- Az óvszer meghibásodásának magas aránya és a vazektómia visszafordításának megbízhatatlansága rávilágít a hatékony és könnyen használható férfi fogamzásgátlók szükségességére.
- A közelmúltban végzett 1. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy két jelölt férfi fogamzásgátló tabletta – a DMAU és a 11 béta-MNTDC – biztonságos és jól tolerálható.
- Az e vizsgálatokból származó adatok további elemzése arra utal, hogy ezek a fogamzásgátló tabletták a spermatermelést serkentő hormonok kívánt csökkenését eredményezik.
- Az elemzés azt is feltárja, hogy az ezeket az új vegyületeket használó egyének nagyobb hajlandóságot mutattak ezeknek a gyógyszereknek a használatára, mint a placebó, ami arra utal, hogy ezek a gyógyszerek orális fogamzásgátlókként ígéretesek lehetnek.
Az Endokrin Társaság legutóbbi éves konferenciáján Atlantában (GA) bemutatott tanulmány arról számol be, hogy két orális férfi fogamzásgátló jelölt hatékonyan gátolta a spermiumtermeléshez szükséges hormonokat, és a legtöbb felhasználó kedvező választ kapott.
Ezek az új szintetikus vegyületek, a dimethandrolon undecanoate (DMAU) vagy a 11 béta-metil-19-nortesztoszteron-17 béta-dodecilkarbonát (MNTDC) olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek leginkább hasonlítanak
A vezető szerző, Tamar Jacobsohn, a New York-i Egyetem doktorjelöltje a Medical News Today-nek elmondta, hogy „a prodrugok, a progesztogén androgének ezen új osztályával kapcsolatos további kutatások elvezethetnek az első egyetlen hatóanyaghoz, a hormonális fogamzásgátló tablettához – vagy akár. általában az első férfi fogamzásgátló tabletta.”
Ezek a gyógyszerek segíthetnek a hipogonadizmus kezelésében is, tette hozzá Jacobsohn.
Férfi fogamzásgátlók szükségessége
Jelenleg a leggyakrabban használt férfi fogamzásgátlók közé tartozik az óvszer és a vazektómia.Az óvszer azonban igen
Ezenkívül a vazektómia hatásai nem teljesen visszafordíthatók.Így szükség van hatékony, visszafordítható és könnyen használható férfi fogamzásgátlókra.
„A férfiak számára készült fogamzásgátló termékek fejlesztése egyszerre növeli a férfiak számára elérhető lehetőségeket, és sok nő számára lehetővé teszi, hogy több választási lehetőséget kapjon a fogamzásgátlási terhek megosztásában”Jacobsohn mondta.
Férfi nemi hormon fogamzásgátlók
A hipotalamusz egy kis agyterület, amely szabályozza a különböző hormonok felszabadulását az agyalapi mirigyből.Például a hipotalamusz szabályozza a felszabadulást
Ezek a gonadotropinok stimulálják a heréket, ami a tesztoszteron férfi nemi hormon felszabadulását és a spermatermelést eredményezi.A tesztoszteron pedig a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre hat, hogy megakadályozza a gonadotropinok túlzott termelődését, így segítve a tesztoszteronszintet a normál tartományon belül tartani.
Ezt a negatív visszacsatolási mechanizmust kihasználva a kutatók kimutatták, hogy az androgének beadásának, köztük a tesztoszteronnak és más természetes és szintetikus férfi nemi hormonoknak is lehet fogamzásgátló hatása.Például a tesztoszteron beadása blokkolhatja a gonadotropinok termelődését, és ezt követően gátolja mind a tesztoszteron, mind a herék spermatermelését.
A spermiumtermelés elnyomása mellett ezek az androgének hozzájárulnak az egészséges izomzat, csontozat és fiziológiai folyamatok fenntartásához, beleértve a szexuális funkciókért felelős, tesztoszteronon alapuló folyamatokat is.
A spermiumtermelés kívánt gátlásához azonban nagy dózisú tesztoszteronra van szükség.A kutatók kimutatták, hogy a tesztoszteron progesztinnel, a progeszteron szintetikus formájával kombinálva jobban elnyomja a spermiumtermelést, mint a tesztoszteron önmagában.Még ezeket a gyógyszereket is napi 2-3 alkalommal kell bevenni, hogy elérjük a spermatermelés kívánt gátlását.
Prof.Robert McLachlan, a Monash Egyetem reproduktív endokrinológusa kifejtette, hogy „az a baj, hogy a tesztoszteronmolekulák gyakran nem szívódnak fel jól vagy bomlanak le a szervezetben, így hatástalanok, és nem biztosítanak megfelelő helyettesítő terápiát”.
Ez rávilágít arra, hogy jobb orális fogamzásgátlókra van szükség.Két orális férfihormon fogamzásgátló jelölt – a DMAU és a 11 béta-MNTDC – ígéretesnek bizonyult állatkísérletekben.Ezenkívül a közelmúltban végzett placebo-kontrollos, 1. fázisú randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy
Ezek a gyógyszerek inaktív formájukban léteznek, és 24 óra alatt lassan bomlanak le aktív formájukra, lehetővé téve a napi egyszeri adagolási rendet.
Az új vegyületek elfogadhatósága
Az 1. fázisú vizsgálatok adatait felhasználva a kutatók értékelték ezeknek a gyógyszereknek az elfogadhatóságát, ami a páciens hajlandóságát és képességét méri a gyógyszer rendeltetésszerű használatára.A gyógyszer elfogadhatósága fontos az ajánlott kúra betartásának biztosításában.
A kutatók a DMAU és a 11 béta-MNTDC kezelési csoport adatait kombinálták az 1. fázisú vizsgálatokból, hasonló hatásmechanizmusuk miatt.
A résztvevők 2 (200 milligramm) vagy 4 (400 milligramm) DMAU-t vagy 11 béta-MNTDC-t kaptak naponta 28 napon keresztül, és szérum tesztoszteronszintjüket 24 óránként ellenőrizték.
A kutatók azt találták, hogy a két gyógyszer valamelyikéből 2 vagy 4 tabletta alkalmazása a szérum tesztoszteronszintje alacsonyabb volt, mint a placebo a kezelés megkezdése után 7 nappal, és ez az elnyomott tesztoszteronszint a vizsgálat végéig fennmaradt.
Az ezeket a fogamzásgátló szereket használó résztvevők nagyobb száma volt hajlandó ezeket a gyógyszereket a jövőben használni, mint a placebócsoport.Bár a 4 tablettát használók alacsonyabb tesztoszteronszintet mutattak, mint a 2 tablettát szedők, mindkét csoport hasonló szintű általános elégedettségről számolt be, és hajlandó volt használni ezeket a jelölt fogamzásgátló szereket, vagy ajánlani őket más férfiaknak.
Dr.Christina Wang, a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem endokrinológusa a következőképpen kommentálta ezt a tanulmányt:
„Az új vegyületek alkalmazása ellenére a szérum tesztoszteronszint nagyon alacsony szintre csökkent, a résztvevők nem panaszkodtak tesztoszteronhiány tüneteire. Ez azt sugallja, hogy mindkét vegyület nagyon androgén, és hosszabb távú vizsgálatokban kell kimutatnunk, hogy ezek a vegyületek elnyomják a spermatogenezist.
Dr. McLachlan azt is megjegyezte: „Örömmel látom, hogy ezek a molekulák gonadotrop szuppressziót biztosítanak, és egy hónapon keresztül fenntartják a látszólagos hatásokat az önkénteseken. Tehát ez a két molekula minden bizonnyal minden készítmény prototípusa a további fejlesztéshez. Nagyon sok munka vár még a helyes dózis meghatározására, amikor egyéni eltérések mutatkoznak a válaszreakciókban és bármilyen mellékhatásban.”
A kutatók ezt a két vegyületet tovább kívánják vizsgálni a 2. fázisú klinikai vizsgálatok során.
