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शोधकर्ता प्रेरणा के नुकसान और अल्जाइमर रोग के बीच संबंध तलाश रहे हैं।जोनाथन नोल्स / गेट्टी छवियां
  • अल्जाइमर रोग (एडी) वाले व्यक्ति संज्ञानात्मक कार्य में कमी के अलावा, उदासीनता जैसे न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षण भी प्रदर्शित करते हैं।
  • चूहों में हाल ही में एक अध्ययन ने एक तंत्र का खुलासा किया है जो ईस्वी सन् में उदासीनता के लक्षणों की व्याख्या कर सकता है।
  • ये निष्कर्ष एडी से जुड़े न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों के उपचार के विकास को सूचित कर सकते हैं।

चूहों में एक नए अध्ययन से पता चलता है कि एडी में देखे गए उदासीनता के लक्षण प्रेरणा से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्र में न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट के लिए एक रिसेप्टर की असामान्य अभिव्यक्ति के कारण हो सकते हैं।

विशेष रूप से, प्रेरित व्यवहार में कमी को रिसेप्टर के लिए एक अवरोधक का उपयोग करके उलट किया जा सकता है, यह सुझाव देते हुए कि इस रिसेप्टर को उपरोक्त न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों के इलाज के लिए लक्षित किया जा सकता है।

नए निष्कर्ष जर्नल में प्रकाशित हुए हैंआण्विक मनश्चिकित्सा

सिनेप्सेस का नुकसान

स्मृति, सीखने और कार्यकारी कार्य सहित संज्ञानात्मक कार्य में कमी, AD की पहचान है।इन संज्ञानात्मक घाटे को मस्तिष्क में सजीले टुकड़े के रूप में अमाइलॉइड-बीटा (एबी) प्रोटीन के संचय से जुड़ा माना जाता है।

Aβ सजीले टुकड़े दोहराए जाने वाले प्रोटीन सबयूनिट्स की श्रृंखलाओं से बने होते हैं जिन्हें Aβ मोनोमर्स कहा जाता है।ये Aβ मोनोमर्स ऑलिगोमर्स नामक छोटी श्रृंखला बनाने के लिए एकत्रित होते हैं, जो बाद में फाइब्रिल और अंततः अघुलनशील प्लेक बनाने के लिए एक साथ इकट्ठा होते हैं।

वैज्ञानिकों ने पहले Aβ सजीले टुकड़े को AD के विकास का कारण कारक माना था।हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चलता है किघुलनशील Aβ ओलिगोमर्सअधिक विषैले होते हैं और मस्तिष्क की कोशिकाओं या न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाने के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार हो सकते हैं।

AD में संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट सिनैप्स के नुकसान से जुड़ी है, जो न्यूरॉन्स के बीच संपर्क के बिंदु हैं जहां सूचना का संचरण एक न्यूरॉन से दूसरे में होता है।

अध्ययनों से पता चला है कि Aβ ओलिगोमर्स मस्तिष्क में प्रमुख उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट से जुड़े सिनेप्स की शिथिलता का कारण बन सकते हैं।

वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि ग्लूटामेटेरिक सिनैप्स के अति-उत्तेजना के लिए Aβ ओलिगोमर्स जिम्मेदार हैं, जिससे न्यूरॉन्स में कैल्शियम आयनों का अत्यधिक प्रवेश होता है और बाद में सिनेप्स का नुकसान होता है।हालांकि, ग्लूटामेटेरिक सिनैप्स के नुकसान के पीछे का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है।

AD . में न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षण

संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट के अलावा, एडी वाले व्यक्ति अवसाद, चिंता और उदासीनता या प्रेरणा की कमी के लक्षण भी दिखाते हैं।येन्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणसंज्ञानात्मक घाटे के लक्षण स्पष्ट होने से पहले प्रकट होते हैं और जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, बिगड़ती जाती है।

हालांकि, इन neuropsychiatric लक्षणों में अंतर्निहित neurobiological तंत्र बहुत स्पष्ट नहीं हैं।एडी-संबंधित उदासीनता के पीछे के तंत्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए, अध्ययन के लेखकों ने नाभिक accumbens पर ध्यान केंद्रित किया, जो प्रेरणा में शामिल मस्तिष्क क्षेत्र है।

पिछले अध्ययनों ने का संचय दिखाया हैAβ सजीले टुकड़ेएडी के साथ व्यक्तियों में नाभिक accumbens और इसके शोष में।इसके अलावा, नाभिक accumbens प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स सहित कई मस्तिष्क क्षेत्रों से उत्तेजक इनपुट प्राप्त करता है।

इस प्रकार, Aβ ओलिगोमर्स संभावित रूप से उत्तेजना में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में देखे गए समान उत्तेजक सिनैप्स के नुकसान के कारण उदासीनता के लक्षण पैदा कर सकते हैं।

असामान्य ग्लूटामेट रिसेप्टर अभिव्यक्ति

शोधकर्ताओं ने चूहों के नाभिक accumbens में Aβ ओलिगोमर्स को इंजेक्ट किया।उन्होंने पाया कि Aβ ओलिगोमर्स ने पुरस्कार अर्जित करने और अप्रिय अनुभवों का मुकाबला करने के लिए चूहों की प्रेरणा को कम कर दिया।

इसके अलावा, Aβ ओलिगोमर्स के इंजेक्शन वाले जानवरों में प्रेरणा में कमी के साथ कैल्शियम-पारगम्य AMPA (CP-AMPA) रिसेप्टर नामक ग्लूटामेट रिसेप्टर उपप्रकार के स्तर में वृद्धि हुई थी।

वयस्क मस्तिष्क में व्यक्त विशिष्ट AMPA रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स में कैल्शियम के प्रवाह की अनुमति नहीं देते हैं।इसके विपरीत, असामान्य सीपी-एएमपीए रिसेप्टर्स कैल्शियम आयनों के प्रवेश की अनुमति देते हैं और केवल विकास के दौरान या वयस्क मस्तिष्क में न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों में व्यक्त किए जाते हैं।

शोधकर्ताओं ने पाया कि CP-AMPA रिसेप्टर को अवरुद्ध करने से Aβ ओलिगोमर्स के इंजेक्शन वाले चूहों में प्रेरणा में गिरावट उलट गई।

मस्तिष्क के टुकड़ों का अध्ययन करने वाले बाद के प्रयोगों में, शोधकर्ताओं ने पाया कि एबीओ ओलिगोमर्स के कारण सीपी-एएमपीए रिसेप्टर्स में वृद्धि के परिणामस्वरूप न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स में ग्लूटामेटेरिक सिनैप्स का अध: पतन हुआ।

संक्षेप में, इन परिणामों से पता चलता है कि Aβ ओलिगोमर्स ने नाभिक accumbens में CP-AMAP रिसेप्टर्स की असामान्य अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, जिसके परिणामस्वरूप synapses का नुकसान हुआ और प्रेरणा कम हो गई।

नई उपचार क्षमता

कुछ समय पहले तक, वैज्ञानिकों ने सोचा था कि NMDA रिसेप्टर, एक अन्य प्रमुख प्रकार का ग्लूटामेट रिसेप्टर, AD में सिनेप्स के नुकसान के लिए जिम्मेदार था।

हालांकि, एनएमडीए रिसेप्टर को अवरुद्ध करने वाली दवाएं या तो अस्वीकार्य साइड इफेक्ट उत्पन्न करती हैं या एडी लक्षणों को कम करने में सीमित सफलता मिली है।इससे पता चलता है कि NMDA रिसेप्टर अन्तर्ग्रथनी हानि का प्राथमिक कारण नहीं हो सकता है।

वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि सीपी-एएमपीए रिसेप्टर को अवरुद्ध करने से न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स में सिनैप्स के नुकसान और प्रेरक व्यवहार में कमी को उलट सकता है।

NMDA रिसेप्टर के विपरीत, CP-AMPA रिसेप्टर स्वस्थ वयस्कों के दिमाग में व्यक्त नहीं होता है और इस प्रकार AD लक्षणों को कम करने के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान कर सकता है।

अध्ययन के प्रमुख लेखक, डॉ।इंडियाना यूनिवर्सिटी में फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी के सहायक प्रोफेसर याओ-यिंग मा ने मेडिकल न्यूज टुडे को बताया, "एडी से जुड़े लक्षणों के व्यापक स्पेक्ट्रम के बीच, संज्ञान की प्रगतिशील अक्षमता की व्यापक जांच की गई है।"

"हालांकि, उपलब्ध दवाओं द्वारा एडी रोगियों में सीमित रोगसूचक राहत एडी के न्यूरोनल सबस्ट्रेट्स, विशेष रूप से एडी से जुड़े न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों की समझ की कमी को दर्शाती है," उन्होंने कहा।

"[ये निष्कर्ष] एडी रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए एक संभावित नया जैविक लक्ष्य प्रदान करते हैं, विशेष रूप से वे जो हानिकारक न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों से भी पीड़ित हैं।"

- डॉ।याओ-यिंग माओ

डॉ।हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर डेनिस सेल्को ने नोट किया कि ये परिणाम एडी में सिनैप्टिक डिसफंक्शन के कारण, प्लेक के बजाय एबी ओलिगोमर्स की भूमिका का समर्थन करते हैं।

डॉ।सेल्को ने एमएनटी को बताया:

"इस अध्ययन से पता चलता है कि ए ओलिगोमर्स इस क्षेत्र में कुछ तरीकों से सिनैप्टिक जैव रसायन को बदलते हैं, और इसे ठीक करना फायदेमंद है। यह इस बात का एक और प्रमाण है कि कौन से सिनेप्स, कौन से मस्तिष्क क्षेत्र, और कौन से विशिष्ट आणविक तंत्र Aß ओलिगोमर्स के नकारात्मक प्रभावों की मध्यस्थता करते हैं, एक पेप्टाइड (Aß) के इन सिनैप्टोटॉक्सिक असेंबलियों के स्तर को कम करना महत्वपूर्ण है जो कि हानिरहित है इसका मोनोमेरिक रूप। ”

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