Στο Conversation: Μπορούν τα ψυχεδελικά να επανασυνδέσουν τον καταθλιπτικό, ανήσυχο εγκέφαλο;

Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, πάνω από 300 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υπολογίζεται ότι βιώνουν κατάθλιψη και ένας παρόμοιος αριθμός ανθρώπων πιστεύεται ότι ζει με άγχος.Καθώς οι άνθρωποι συχνά βιώνουν τέτοιες καταστάσεις ψυχικής υγείας ταυτόχρονα, η οποία αναφέρεται ως συννοσηρότητα, και πολλοί δεν αναζητούν θεραπεία, ο πραγματικός αριθμός πιθανότατα είναι πολύ μεγαλύτερος.

Μέχρι τώρα, η προσέγγιση των ερευνητών για τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης εστιαζόταν σε μεγάλο βαθμό στην επίτευξη μιας λεπτής ισορροπίας μεταξύ των χημικών αγγελιοφόρων στον εγκέφαλο.Η πληθώρα των συνταγογραφούμενων φαρμάκων, όπως π.χSSRIs (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης)όλα λειτουργούν γύρω από αυτήν την αρχή.

Μελέτες για παραισθησιογόνες ενώσεις, ωστόσο, έχουν δείξει ότι τέτοια φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν τους νευρώνες στον εγκέφαλο να «μιλούν μεταξύ τους» μέσω νευροδιαβιβαστών ή χημικών αγγελιαφόρων.Αυτό οδήγησε στην εμφάνιση της «θεωρίας του δικτύου».

«Υπήρξε πραγματικά σχεδόν μια αλλαγή παραδείγματος στον τρόπο με τον οποίο εξετάσαμε την παθοφυσιολογία της κατάθλιψης. συνήθιζε να επικεντρώνεται στη χημική ανισορροπία. Τώρα, έχει αλλάξει και το βλέπει λίγο περισσότερο ως διαταραχή της συναπτικής πλαστικότητας, καθώς και της νευρωνικής διασύνδεσης».
— Δρ.Adrian Jacques Ambrose, ψυχίατρος ενηλίκων, παιδιών/εφήβων

Στο τελευταίο επεισόδιο του podcast In Conversation, συζητάμε τη νεότερη έρευνα στη νευροεπιστήμη του άγχους και της κατάθλιψης και πώς αυτό μπορεί να αλλάξει το μέλλον της θεραπείας με τον Dr.Adrian Jacques Ambrose, ιατρικός διευθυντής του Columbia Psychiatry Practice Office.Ο Δρ.Ο Ambrose ειδικεύεται επίσης στην επεμβατική νευροθεραπευτική ψυχιατρική, δουλεύοντας με κεταμίνη, ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) και διακρανιακή μαγνητική διέγερση (TMS) στη θεραπεία διαταραχών ανθεκτικής διάθεσης.

Η άλλη συνεντευξιαζόμενη μας είναι η Olivia, η οποία ζει με άγχος και κατάθλιψη για αρκετά χρόνια, και μοιράζεται την εμπειρία της.

Μπορείτε να ακούσετε ολόκληρο το podcast μας παρακάτω ή στην προτιμώμενη πλατφόρμα ροής.

Περιγράφοντας δύσκολα συναισθήματα

Η συζήτησή μας ξεκινά με τον εντοπισμό των σημείων και συμπτωμάτων αυτών των καταστάσεων.Σε συζητήσεις για το άγχος, η Olivia χτυπά:

«[Όταν είμαι ανήσυχος] μπορεί να νιώθω σαν πεταλούδες μέσα μου και τα χέρια μου να ιδρώνουν, και απλά νιώθεις πολύ, δεν ξέρω, σε έξαρση. Αλλά μετά με κρίσεις πανικού ή κρίσεις άγχους, έχω πολύ υπεραερισμό και δυσκολεύομαι να αναπνεύσω».

Αντίθετα, λέει η Olivia, η κατάθλιψη την κάνει να νιώθει πολύ διαφορετικά συναισθήματα.

Σακατετική κατάθλιψη

«[Γ]εμένα, προφανώς [είναι] χαμηλή διάθεση. Νιώθω [α] άχρηστος και μετά έχω περιόδους [όπου] δυσκολεύομαι να σηκωθώ από το κρεβάτι, να έχω κίνητρο. Είναι σαν να σε βαραίνουν. [Θέλεις να ανέβεις, αλλά δεν μπορείς».
— Η Ολίβια, η οποία έχει βιώσει κατάθλιψη για πολλά χρόνια

«[Όταν] έχεις κατάθλιψη, νιώθεις κάπως μουδιασμένος, θεωρώ [ότι] είναι πολύ διαφορετικό [σε σύγκριση με το άγχος]. [Εσείς] απλώς νιώθετε άδειος παρά στην άκρη. Είναι πολύ διαφορετικά άκρα», είπε.

Ένας εγκέφαλος που αλλάζει

Χωρίς θεραπεία, η κατάθλιψη και οι αγχώδεις διαταραχές μπορούν να αλλάξουν τον τρόποεγκεφαλικές λειτουργίεςκαι προκαλούν φυσικές αλλαγές.

Για παράδειγμα, με παρατεταμένα επεισόδια άγχους, η αμυγδαλή ή το μικροσκοπικό κέντρο συναισθημάτων και κινήτρων σε σχήμα αμυγδάλου, μεγαλώνει και γίνεται υπερευαίσθητο.Το άγχος που προκαλείται από το συνεχές άγχος συρρικνώνει επίσης τον ιππόκαμπο, τη δομή που εμπλέκεται στη μάθηση και τη μνήμη.

Αυτές οι σωματικές αλλαγές μπορούν επίσης να προκαλέσουν περισσότερα ψυχολογικά συμπτώματα ή να τα επιδεινώσουν.

Κατά τη διάρκεια του άγχους, το συνεχές σήμα «κίνδυνου» στον υποθάλαμο - το έξυπνο κέντρο ελέγχου και συντονισμού βαθιά στον εγκέφαλο - αποδυναμώνει επίσης τελικά τις συνδέσεις μεταξύ της αμυγδαλής και τηςπρομετωπιαίος φλοιός, η οποία είναι υπεύθυνη για τον προγραμματισμό και τη λήψη αποφάσεων.Ως αποτέλεσμα αυτής της αλυσίδας αντιδράσεων, ένα άτομο μπορεί να αρχίσει να χάνει την ικανότητά του να σκέφτεται αναλυτικά ή λογικά.

«Για παράδειγμα, σε [καταθλιπτικούς] ενήλικες, βλέπουμε ασυνήθιστα αυξημένη αμυγδαλή, καθώς και δραστηριότητα του κοιλιακού ραβδωτού και του έσω προμετωπιαίου φλοιού. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς είναι πιο συντονισμένοι απέναντι στα αρνητικά συναισθηματικά ερεθίσματα. Δείχνουν επίσης ασυνήθιστα μειωμένη κοιλιακή ραβδωτή δραστηριότητα προς θετικά συναισθήματα και συναισθηματικά ερεθίσματα», είπε ο Δρ.Αμβρόσιος.

Η παθοφυσιολογία του άγχους και της κατάθλιψης

Μία από τις πρώτες υποθέσεις σχετικά με την παθοφυσιολογία της κατάθλιψης είναι ότι επρόκειτο για ανισορροπία χημικών ουσιών στον εγκέφαλο.Όμως, στην πραγματικότητα, είναι μια μάλλον περίπλοκη αλληλεπίδραση πολλών παραγόντων.Παρόμοιες θεωρίες έχουν προβληθεί και για το άγχος—έρευναεμπλέκονται βιοχημικές ανισορροπίες και ένας συχνά κληρονομούμενος αμυντικός μηχανισμός στον εγκέφαλο.

«Η προηγούμενη κατανόησή μας για τις [κατάθλιψη και] αγχώδεις διαταραχές επικεντρωνόταν κυρίως στους νευροδιαβιβαστές, επειδή για αυτούς χρησιμοποιούσαμε τους SSRI για να αντιμετωπίσουμε αυτές τις καταστάσεις», είπε ο Δρ.Ambrose εξηγώντας την τρέχουσα προσέγγιση.

Νεότερασπουδέςαντίθετα βρήκαν ότι η δυσλειτουργία στα νευρωνικά κυκλώματα είναι ένας παράγοντας, με τους ερευνητές να εντοπίζουν «ζεστό και κρύοπεριοχές μέσα στον εγκέφαλο.

Όσον αφορά τα κυκλώματα που επηρεάζονται από την κατάθλιψη και το άγχος, ο Δρ.Ο Ambrose είπε ότι υπάρχουν διαφορετικές πτυχές του εγκεφάλου που υπερενεργοποιούνται και υποενεργοποιούνται.

«Για την αγχώδη διαταραχή, καθώς και τη διαταραχή πανικού, υπάρχει υπερενεργοποίηση αυτού που ονομάζουμε δίκτυο φόβου. [Με αυτό] εννοώ συγκεκριμένα μέρη του εγκεφάλου που περιλαμβάνουν τον θάλαμο, την αμυγδαλή, τον ιππόκαμπο και το ραβδωτό σώμα», είπε.

Ο Δρ.Ο Ambrose είπε ότι αυτό το δίκτυο φόβου ουσιαστικά μεγεθύνει ορισμένες από τις αισθητηριακές εισροές που μπορεί να βιώνει ένα άτομο κατά τη διάρκεια των κρίσεων άγχους.Όπως είναι ο ανθρώπινος εγκέφαλοςκαλωδιωμένο για να κρατιέται στο αρνητικόαναμνήσεις και συναισθήματα, όπως αυτά του φόβου, της αποτυχίας και του κινδύνου, αυτά επαναλαμβάνονται συνεχώς στο μυαλό.

«Στη διαταραχή πανικού, λαμβάνετε αυτή την υπερένταση του φόβου και την υπερεκτίμηση του φόβου από τον τροχιακό μετωπιαίο φλοιό, που είναι το τμήμα του μετωπιαίου λοβού του εγκεφάλου που εμπλέκεται στη γνωστική διαδικασία λήψης αποφάσεων. Έτσι, σε κάνει να νιώθεις πολύ φόβο όταν πρέπει να πάρεις αποφάσεις που φαίνονται να αποτελούν απειλή», εξήγησε περαιτέρω.

«Όταν σε αντικειμενική αξιολόγηση, μπορεί να μην είναι απαραίτητα μια απειλή, αλλά την αντιλαμβάνεσαι ως απειλή», πρόσθεσε.

Τρέχουσες θεραπείες

Κατά την αξιολόγηση όλων των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη διαχείριση και τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης, τρεις κατηγορίες φαρμάκων ξεχωρίζουν από τις υπόλοιπες.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, γνωστά και ως TCA, είναι η παλαιότερη κατηγορία αντικαταθλιπτικών και εισήχθησαν στα τέλη της δεκαετίας του 1950.Ωστόσο, συχνά συσχετίστηκαν με πολλές παρενέργειες.

Εκτός από τη θεραπεία ομιλίας, η επόμενη πιο δημοφιλής πρώτη γραμμή θεραπείας είναι οι SSRI, που είναι φάρμακα που δρουν στα μόρια της σεροτονίνης και χειραγωγούν το επίπεδό τους για να ενισχύσουν έμμεσα άλλους νευροδιαβιβαστές.Η FDA τα ενέκρινε τη δεκαετία του 1980.Ένας από τους πιο ευρέως χρησιμοποιούμενους SSRI είναι η φλουοξετίνη, ευρύτερα γνωστή με την επωνυμία Prozac.

Η τελευταία προσθήκη στη σύγχρονη εποχή των αντικαταθλιπτικών ήρθε τη δεκαετία του '90 με SNRIs (αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης), με φάρμακα όπως η βενλαφαξίνη (Effexor). Αυτά θεωρήθηκαν πολύ πιο ασφαλή όσον αφορά τις παρενέργειες.

Όσον αφορά το άγχος, η βραχυπρόθεσμη θεραπεία περιλαμβάνει ηρεμιστικά φάρμακα όπως η βενζοδιαζεπίνη και η ψυχοθεραπεία.Μακροπρόθεσμα, οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν αντικαταθλιπτικά και φάρμακα κατά του άγχους όπως η μπουσπιρόνη.

Ωστόσο, η έρευνα έχει δείξει ότι τα αντικαταθλιπτικά μπορεί μόνο να βελτιώσουν τα συμπτώματα περίπου40% έως 60%των ανθρώπων.

«Για τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, δυστυχώς, αυτό που βρίσκουμε είναι ότι τα αντικαταθλιπτικά δεν είναι τόσο αποτελεσματικά όσο θα ελπίζαμε. Έτσι, χονδρικά, [οι μισοί] ασθενείς θα πουν ότι τα αντικαταθλιπτικά τους δεν λειτουργούν πραγματικά καλά για αυτούς. Και ακόμη και μετά από πολλαπλές δοκιμές φαρμάκων, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών θα εξακολουθεί να μην ανταποκρίνεται στις δοκιμές αντικαταθλιπτικών», είπε ο Δρ.Αμβρόσιος.

Οι ψυχεδελικοί μπαίνουν στη σκηνή

Ο όρος ψυχεδελικό προέρχεται από το «ψυχή» και το «dēlos», στα ελληνικά που σημαίνει «εκδηλώνω το μυαλό».Επινοήθηκε τη δεκαετία του 1950 από Βρετανό ψυχίατροΧάμφρυ Όσμοντ.

Όταν κάποιος μιλάει για ψυχεδελικά, αναφέρονται σε ναρκωτικά και ψυχοδραστικές ουσίες που επικαλούνται ένα συγκεκριμένο είδος και έκταση εμπειρίας.Μερικά παραδείγματα είναι:LSD(διαιθυλαμίδιο λυσεργικού οξέος ή οξύ), ψιλοκυβίνη (μαγικά μανιτάρια) και DMT (διμεθυλτρυπταμίνη).

Αν συγκρίνουμε τα τακτικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα με ψυχεδελικά, η πιο εμφανής διαφορά θα ήταν στον μηχανισμό δράσης τους.

Τα αντικαταθλιπτικά λειτουργούν χειραγωγώντας τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών που είναι συνήθως πολύ χαμηλά (ή πολύ υψηλά) στον εγκέφαλο των ατόμων που βιώνουν κατάθλιψη ή άγχος.Εν τω μεταξύ, τα ψυχεδελικά δρουν στα νευρωνικά κυκλώματα, διεγείροντας, καταστέλλοντας ή ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα στα δίκτυα που χρησιμοποιούν σεροτονίνη.

Ένα από τα πλεονεκτήματα της χρήσης ψυχεδελικών στη θεραπεία της κατάθλιψης ή του άγχους, όπως έχουν δείξει μελέτες, είναι ότι οι ερευνητές κατάφεραν να βελτιώσουν ή να απαλλαγούν από τα συμπτώματα μελίγες μόνο χρήσεις, ιδιαίτερα με την ψιλοκυβίνη.Τα αντικαταθλιπτικά, από την άλλη πλευρά, συνήθως πρέπει να λαμβάνονται κάθε μέρα για μήνες ή χρόνια.

Μια τέτοια μελέτη ήταν η ατυχαιοποιημένη κλινική δοκιμήπου αφορούσε 24 συμμετέχοντες με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.Οι συμμετέχοντες που έλαβαν άμεση θεραπεία με ψιλοκυβίνη (επιπλέον της ψυχοθεραπείας) είχαν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα κατάθλιψης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν καθυστερημένη θεραπεία.Την 4η εβδομάδα μετά την αρχική θεραπεία, το 54% των συμμετεχόντων δεν ταξινομούνταν πλέον ως καταθλιπτικοί.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι τα ψυχεδελικά μπορούναύξηση των νευρωνικών συνδέσεωνστον εγκέφαλο.

«Νομίζω ότι τα αντικαταθλιπτικά δεν είναι τόσο αποτελεσματικά λόγω της έλλειψης ειδικότητάς τους. Δεν διαθέτουμε απαραίτητα την τρέχουσα τεχνολογία για να στοχεύσουμε πραγματικά με τον τρόπο που χρησιμοποιούμε ψυχοφαρμακολογικές θεραπείες», είπε ο Δρ.Αμβρόσιος.

Γιατί η κεταμίνη μπορεί να είναι διαφορετική

Η κεταμίνη είναι, πρώτα και κύρια, ένα αναισθητικό και διασπαστικό φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA.Ενώ παράγει παρόμοια αποτελέσματα με τα ψυχεδελικά και οδηγεί σε παρόμοια διευρυμένη κατάσταση επίγνωσης, έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης.Υπό αυτή την έννοια, ορισμένοι ερευνητές αποφεύγουν να χαρακτηρίσουν την κεταμίνη ως κλασικό ψυχεδελικό.

Η κεταμίνη δρα χαλαρώνοντας την ανασταλτική αρχιτεκτονική του εγκεφάλου, ενώ τα ψυχεδελικά δρουνυπερισχύουσααυτό το σύστημα.

Λόγω αυτού του μηχανισμού, πολλοί άνθρωποι περιγράφουν την εμπειρία τους με τα ψυχεδελικά ωςπροκλητικήκαι ισχυρό, είτε εποικοδομητικό είτε καταστροφικό, ανάλογα με τις ρυθμίσεις και τις ατομικές συνθήκες.Με την κεταμίνη, οι συμμετέχοντες σε δοκιμές την περιγράφουν ως μια πιο ήπια εμπειρία σε σύγκριση.

Ωστόσο,μελέτες σε ζώαέχουν επίσης βρει ότι η κεταμίνη μπορεί να απαιτεί πιο τακτική λήψη για να παρατείνει τα αντικαταθλιπτικά της αποτελέσματα, εγείροντας ανησυχίες σχετικά με τον εθισμό.

Μια νέα εποχή της ιατρικής της συνείδησης;

Τα αυξανόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα παραισθησιογόνα φάρμακα μπορούν να είναι αποτελεσματικές θεραπείες για την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη και άγχος.Η ανανεωμένη κατανόηση της νευροεπιστήμης πίσω από το άγχος και την κατάθλιψη ωθεί επίσης τους ερευνητές να επανεξετάσουν τέτοιες θεραπείες για αυτές τις καταστάσεις.

Ο Δρ.Ο Ambrose είπε ότι καθώς οι τεχνολογίες όπως η νευροαπεικόνιση και οι λειτουργικές μαγνητικές τομογραφίες προχωρούν, γίνεται πιο ξεκάθαρο να βλέπουμε τις περιοχές υποενεργοποίησης και υπερενεργοποίησης στον εγκέφαλο καθώς και περιοχές που μπορεί να είναι λίγο πιο ευαίσθητες όταν οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν καταστάσεις όπως το άγχος.

Όπως με κάθε είδος φαρμάκου, το καθένα έχει τα δικά του οφέλη και κινδύνους.Αυτό ισχύει και για μη συμβατικές θεραπείες όπως τα παραισθησιογόνα φάρμακα.

Τα ψυχεδελικά μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να «ανοίξουν» τον εγκέφαλο των ανθρώπων, βοηθώντας τον να γίνει πιο ευέλικτος και ρευστός.Ο Δρ.Ο Ambrose είπε ότι μπορεί να είναι οι καλύτερες για άτομα με ψυχικές παθήσεις ανθεκτικές στη θεραπεία που δεν έχουν καταφέρει να έχουν θετικά αποτελέσματα από μια ποικιλία θεραπειών.

Ο μόνος τρόπος για να αποκτήσετε πρόσβαση σε αυτές τις θεραπείες, επί του παρόντος, είναι μέσω κλινικών δοκιμών, όπου υπάρχουν αυστηρές διασφαλίσεις.Οι ανάγκες κάθε ατόμου μπορεί επίσης να είναιδιαφορετικόςανάλογα με την προσωπικότητα, τις περιστάσεις και τις συνθήκες υγείας τους.

«Ως γιατρός, θέλω να είμαι πραγματικά αγνωστικιστής στον χώρο και να αφήσω τα κλινικά στοιχεία να μιλήσουν πραγματικά από μόνα τους. Δεν θέλω να εγκαταλείψω καμία κρίση γύρω από τα ψυχεδελικά ή κάποια συγκεκριμένη προδιάθεση. Η κύρια εστίασή μου είναι να προσπαθώ να έχω επίγνωση των δυνατοτήτων».
— Δρ.Adrian Jacques Ambrose

Ο Δρ.Ο Ambrose είπε ότι έβλεπε την ψυχεδελική θεραπεία ως ένα πρόσθετο εργαλείο στις τρέχουσες θεραπείες.

«Δεν προορίζεται να είναι πανάκεια. Νομίζω ότι απλώς προσπαθώ να προσέχω το γεγονός ότι υπάρχουν, δυστυχώς, πολλά κοινωνικά και κοινωνιολογικά τραύματα όπως η φτώχεια και ο ρατσισμός [που περιβάλλουν τέτοιες θεραπείες και θεραπείες] που είναι πραγματικά δύσκολο να αντιμετωπιστούν με ένα φάρμακο ή ένα χάπι», πρόσθεσε. .

Στο άμεσο μέλλον -είτε λόγω έλλειψης πόρων ή τεχνολογίας, είτε λόγω στιγματισμού- είναι απίθανο οι ψυχοδραστικές ενώσεις να γίνουν κύριες θεραπείες για παθήσεις ψυχικής υγείας.

Ωστόσο, το ενδιαφέρον για την κεταμίνη και τα ψυχεδελικά ως τρόπους θεραπείας για το άγχος και την κατάθλιψη είναι πιθανό να αυξηθεί.