- Un récent essai clinique randomisé a montré que la réception de la quatrième dose des vaccins à ARNm Pfizer ou Moderna environ sept mois après la troisième dose pouvait stimuler en toute sécurité la réponse immunitaire.
- L'étude est en cours et évaluera également la réponse immunitaire 84 jours après la quatrième dose pour évaluer son efficacité à plus long terme.
- Les résultats pourraient aider à éclairer les décisions de politique publique quant à savoir si l'ensemble de la population ou des groupes vulnérables spécifiques devraient recevoir une quatrième dose.
Les preuves de l'essai COV-Boost, un essai clinique en cours au Royaume-Uni, suggèrent qu'une quatrième dose de vaccins à ARNm COVID-19 peut stimuler la réponse immunitaire dans une mesure similaire, sinon plus grande, que la troisième dose (premier rappel ).
Cette étude publiée dans
De plus, dans cette étude, les vaccins utilisés pour les deux doses initiales et les deux doses de rappel étaient différents.
La 4ème dose, ou 2ème rappel
Les vaccins COVID-19 entraînent le système immunitaire du corps à provoquer une réponse rapide au SRAS-CoV-2.Ils induisent une réponse immunitaire impliquant l'activation des cellules B, ce qui aide le corps à produire des anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2.
Des niveaux plus élevés d'anticorps contre la protéine de pointe sont
L'émergence de la variante hautement contagieuse d'Omicron a incité les autorités de santé publique à autoriser une troisième dose, ou rappel, de vaccins COVID-19.Cependant,
Cela a poussé certains pays, dont Israël, l'Allemagne, le Royaume-Uni et les États-Unis, à introduire une quatrième dose de vaccin COVID-19, pour l'instant réservée aux personnes âgées ou vulnérables.
Cependant, il existe des données limitées sur les effets protecteurs d'une quatrième dose.Des études observationnelles menées en Israël suggèrent qu'une quatrième dose du vaccin Pfizer pourrait réduire le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 et prévenir une maladie grave, au moins jusqu'à quatre mois après le rappel initial, ou la troisième dose.
Outre leur nature observationnelle, les études menées en Israël impliquaient des personnes recevant les quatre doses du vaccin Pfizer.
Le présent
Boosters : une dose complète contre une demi-dose
La présente étude a impliqué 166 participants âgés de 30 ans ou plus participant à l'essai COV-boost.Ces participants avaient reçu soit deux doses des vaccins AstraZeneca ou Pfizer comme leurs deux doses initiales.
Les 166 participants ont reçu une troisième injection du vaccin Pfizer à dose complète dans le cadre de l'essai.Environ 7 mois après la troisième dose de vaccin, ces participants ont été randomisés pour recevoir soit la dose complète du vaccin Pfizer, soit la demi-dose du vaccin Moderna comme deuxième rappel (la quatrième dose).
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang juste avant la quatrième dose et 14 jours après pour évaluer les changements dans les réponses des anticorps et des lymphocytes T dus à la quatrième dose.En utilisant des données précédemment collectées 28 jours après la troisième dose, les chercheurs ont pu comparer la réponse immunitaire après les troisième et quatrième doses.
Les chercheurs ont constaté une baisse des réponses des anticorps et des lymphocytes T au cours de la période de 7 mois entre la troisième dose et immédiatement avant la quatrième dose de vaccin COVID-19.
La quatrième dose, soit le vaccin Pfizer, soit le vaccin Moderna, a restauré la réponse immunitaire 14 jours après la vaccination.
Plus précisément, selon le vaccin utilisé pour les deux doses initiales et la quatrième dose, il y a eu une augmentation de 11 à 20 fois des niveaux d'anticorps anti-pointe et une augmentation de 3,5 à 11 fois de la réponse des lymphocytes T au cours des 14-14 jour après avoir reçu la quatrième dose.
Atteindre l'immunité maximale
Cependant, un sous-ensemble d'individus n'a montré qu'une augmentation limitée de la réponse immunitaire après la quatrième dose.Ces personnes ont eu une réponse élevée avant même la quatrième dose.
Cela suggère que la réponse immunitaire ne peut pas être améliorée au-delà d'une certaine limite supérieure par des rappels supplémentaires.
Cet « effet plafond » indique qu'une quatrième dose peut ne pas être bénéfique pour tous les individus.Des recherches supplémentaires sur les facteurs sous-jacents seront nécessaires pour éclairer les décisions de politique publique concernant les vaccins de rappel pour les personnes vulnérables.
La 3e dose contre la 4e dose
La réponse anticorps à la protéine de pointe était 1,59 fois plus élevée 14 jours après la quatrième dose du vaccin Pfizer que 28 jours après la troisième dose.
De même, une quatrième dose du vaccin Moderna a entraîné une réponse anticorps 2,29 fois plus élevée qu'après la troisième dose.
L'ampleur de la réponse des lymphocytes T était similaire après les troisième et quatrième doses de vaccin.Cependant, il y a eu une réponse des cellules T plus prononcée après la quatrième dose dans le groupe qui a reçu trois doses initiales du vaccin Pfizer et une quatrième dose du vaccin Moderna.
Les chercheurs n'ont pas observé de différence d'âge dans la réponse immunitaire après la quatrième dose.
Les injections Pfizer et Moderna ont également été généralement tolérées, la douleur au site d'injection, les maux de tête, la fatigue, les malaises et les douleurs musculaires étant les effets indésirables les plus courants.
Certaines limites
Les auteurs de l'étude ont reconnu que la réponse immunitaire après les troisième et quatrième doses a été mesurée à des moments différents après la dose de rappel.Cependant, ils ont noté que des études antérieures avaient montré que la réponse immunitaire restait stable entre 7 et 28 jours après la vaccination.Le nombre de participants inclus dans l'étude était également faible.
De plus, la réponse anticorps a été mesurée par rapport à la protéine de pointe SARS-CoV-2 de type sauvage et non à la protéine de pointe des variantes préoccupantes, y compris la variante Omicron.
Dr.Duane Wesemann, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School, a déclaré à Medical News Today :
"Ce qui manque dans cette étude, c'est une évaluation de la réactivité aux variantes d'Omicron après un quatrième tir. Étant donné que les niveaux d'anticorps sont généralement corrélés à la fois à la fonction protectrice et à l'étendue, il est prudent de supposer que plus c'est mieux.
«[I] t sera important de comprendre comment le quatrième coup influence la qualité des anticorps et la reconnaissance des variantes croisées. Une partie de l'utilité de la stimulation dépendra du taux d'échappement viral ainsi que du degré auquel les variantes plus anciennes restent en circulation », a-t-il expliqué.
Qu'en est-il des vaccins spécifiques aux variantes ?
Dr.Mark Sangster, immunologiste au centre médical de l'Université de Rochester, a déclaré qu'il ne fallait pas se concentrer uniquement sur les anticorps lorsqu'on parlait de protection contre le COVID-19.
"Les gens semblent être obsédés par les niveaux d'anticorps circulants, mais accordent peu d'attention aux cellules B à mémoire plus largement réactives (et durables) qui sont générées en parallèle avec les anticorps et fournissent une protection de secours clé lorsque les niveaux d'anticorps diminuent", a-t-il déclaré au MNT.
"Un certain nombre d'études récentes ont démontré que les cellules B mémoire générées par les vaccins contre le SRAS-CoV-2 répondent efficacement à l'infection par Omicron. Les cellules T induites par le vaccin pourraient également contribuer à la protection, mais leur rôle est moins clair", a-t-il déclaré.
"Attendre un vaccin qui délivre une variante actuelle de la protéine de pointe pourrait être préférable à une quatrième dose de la même protéine."
—Dr.Marc Sangster
Cependant, les experts sont divisés sur la faisabilité et les avantages d'un vaccin spécifique à une variante.
Dr.Miles Davenport, immunologiste à l'Université de Nouvelle-Galles du Sud, a déclaré que compte tenu de l'émergence rapide de nouvelles variantes et de leur propagation, "il semble peu probable que des vaccins spécifiques aux variantes puissent jamais être déployés dans un délai significatif".
"Pour le moment, il n'y a aucune preuve claire que les vaccins spécifiques aux variantes offrent des avantages majeurs par rapport au vaccin d'origine", a-t-il déclaré au MNT.
«Je pense qu'un bon modèle pour savoir où nous pourrions nous retrouver est le vaccin annuel contre la grippe, où chaque année nous essayons de faire une« meilleure estimation »des souches actuelles qui seront les plus similaires à la souche de l'année prochaine. Ce choix de «prochaine variante» est considéré comme un peu hasardeux, mais néanmoins, nous tirons des avantages significatifs de ces vaccins annuels », a-t-il ajouté.
