- Un investigador dental de la Universidad de Pensilvania notó la presencia de lesiones en la piel similares a la dermatitis atópica durante un estudio con ratones.
- Los investigadores encontraron que la dermatitis atópica puede desarrollarse de manera diferente a lo que se pensaba anteriormente.
- Los investigadores aprendieron que la desregulación de los fibroblastos contribuye al desarrollo de la dermatitis atópica a través del análisis de ARN.
- Esta revelación aún necesita más investigación, pero tiene el potencial de dar forma al desarrollo de nuevos tratamientos para la dermatitis atópica.
Un nuevo estudio publicado en la revista Science Translational Medicine presenta nuevos conocimientos sobre cómo se desarrolla la dermatitis atópica (DA).El estudio examinó la aparición de lesiones en ratones modificados genéticamente porque las lesiones eran similares a las que presenta la EA en humanos.
Investigadores de la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Tennessee hicieron
El cuerpo humano usa el ARN para construir células, responder a desafíos inmunológicos y transportar proteínas de una parte de la célula a otra, según
Los investigadores a menudo realizan análisis de ARN para estudiar la expresión génica.Es una herramienta esencial para el diagnóstico molecular, como la evaluación del cáncer y la detección de virus como el VIH.
Mediante el análisis de ARN, los investigadores crearon un tratamiento con anticuerpos monoclonales y observaron mejoras en los ratones.
Datos breves de la dermatitis atópica
Según la Asociación de la Academia Estadounidense de Dermatología, la DA es una afección común de la piel que afecta a niños y adultos.Aproximadamente 1 de cada 10 estadounidenses tiene AD, que se considera una enfermedad inflamatoria.
Algunos signos y síntomas de la dermatitis atópica, también conocida como eczema, incluyen:
- Piel seca, escamosa y con comezón
- Piel enrojecida
- Piel con supuración o fuga de líquido
Actualmente, esta afección de la piel no se puede curar, pero existen algunos tratamientos disponibles que pueden ayudar a controlar la gravedad de la afección.
Fondo de estudio
Kang Ko, un estudiante del programa dental de la Universidad de Pensilvania, examinó la señalización inflamatoria en ratones cuando notó algo inusual.
Los ratones con los que Ko estaba trabajando fueron diseñados para carecer del gen Ikkb responsable de activar la señalización de NF-KB.Según los autores, NF-KB es "un factor de transcripción inflamatorio maestro que regula los genes de respuesta inmune".
Ko y los otros investigadores se sorprendieron cuando los ratones desarrollaron lesiones, dada la forma en que funciona NF-KB.
“La piel afectada demostró pérdida de cabello, engrosamiento, descamación, eritema o formación de costras focales con formación de costras”, escribieron los autores del estudio.
"Eso fue interesante para nosotros porque estas ulceraciones parecían un evento inflamatorio, pero efectivamente habíamos desactivado la actividad de NF-KB, lo que debería reducir la inflamación", dijo el Dr.Dana Graves. “Así que esto fue una paradoja”.
Graves, coautor del artículo, es profesor en Penn Dental Medicine y supervisó el laboratorio que Ko usó para la investigación.
Ko notificó al Dr.John Seykora, profesor de dermatología en la Facultad de Medicina Perelman de la universidad, sobre los hallazgos.Luego colaboraron con investigadores de la Universidad de Tennessee para continuar la investigación.
Análisis de ARN de dermatitis atópica
Los investigadores decidieron que el siguiente paso para saber por qué las lesiones cutáneas estaban presentes a pesar de que los ratones carecían de NF-KB era realizar un análisis de ARN en los ratones.
En los fibroblastos sin el gen Ikkb, se activó un factor de transcripción de dominio denominado CEBPB.También se sobreexpresó CCL11, una quimiocina que contribuye a la inflamación.
Luego, los científicos compararon el análisis de ARN con un análisis en muestras humanas y encontraron resultados similares.Los autores escriben que el análisis de ARN sugiere "un papel potencial de estas células en la patogenia de los trastornos inflamatorios de la piel".
“Desarrollamos el mecanismo en el ratón, luego demostramos que gran parte de él también se aplicaba en el tejido humano”, dijo Seykora.
Potencial para nuevos tratamientos
Este estudio proporciona información sobre cómo se desarrolla la EA, pero también tiene el potencial de conducir al desarrollo de nuevos tratamientos.
Los investigadores utilizaron un tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigido a CCL11 en ratones de 2 semanas de edad, lo que redujo la respuesta inflamatoria.
“Este estudio destaca una vía molecular previamente no reconocida en las células de la piel que puede conducir a una respuesta inmune TH2 en la piel”,Dr.Adam Mamelak dijo en una entrevista con Medical News Today.
Mamelak es un dermatólogo certificado por la junta y propietario del Austin Mohs Surgery Center en Austin, Texas.
Observó cómo la desregulación en las células de fibroblastos reclutaba células inflamatorias. “Esto se observó en el laboratorio en modelos humanos y de ratón para la dermatitis atópica. Además, la inhibición de CCL11 en el modelo de ratón pudo disminuir el tipo de inflamación que se observa en la EA”,dijo Mamelak.
“A medida que continuamos desentrañando la causa y el mecanismo de acción del eccema atópico y buscando mejores tratamientos, estos investigadores han llamado nuestra atención sobre una pieza del rompecabezas que no había sido reconocida anteriormente”, dijo Mamelak. “CCL11 puede servir para convertirse en otro objetivo para medicamentos y terapias diseñadas para tratar y curar la dermatitis atópica”.
Dr.Geeta Yadav, dermatóloga certificada por la junta y fundadora de Skin Science Dermatology en Toronto, Canadá, también habló con MNT sobre el estudio.
"En este estudio, los ratones que tenían una eliminación de un gen específico, Ikkb, eran propensos a la dermatitis atópica a pesar de controlar los factores ambientales".Yadav dijo. "Estos nuevos datos que muestran el papel de CCL11 en la EA también pueden ser una vía importante en el desarrollo de nuevos tratamientos para la EA".
"Los autores notaron que el bloqueo de CCL11 redujo las respuestas inmunitarias asociadas con la dermatitis atópica... y, por lo tanto, podría ser otro objetivo terapéutico para la DA en el futuro".Yadav dijo.
