- Los investigadores investigaron cómo las dietas bajas en carbohidratos reducen el crecimiento de tumores colorrectales en ratones.
- Descubrieron que una molécula producida con dietas cetogénicas suprime el crecimiento tumoral y creen que estos resultados pueden traducirse en humanos.
- Los investigadores ahora han iniciado ensayos clínicos para determinar el efecto de la molécula sobre el cáncer colorrectal humano.
El cáncer colorrectal (CCR) es el
Los estudios muestran que las dietas que involucran ayuno y restricción calórica son
Comprender más acerca de los mecanismos subyacentes a los efectos de varias dietas sobre el crecimiento tumoral podría ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos y opciones preventivas para el CCR.
Recientemente, los investigadores realizaron una serie de estudios en ratones para investigar los mecanismos protectores subyacentes detrás de una dieta baja en carbohidratos para el CCR.
Encontraron que
“BHB es una pequeña molécula producida en el hígado en respuesta a la inanición o a una dieta cetogénica”,Dr.Anton Bilchik, oncólogo quirúrgico y jefe de medicina del Instituto del Cáncer de Saint John en el Centro de Salud de Providence Saint John en Santa Mónica, CA, a Medical News Today.
“Este [nuevo estudio] demuestra en un modelo de ratones que previene el cáncer colorrectal al activar un receptor Hcar2 que ralentiza el crecimiento y que se encuentra en el revestimiento del intestino. Este receptor puede jugar un papel importante en la prevención del crecimiento celular dentro del intestino”,Dr.añadió Bilchik.Él no estaba involucrado en el estudio.
El nuevo estudio fue publicado en
dietas cetogénicas
Los investigadores primero buscaron identificar las intervenciones dietéticas que afectan el crecimiento del tumor intestinal.Para hacerlo, diseñaron seis dietas con diferentes proporciones de grasas a carbohidratos, incluidas dos dietas cetogénicas con proporciones del 90 % de grasas a carbohidratos de origen vegetal o animal.
Después de comenzar las dietas, los investigadores indujeron CRC en los ratones mediante procedimientos químicos estándar.Al hacerlo, notaron que el número y el tamaño de los tumores se reducían cuando aumentaba la proporción de grasas a carbohidratos.
También encontraron que los ratones con dietas cetogénicas sobrevivieron durante más tiempo y que las dietas cetogénicas inhibían el desarrollo de tumores en un modelo genético de CCR.
La dieta cetogénica también suprimió el crecimiento tumoral cuando se inició después de desencadenar el CCR.
Mientras tanto, el cese de la dieta cetogénica condujo a un nuevo crecimiento del tumor, incluso si la dieta había reducido previamente el tamaño del tumor.
Los investigadores escribieron que sus hallazgos indican que las dietas cetogénicas suprimen de manera potente el crecimiento del tumor colorrectal en los modelos de prevención y tratamiento del CCR.
Mecanismos subyacentes
Luego, los investigadores investigaron los mecanismos subyacentes detrás de la supresión del tumor.
A través de una serie de experimentos, descubrieron que las dietas cetogénicas liberan BHB, que interactúa con las células del intestino para reducir y prevenir el crecimiento de tumores.
Dr.Maayan Levy, uno de los autores del estudio, le dijo a MNT:
“BHB inhibe el crecimiento y la proliferación de células epiteliales intestinales. Lo logra mediante la activación del regulador transcripcional Hopx. Hopx, a su vez, reduce la expresión de genes implicados en la división celular. Se desconoce exactamente cómo Hopx ejerce sus efectos reguladores de genes; esto es algo que estamos investigando actualmente”.
Para ver cómo funciona BHB en humanos, los investigadores observaron sus efectos en líneas celulares humanas.Al hacerlo, notaron que BHB redujo el crecimiento de organoides tanto en donantes sanos como en líneas celulares CRC y elevó la expresión de Hopx.
Sin embargo, descubrieron que solo las líneas celulares con HCAR2-HOPX respondían a BHB y que otras, como HCT116 y RKO, no respondían.
Finalmente, los investigadores recolectaron muestras de sangre de 41 pacientes con CRC para evaluar el vínculo entre los niveles sanguíneos de BHB y los niveles de Hopx.Descubrieron que los niveles de BHB se correlacionaban positivamente con los niveles de Hopx y negativamente con la progresión del ciclo celular.
Esto, escribieron, sugiere que BHB podría aumentar los niveles de Hopx y reducir el crecimiento del tumor CRC en las personas.
Los investigadores concluyen que las intervenciones orales o sistémicas como BHB podrían complementar las estrategias actuales de prevención y tratamiento para el CCR.
Limitaciones del estudio
Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones del estudio, el Dr.Bichick dijo:
“Si bien estos estudios son emocionantes y estimulantes, se sabe poco sobre cómo se traducirán en eficacia clínica humana. Los resultados clínicos positivos podrían impactar en miles de vidas y reducir el desarrollo de cáncer colorrectal, particularmente en personas jóvenes donde estamos viendo un aumento masivo en la incidencia por razones poco claras”.
"Un aspecto importante que nuestro estudio aún no ha abordado son los niveles de BHB circulante y la duración que se debe lograr para observar un efecto inhibidor de tumores", agregó el Dr.Exacción.
“En otras palabras, ¿los niveles de BHB deben elevarse continuamente? ¿Es efectiva la suplementación intermitente con BHB? ¿Son suficientes episodios cortos de suplementos de BHB? Si es así, ¿con qué frecuencia deben ser estos combates? Estamos investigando activamente estas cuestiones importantes”.
Si bien aún se desconoce mucho sobre el papel de BHB en CRC, el Dr.Levy explicó que su equipo ha iniciado ensayos clínicos para determinar el efecto de BHB en el cáncer colorrectal humano.
“Lo que es alentador es que en modelos animales, todos los tipos de cáncer colorrectal que hemos usado para probar la eficacia de BHB han respondido a la intervención”, dijo. “Además, los organoides intestinales derivados de pacientes con cáncer colorrectal también responden al tratamiento con BHB con un crecimiento reducido”.
