Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
A kutatók a motivációvesztés és az Alzheimer-kór közötti összefüggést vizsgálják.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Az Alzheimer-kórban (AD) szenvedő egyének a kognitív funkciók hiánya mellett neuropszichiátriai tüneteket is mutatnak, mint például az apátia.
  • Egy nemrégiben egereken végzett tanulmány olyan mechanizmust tárt fel, amely megmagyarázhatja az apátia tüneteit AD-ben.
  • Ezek az eredmények megalapozhatják az AD-vel kapcsolatos neuropszichiátriai tünetek kezelésének kidolgozását.

Egy új, egereken végzett tanulmány azt sugallja, hogy az AD-ben megfigyelt apátia tüneteit a glutamát neurotranszmitter receptorának abnormális expressziója okozhatja egy agyi régióban, amely motivációval jár.

Nevezetesen, a motivált viselkedés hiányosságai megfordíthatók a receptor blokkolójának alkalmazásával, ami arra utal, hogy ez a receptor célzott lehet a fent említett neuropszichiátriai tünetek kezelésére.

Az új eredményeket a folyóiratban tették közzéMolekuláris pszichiátria

A szinapszisok elvesztése

A kognitív funkciók hiányosságai, beleértve a memóriát, a tanulást és a végrehajtó funkciókat, az AD jellemzői.Úgy gondolják, hogy ezek a kognitív hiányosságok az amiloid-β (Aβ) fehérje plakkok formájában az agyban történő felhalmozódásával járnak.

Az Aβ plakkok ismétlődő fehérje alegységek láncaiból állnak, amelyeket Ap monomereknek neveznek.Ezek az Aβ monomerek aggregálódnak, és rövid láncokat képeznek, amelyeket oligomereknek neveznek, amelyek ezt követően összeállnak, és fibrillákat és végül oldhatatlan plakkokat képeznek.

A tudósok korábban az Aβ plakkokat tekintették az AD kialakulásának hátterében álló ok-okozati tényezőnek.A legújabb tanulmányok azonban azt sugallják, hogy aoldható Aβ oligomerekmérgezőbbek, és elsősorban az agysejtek vagy neuronok károsodásáért felelősek.

Az AD kognitív funkcióinak hanyatlása a szinapszisok elvesztésével jár, amelyek olyan érintkezési pontok a neuronok között, ahol az információ átadása történik egyik neuronról a másikra.

Tanulmányok kimutatták, hogy az Aβ oligomerek a glutamátot, az agy fő serkentő neurotranszmitterét tartalmazó szinapszisok diszfunkciójához vezethetnek.

A tudósok úgy vélik, hogy az Aβ oligomerek felelősek a glutamáterg szinapszisok túlzott gerjesztéséért, ami a kalciumionok túlzott bejutásához vezet az idegsejtekbe, és ennek következtében a szinapszisok elvesztéséhez.A glutamáterg szinapszis elvesztésének pontos mechanizmusa azonban továbbra is tisztázatlan.

Neuropszichiátriai tünetek AD-ben

A kognitív funkciók hanyatlása mellett az AD-ben szenvedő egyének depresszió, szorongás és apátia vagy motivációhiány tüneteit is mutatják.Ezekneuropszichiátriai tünetekmegjelennek, mielőtt a kognitív hiányosságok jelei nyilvánvalóvá válnának, és a betegség előrehaladtával súlyosbodnának.

A neuropszichiátriai tünetek hátterében álló neurobiológiai mechanizmusok azonban nem egészen világosak.Az AD-vel összefüggő apátia mögött meghúzódó mechanizmusok jobb megértése érdekében a tanulmány szerzői a nucleus accumbensre összpontosítottak, amely a motivációban szerepet játszó agyi régió.

Korábbi tanulmányok kimutatták a felhalmozódásátAβ plakkoka nucleus accumbensben és annak sorvadása AD egyedekben.Ezenkívül a nucleus accumbens több agyi régióból, köztük a prefrontális kéregből is kap serkentő bemenetet.

Így az Aβ oligomerek potenciálisan apátia tüneteihez vezethetnek azáltal, hogy elveszítik a serkentő szinapszisokat, hasonlóan ahhoz, amit a megismerésben részt vevő agyi régiókban tapasztalhatunk.

Rendellenes glutamát receptor expresszió

A kutatók Aβ oligomereket fecskendeztek az egerek sejtmagjába.Azt találták, hogy az Aβ-oligomerek csökkentették az egerek motivációját, hogy jutalmakat szerezzenek és leküzdjék a kellemetlen élményeket.

Ezenkívül az Ap-oligomerekkel injektált állatok motivációjának csökkenését a kalcium-permeábilis AMPA (CP-AMPA) receptornak nevezett glutamátreceptor-altípus megnövekedett szintje kísérte.

A felnőtt agyban kifejeződő tipikus AMPA receptorok nem teszik lehetővé a kalcium beáramlását a neuronokba.Ezzel szemben az atipikus CP-AMPA receptorok lehetővé teszik a kalciumionok bejutását, és csak a fejlődés során vagy neurodegeneratív állapotokban expresszálódnak a felnőtt agyban.

A kutatók azt találták, hogy a CP-AMPA receptor blokkolása megfordította az Aβ oligomerekkel injektált egerek motivációjának csökkenését.

A későbbi agyszeletekkel végzett kísérletekben a kutatók azt találták, hogy az Aβ oligomerek által okozott CP-AMPA receptorok növekedése a glutamáterg szinapszisok degenerálódását eredményezte a nucleus accumbensben.

Összefoglalva, ezek az eredmények azt sugallják, hogy az Aβ oligomerek a CP-AMAP receptorok abnormális expresszióját indukálták a nucleus accumbensben, ami a szinapszisok elvesztéséhez és a motiváció csökkenéséhez vezetett.

Új kezelési lehetőség

Egészen a közelmúltig a tudósok úgy gondolták, hogy az NMDA receptor, a glutamát receptor másik fő típusa felelős a szinapszisok elvesztéséért AD-ben.

Az NMDA-receptort blokkoló gyógyszerek azonban elfogadhatatlan mellékhatásokat okoznak, vagy csak korlátozott sikert értek el az AD-tünetek csökkentésében.Ez arra utal, hogy nem az NMDA receptor lehet a szinaptikus veszteség elsődleges oka.

A jelen tanulmány azt mutatja, hogy a CP-AMPA receptor blokkolása visszafordíthatja a szinapszisok elvesztését a nucleus accumbensben és a motivációs viselkedés hiányát.

Az NMDA receptorral ellentétben a CP-AMPA receptor nem expresszálódik egészséges felnőttek agyában, így ígéretes terápiás célpontot jelenthet az AD-tünetek csökkentésére.

A tanulmány vezető szerzője, Dr.Yao-Ying Ma, az Indiana Egyetem farmakológiai és toxikológiai adjunktusa a Medical News Today-nek elmondta: „Az AD-vel összefüggő tünetek széles skálája közül a kognitív funkciók progresszív diszfunkcióját alaposan vizsgálták.”

"Azonban az AD-betegek korlátozott tüneti enyhülése a rendelkezésre álló gyógyszerekkel azt mutatja, hogy nem ismerik az AD neuronális szubsztrátjait, különösen az AD-vel összefüggő neuropszichiátriai tüneteket" - mondta.

"[Ezek az eredmények] potenciális új biológiai célpontot jelentenek az AD-betegek életminőségének javításához, különösen azoké, akik káros neuropszichiátriai tünetekben is szenvednek."

— Dr.Yao-Ying Ma

Dr.Denis Selkoe, a Harvard Medical School neurológus professzora megjegyezte, hogy ezek az eredmények tovább erősítik az Aβ-oligomerek szerepét a plakkok helyett az AD szinaptikus diszfunkciójának előidézésében.

Dr.Selkoe az MNT-nek elmondta:

„Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az Aß oligomerek bizonyos módon megváltoztatják a szinaptikus biokémiát ebben a régióban, és ennek korrekciója előnyös. Ez egy újabb bizonyíték arra vonatkozóan, hogy függetlenül attól, hogy mely szinapszisok, mely agyi régiók és mely specifikus molekuláris mechanizmusok közvetítik az Aß-oligomerek negatív hatásait, fontos csökkenteni egy olyan peptid (Aß) szinaptotoxikus egységeinek szintjét, amelyek ártalmatlanok a szervezetben. monomer formája."

Minden kategória: Blog