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Une nouvelle recherche explore les avantages des régimes céto pour inverser le cancer colorectal chez la souris.Boris Jovanovic/Stocksy
  • Les chercheurs ont étudié comment les régimes à faible teneur en glucides réduisent la croissance des tumeurs colorectales chez les souris.
  • Ils ont découvert qu'une molécule produite sur les régimes céto inhibe la croissance tumorale et pense que ces résultats pourraient se traduire chez l'homme.
  • Les chercheurs ont maintenant lancé des essais cliniques pour déterminer l'effet de la molécule sur le cancer colorectal humain.

Le cancer colorectal (CCR) est letroisième plus fréquentcancer diagnostiqué aux États-Unis.Des études ont montré que laRégime occidental, les régimes riches en sucre et la consommation excessive de protéines animales, en particulier de viande rouge, augmentent le risque de CCR.

Des études montrent que les régimes impliquant le jeûne et la restriction calorique sontprotecteurcontre les tumeurs intestinales dans des modèles animaux.On ne sait pas s'ils peuvent se traduire par l'homme.

Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents aux effets de divers régimes sur la croissance tumorale pourrait aider les chercheurs à développer des traitements et des options préventives pour le CCR.

Récemment, des chercheurs ont mené une série d'études sur des souris pour étudier les mécanismes de protection sous-jacents derrière un régime pauvre en glucides pour le CCR.

Ils ont trouvé quebêta-hydroxybutyrate(BHB) - une molécule d'énergie alternative produite en réponse aux régimes à faible teneur en glucides - supprime la croissance des tumeurs intestinales.

"Le BHB est une petite molécule produite dans le foie en réponse à la famine ou à un régime cétogène",Dr.Anton Bilchik, oncologue chirurgical et chef de la médecine au Saint John's Cancer Institute du Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré à Medical News Today.

« Cette [nouvelle étude] démontre dans un modèle de souris qu'elle prévient le cancer colorectal en activant un récepteur ralentissant la croissance Hcar2 qui se trouve dans la muqueuse de l'intestin. Ce récepteur peut jouer un rôle important dans la prévention de la croissance cellulaire dans l'intestin »,Dr.Biltchik a ajouté.Il n'a pas participé à l'étude.

La nouvelle étude a été publiée dansNature.

Régimes céto

Les chercheurs ont d'abord cherché à identifier les interventions diététiques qui affectent la croissance des tumeurs intestinales.Pour ce faire, ils ont conçu six régimes avec différents rapports graisses-glucides, dont deux régimes cétogènes avec des rapports graisses-glucides de 90 % d'origine végétale ou animale.

Après avoir commencé les régimes, les chercheurs ont induit le CRC chez les souris via des procédures chimiques standard.Ce faisant, ils ont noté que le nombre et la taille des tumeurs diminuaient lorsque le rapport graisses/glucides augmentait.

Ils ont également découvert que les souris suivant un régime céto survivaient plus longtemps et que les régimes céto inhibaient le développement de tumeurs dans un modèle génétique de CCR.

Le régime céto a également supprimé la croissance tumorale lorsqu'il a commencé après le déclenchement du CCR.

Pendant ce temps, l'arrêt du régime céto a entraîné une repousse de la tumeur, même si le régime avait auparavant réduit la taille de la tumeur.

Les chercheurs ont écrit que leurs découvertes indiquent que les régimes céto suppriment puissamment la croissance des tumeurs colorectales dans les modèles de prévention et de traitement du CCR.

Mécanismes sous-jacents

Les chercheurs ont ensuite étudié les mécanismes sous-jacents à la suppression des tumeurs.

Grâce à une série d'expériences, ils ont découvert que les régimes céto libèrent du BHB, qui interagit avec les cellules de l'intestin pour réduire et prévenir la croissance tumorale.

Dr.Maayan Levy, l'un des auteurs de l'étude, a déclaré au MNT :

« Le BHB inhibe la croissance et la prolifération des cellules épithéliales intestinales. Il y parvient en activant le régulateur transcriptionnel Hopx. Hopx, à son tour, réduit l'expression des gènes impliqués dans la division cellulaire. On ne sait pas exactement comment Hopx exerce ses effets de régulation des gènes ; c'est quelque chose que nous étudions actuellement.

Pour voir comment le BHB agit chez l'homme, les chercheurs ont observé ses effets sur les lignées cellulaires humaines.Ce faisant, ils ont noté que le BHB réduisait la croissance des organoïdes chez les donneurs sains et les lignées cellulaires CRC et augmentait l'expression de Hopx.

Ils ont cependant constaté que seules les lignées cellulaires avec HCAR2-HOPX répondaient au BHB, et que d'autres telles que HCT116 et RKO ne le faisaient pas.

Enfin, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang de 41 patients atteints de CCR pour évaluer le lien entre les taux sanguins de BHB et les taux de Hopx.Ils ont découvert que les niveaux de BHB étaient corrélés positivement avec les niveaux de Hopx et négativement avec la progression du cycle cellulaire.

Ceci, ont-ils écrit, suggère que le BHB pourrait augmenter les niveaux de Hopx et réduire la croissance tumorale du CCR chez les humains.

Les chercheurs concluent que les interventions orales ou systémiques telles que le BHB pourraient compléter les stratégies actuelles de prévention et de traitement du CCR.

Limites de l'étude

Interrogé sur les limites de l'étude, le Dr.Bilchick a dit:

« Bien que ces études soient passionnantes et incitent à la réflexion, on sait peu de choses sur la façon dont elles se traduiront en efficacité clinique humaine. Des résultats cliniques positifs pourraient avoir un impact sur des milliers de vies et réduire le développement du cancer colorectal, en particulier chez les jeunes où nous constatons une augmentation massive de l'incidence pour des raisons peu claires.

"Un aspect important que notre étude n'a pas encore abordé est les niveaux de BHB circulant et leur durée qui doivent être atteints afin d'observer un effet inhibiteur de la tumeur", a ajouté le Dr.Prélèvement.

"En d'autres termes, les niveaux de BHB doivent-ils être élevés en permanence ? La supplémentation intermittente en BHB est-elle efficace ? Les courtes périodes de supplémentation en BHB sont-elles suffisantes ? Si oui, à quelle fréquence ces combats doivent-ils être ? Nous étudions activement ces questions importantes.

Alors que beaucoup reste inconnu sur le rôle de BHB dans le CRC, le Dr.Levy a expliqué que son équipe a lancé des essais cliniques pour déterminer l'effet du BHB sur le cancer colorectal humain.

"Ce qui est encourageant, c'est que dans les modèles animaux, tous les types de cancer colorectal que nous avons utilisés pour tester l'efficacité du BHB ont répondu à l'intervention", a-t-elle déclaré. "De plus, les organoïdes intestinaux dérivés de patients atteints de cancer colorectal répondent également au traitement par BHB avec une croissance réduite."

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