, a vércserélő kezelésben részesülő transzgenikus egerek kevesebb plakkot és alacsonyabb plakkterhelést mutattak, ami a plakkokkal borított agyterület mértéke.

A kutatók azt is értékelték, hogy a vad típusú egerek vérátömlesztése milyen hatással volt a transzgenikus AD egérmodellekre 12,5 hónapos korban.

A vércsere csoportba tartozó transzgenikus egerek jobban teljesítettek a rövid és hosszú távú térbeli memória tesztekben, mint a kezeletlen transzgenikus egerek.Ezenkívül a vércsere-csoportban lévő egerek teljesítménye hasonló volt a vad típusú egerekhez.

Egy hasonló kísérletben a kutatók 17 hónapos korukig folytatták a havi vércserét.A 13 és 17 hónapos korukban leölt egerek adatait használták fel, hogy felmérjék a plakk növekedési sebességét ebben az időszakban.

A kutatók így azt találták, hogy a vércsere-kezelés lelassította a plakk növekedési ütemét.

Hatás a már meglévő plakkokkal rendelkező egerekre

Az első kísérletsorozatban a kutatók 3 hónapos egereken kezdték meg a vércserét, mielőtt a béta-amiloid plakkok kialakultak.

Annak érdekében, hogy megvizsgálják ennek az eljárásnak az AD kezelésében rejlő lehetőségét, a kutatók 13 hónapos korban kezdték meg a havi vércsere-kezelést, amikor a transzgénikus egerek hajlamosak béta-amiloid lerakódásokat mutatni az agyban és memóriahiányt.

A kutatók azt találták, hogy a vércsere-kezelésben részesülő transzgenikus egerek 17 hónapos korukban kevesebb béta-amiloid plakkot és alacsonyabb plakkterhelést mutattak, mint az életkoruknak megfelelő kezeletlen transzgenikus egerek.

Ezenkívül a vércsere-kezelésben részesülő 17 hónapos transzgenikus egerekben a plakk terhelése hasonló volt a kezeletlen transzgenikus egerekhez 13 hónapos korban.Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vércsere-kezelés megakadályozta a béta-amiloid plakkok további felhalmozódását.

Figyelemre méltó, hogy a transzgenikus egerek teljesítménye a vércsere kezelési csoportban a térbeli memória tesztekben hasonló volt az életkorban megegyező vad típusú egerekhez, és jobb volt, mint az életkorban megfelelő kezeletlen transzgenikus egereknél.

Ezek a kísérletek azt mutatják, hogy a vércsere betegségmódosító kezelésként szolgálhat, amely késlelteti vagy leállítja az AD progresszióját.

Terápiás potenciál emberekben

A kutatók azt találták, hogy a transzgenikus egerek vérének béta-amiloid szintje nem sokkal a vad típusú egerek vérátömlesztése után megemelkedett.

Így lehetséges, hogy a vér béta-amiloid szintjének csökkentése vad típusú egerekből származó vér bejuttatása esetén fokozhatja a béta-amiloid átvitelét az agyból a véráramba.Ez lehet az agy béta-amiloidszintjének csökkenésének mechanizmusa a vércsere-eljárás következtében.

A kutatók azonban nem távolították el közvetlenül a béta-amiloidot a transzgenikus AD egérmodell véréből, és a vérben lévő egyéb fehérjék vagy faktorok is megmagyarázhatják ezeket az eredményeket.

Így további kutatásokra van szükség a vérkomponensek jellemzésére és a vércsere-kezelésnek a memóriára és a béta-amiloid plakkokra gyakorolt ​​hatásának hátterében álló mechanizmusok pontos meghatározására.

A vércsere-kezelés ezen hatásainak hátterében álló vérkomponensek jellemzése elősegítheti az AD-betegek kezelésének kidolgozását.

A tanulmány vezető szerzője, Dr.Claudio Soto, az UTHealth Houston-i McGovern Medical School neurológus professzora a Medical News Today-nek elmondta, hogy az olyan eljárások, mint a plazmaferézis ésvérdialízisadaptálható a béta-amiloid fehérje eltávolítására a vérből vagy más vérkomponensekből, és AD-s betegek kezelésére.

Dr.Soto megjegyezte, hogy „Egérmodelleken végzett vizsgálatokra van szükség első lépésként a terápiás stratégia hatékonyságának elemzéséhez. Természetesen – tette hozzá – „az egerek nem emberek, ezért meg kell mutatnunk, hogy megközelítésünk a „valós életben” működik „valódi betegek” esetében is.

„A teljes vércsere – ahogy ezt ebben a tanulmányban is tettük – emberben [mint olyan] nem kivitelezhető, de jelenleg két olyan technológia létezik, amely az általános orvosi gyakorlatban működhet: a plazmaferézis és a vérdialízis. Jelenleg ezeket a technikákat egereken végzett vizsgálatokhoz adaptáljuk, és ha pozitív eredményeket kapunk, a következő lépés az lesz, hogy elkezdünk néhány klinikai vizsgálatot az AD által érintett embereken.”

– Dr.Claudio Soto

Beszéltünk még dr.Erik S.Musiek, a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának neurológia professzora.Louis, aki nem vett részt ebben a vizsgálatban.

A tanulmányt kommentálva dr.Musiek megjegyezte: „A szerzők arra az elképzelésre összpontosítanak, hogy a periférián van egy béta-amiloid készlet, amely egyensúlyban van az agyban lévővel, és hogy a vér minimális béta-amiloiddal történő hozzáadása egy elnyelőt hoz létre, amelyen keresztül a béta-amiloid transzfer. az agyból a vérbe, korlátozva a plakkképződést. Ez a perifériás elnyelő hipotézis már régóta fennáll, és egereken is kimutatták az Abeta antitestek beadása után.

"Azonban valószínűleg sok más lehetséges mechanizmus is játszik itt" - figyelmeztetett.Ráadásul Dr. Musiek szerint „[a] tény, hogy a véradók fiatalok, míg a vért kapó AD modell egerek meglehetősen öregek (13 hónaposak), arra utal, hogy lehetnek olyan tényezők a fiatal vérben, amelyek közvetlenül korlátozzák a béta-t. -amiloid patológiát és elősegíti a megismerést."

"Az is lehetséges, hogy a friss, fiatal vér megváltoztatja az immunválaszt a recipiens agyában, megkönnyítve a béta-amiloid anyagcserét"Dr.Musiek feltételezte. "Végül továbbra sem világos, hogy a már jelentős plakkterheléssel rendelkező egerekben a vércsere fokozhatja-e a plakkok eltávolítását, nem pedig a kezdeti felhalmozódásukat."

„Ez nagyon fontos, mivel általában az alapján azonosítjuk a preklinikai AD-ben szenvedőket, hogy már vannak plakkjaik, és a fokozatos plakk-felhalmozódást megakadályozó primer prevenciós terápiákat nagyon nehéz megvalósítani emberben. Ez a tanulmány azonban minden bizonnyal egy nagyon érdekes jelenséget tár fel, és a jövőbeni kutatásokat inspirálja” – mondta Dr.Musiek.

Minden kategória: Blog