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Las mujeres se ven afectadas de manera desproporcionada por la enfermedad de Alzheimer.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a casi el doble de mujeres que de hombres.
  • SobreEl 60% de las personas con EA no expresan la apolipoproteína E (APOE ε4), su factor de riesgo genético más establecido.
  • Una nueva investigación ha demostrado que el gen MGMT puede estar asociado con un mayor riesgo de EA en dos poblaciones diferentes, particularmente en mujeres sin APOE ε4.
  • El estudio encontró que la expresión de MGMT contribuye al desarrollo de proteínas tóxicas asociadas conAlzheimer, especialmente en mujeres.

La EA es la forma más común de demencia, una condición gradual que hace que el cerebro se encoja y las células mueran.La condición afecta la capacidad de una persona para recordar, pensar y realizar tareas simples.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), más de5,8 millonespersonas en los EE. UU. viven con AD y demencia, que se prevé que aumente a casi14 millonespara 2060.

La DA es causada por latóxicoacumulación de proteínas amiloides alrededor de las células cerebrales y proteínas tau dentro de las células cerebrales.

Genéticoestudioshan relacionado el riesgo de EA con el gen APOE ε4; sin embargo, el 60% de las personas con EA no portan el gen, lo que sugiere que otros genes pueden estar involucrados en la afección.

Un estudio reciente sugiere que un nuevo gen podría estar relacionado con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer, particularmente en mujeres.

El estudio se publica enEnfermedad de Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer's Association.

Diferencias de género en la EA

Según la Asociación de Alzheimer, las mujeres tienen casi el doble de probabilidades de verse afectadas por la enfermedad de Alzheimer que los hombres.Se cree que esto se debe a que viven más tiempo.

“[..] las mujeres mayores de 60 años tienen el doble de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, […] que de desarrollar cáncer de mama durante el resto de su vida”, explicó el Dr.Rosa Sancho, jefa de investigación de Alzheimer's Research, que no participó en el estudio.

Los investigadores que intentan comprender estas diferencias han mostrado cambios en la región del gen tau (MAPT) en mujeres concáncer de mama, personas conDA sin APOE ɛ4y mujeres con cáncer de ovario.

En un nuevo estudio usandosecuenciación de todo el genoma(GWAS), investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, la Universidad de Chicago y la Universidad de Pensilvania, entre otros, encontraron un gen llamado MGMT que puede aumentar el riesgo de AD en las mujeres.

El gen relacionado con el Alzheimer

Para comprender si otros genes involucrados en enfermedades relacionadas con tau están relacionados con el riesgo de EA en mujeres, los investigadores realizaron GWAS en dos poblaciones diferentes:

  • 31 miembros de los hutteritas, un grupo de personas con ancestros comunes, reconocidos por su acervo genético relativamente pequeño, 22 de los cuales eran mujeres.
  • 10.340 mujeres sin APOE ɛ4, que formaban parte del Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer (ADGC). Estos incluyeron 3.399 casos de AD y 6.905 controles.

Los investigadores encontraron que en ambas poblaciones, el gen MGMT se asoció con el riesgo de AD en mujeres que carecían de APOE ɛ4.

“[..] El hecho de que estudios con diseños tan diferentes identificaran variantes genéticas (diferentes) que estaban vinculadas al mismo gen fue inesperado”, dijo el Dr.Carole Ober, catedrática de genética humana en la Universidad de Chicago y directora conjunta del estudio.

"Las diferentes líneas de evidencia que respaldan el papel de MGMT en el riesgo de enfermedad de Alzheimer aumentaron nuestra confianza", dijo.

El trabajo sugiere que la expresión de MGMT contribuye al desarrollo de proteínas tau y amiloide tóxicas asociadas con el desarrollo de la EA.

El mecanismo subyacente

Para comprender los mecanismos detrás del vínculo, los investigadores analizaron el tejido cerebral de 177 participantes delEstudio del corazón de Framingham, 58 con DA confirmada.

Hablando con Medical News Today sobre los mecanismos detrás de los hallazgos, el Dr.Ober explicó:

“Nuestros datos sugieren que las variantes genéticas asociadas afectan los niveles de metilación del ADN y/u otras marcas epigenéticas, como la cromatina abierta, y estos cambios epigenéticos afectan la expresión de MGMT en etapas clave del desarrollo […] es nuestra hipótesis de trabajo actual”.

"Esta investigación también destaca cuán complejo es el Alzheimer, con el gen MGMT involucrado en una serie de procesos celulares que podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad".
- Dr.Rosa Sancho

El mensaje para llevar a casa

Según Ober, el mensaje final del estudio es "[...] un gen de la enfermedad de Alzheimer puede impartir sus efectos de riesgo solo en las mujeres y que la remodelación epigenética en las neuronas puede ser un mediador importante de este riesgo".

Los próximos pasos, dice, "son mostrar primero directamente que las variantes genéticas están involucradas en esta remodelación epigenética y luego estudiar los efectos posteriores de la remodelación en modelos celulares de desarrollo neuronal".

“Se necesitará un esfuerzo global y concertado para desarrollar tratamientos que cambien la vida, pero los descubrimientos genéticos como este son un paso en la dirección correcta”, señaló el Dr.Sancho cuando se le preguntó sobre la trascendencia del estudio.

“Cuanto más entendamos sobre los genes de riesgo y cómo afectan el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, más cerca podremos llegar a nuevos enfoques de tratamiento para la enfermedad”.
- Dr.Rosa Sancho

Dr.Jennifer Bramen, científica investigadora sénior del Providence Saint John's Health Center, que tampoco participó en el estudio, se hizo eco de estos pensamientos.

“La investigación futura puede encontrar que las variantes de MGMT identificadas por este trabajo […] pueden conducir potencialmente a la identificación de nuevos objetivos farmacológicos o biomarcadores, todos importantes en el tratamiento y la investigación de la enfermedad de Alzheimer”, dijo.

Dr.Bramen continuó diciendo que “los factores del estilo de vida como caminar, el ejercicio aeróbico regular, comer una dieta saludable llena de productos frescos […] harán mucho para prolongar la cognición. A medida que las mujeres en riesgo envejecen y pierden la protección cerebral que proporciona el estrógeno, es aún más importante que cuiden su salud”.

“El cerebro no está separado del cuerpo. La salud física es la salud del cerebro y, por lo tanto, tiene un gran impacto en las capacidades cognitivas”, agregó.

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