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Los científicos están probando una nueva combinación de medicamentos de inmunoterapia para tratar el cáncer de pulmón avanzado.VÍCTOR TORRES/Stocksy
  • Los investigadores investigaron un nuevo tratamiento potencial que combina los medicamentos ramucirumab y pembrolizumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.
  • Descubrieron que esta combinación aumentó las tasas de supervivencia en un 31 % en comparación con el estándar de atención actual.
  • Los investigadores dicen que sus resultados justifican una mayor investigación de este posible nuevo tratamiento.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado representa84%de todos los casos de cáncer de pulmón.La Sociedad Estadounidense del Cáncer estimó que en 2022 habrá alrededor de 236 740 nuevos casos de cáncer de pulmón y alrededor de 130 180 muertes por esta afección solo en los Estados Unidos.

La tasa de supervivencia a 5 años del NSCLC se encuentra entre8 y 37%debido alimitadoopciones de tratamiento eficaces.

La investigación centrada en nuevas opciones de tratamiento para el NSCLC podría ayudar a mejorar las tasas de supervivencia y los resultados de los pacientes.

Recientemente, los investigadores realizaron un estudio aleatorizado de fase II para una combinación de medicamentos: ramucirumab y pembrolizumab (RP).

Ramucirumab es un inhibidor del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2) y actúa bloqueando las enzimas necesarias para formar vasos sanguíneos.Pembrolizumab, por otro lado, es un fármaco de inmunoterapia conocido como inhibidor del punto de control inmunitario.

A partir del estudio, los investigadores encontraron que los pacientes tratados con RP experimentaron una mayor tasa de supervivencia del 31 % en comparación con los pacientes con tratamientos estándar de atención (SOC) actuales que involucran la inhibición del punto de control inmunitario (ICI) y la quimioterapia basada en platino.

“Este es un interesante estudio aleatorizado de fase II en 136 pacientes que habían fracasado con la inmunoterapia previa y la quimioterapia basada en platino”,Profe.Tony Mok, presidente del Departamento de Oncología Clínica de la Universidad China de Hong Kong, que no participó en el estudio, dijo a Medical News Today.

“El concepto de anti-VEGF(R) en combinación con inmunoterapia no es nuevo. IMpower150 es el estudio de fase III más grande [sobre tales tratamientos hasta la fecha, y ha] demostrado que la eficacia de taxol/carbo/atezo/bevacizumab es superior a taxol/carbo/bevacizumab como terapia de primera línea”, agregó.

"El estudio actual proporciona el primer indicio de la eficacia de dicha combinación para pacientes [con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado] con exposición previa a la inmunoterapia".
— Prof.tony mok

El estudio fue publicado en el Journal of Clinical Oncology.

Cómo el tratamiento cambió los resultados

Para el estudio, los investigadores reclutaron a 136 pacientes que previamente se habían sometido a terapias estándar de atención, incluida la quimioterapia basada en platino y la inmunoterapia para NSCLC o enfermedad recurrente.

Los pacientes fueron asignados al azar a ramucirumab de etiqueta abierta, a una dosis de 10 mg/kg, junto con pembrolizumab a 200 mg una vez cada 21 días, o la quimioterapia estándar de atención elegida por los investigadores.

El tratamiento continuó hasta que la progresión de la enfermedad indicó una falta de respuesta al tratamiento, deterioro sintomático, toxicidad inaceptable, retraso del tratamiento por cualquier motivo superior a 84 días o elección del paciente.

Los pacientes se sometieron a imágenes del tumor al inicio y cada seis semanas durante el primer año de tratamiento y luego cada 12 semanas hasta que la enfermedad progresó y se interrumpió el tratamiento.

Al final, los pacientes tratados con RP tuvieron un tiempo de supervivencia promedio de 14,5 meses después del tratamiento, en comparación con 11,6 meses para los que recibieron SOC.

Los investigadores observaron que la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,5 meses entre los tratados con RP y de 5,2 meses para los que recibieron SOC.Las tasas de respuesta objetiva, o en otras palabras, el porcentaje de pacientes cuya condición mejoró, fueron del 22 % para RP y del 28 % para SOC.

Mientras que el 42 % de los pacientes del grupo de PR experimentó eventos adversos relacionados con el tratamiento.Esta tasa fue del 60% para aquellos en SOC.Entre los eventos adversos, los investigadores incluyeron muertes relacionadas con el tratamiento, que fueron tres en el grupo RP y cuatro en SOC.

Al momento de escribir este artículo, los investigadores notaron que se habían informado 96 muertes.Entre los 40 supervivientes, el tiempo medio de seguimiento entre los supervivientes fue de 17,9 meses y la mayoría había sido tratada con PR.

Los investigadores concluyeron que la terapia RP mejora las tasas quirúrgicas de NSCLC en comparación con SOC, y que se justifica una evaluación adicional.

Mecanismos subyacentes

Cuando se le preguntó acerca de cómo la terapia RP puede haber llevado a una mayor tasa de supervivencia en comparación con los pacientes SOC, el Dr.Karen Reckamp, ​​directora de la División de Oncología Médica del Centro Médico Cedars-Sinai y autora principal del estudio, dijo a MNT que puede haber varios aspectos que podrían explicar la reducción del riesgo de muerte por la combinación de ramucirumab y pembrolizumab.

“Primero, los pacientes tenían una respuesta tumoral previa a la inhibición del punto de control inmunitario, y la adición de una intervención antiangiogénica con inhibición de VEGFR2 puede promover efectos directos sobre las células dendríticas y los linfocitos T citotóxicos para mejorar los efectos inmunitarios antitumorales”, dijo.

Dr.Reckamp también sugirió que esta inhibición también puede haber aumentado la capacidad de las células inmunitarias para infiltrarse en los tumores de cáncer de pulmón en el cuerpo.

“A través de la terapia de combinación [de ramucirumab y pembrolizumab], estamos viendo una prolongación de la supervivencia posterior a la progresión que ocurre al principio del tratamiento”, agregó.

Se necesita más investigación

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones de los hallazgos, el Dr.Reckamp dijo:

“Es importante destacar que más de 2/3 de los pacientes recibieron docetaxel y ramucirumab como terapia estándar de atención, lo que representa que el tratamiento más activo en este entorno se administró a la mayoría de los pacientes en el grupo de control. Además, el análisis de subgrupos de supervivencia general mostró beneficios en todos los subgrupos, incluidos los niveles de expresión de PDL1".

MNT también le preguntó al Dr.Mok lo que estos hallazgos pueden significar para el tratamiento de NSCLC.Dijo que si bien los datos son "interesantes", no son suficientes para cambiar la práctica actual.

Una de las razones, dijo, fue el tamaño de la muestra.Solo 136 pacientes es un número demasiado pequeño para abordar una población heterogénea.La diferencia en las tasas generales de supervivencia puede o no haberse atribuido directamente al tratamiento, agregó.

Dr.Mok dijo que sería prudente esperar los resultados del estudio de fase III antes de adoptar este régimen en la práctica clínica.

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