Sitemap
Μοιραστείτε το στο Pinterest
Σε μια μελέτη σε ποντίκια, οι ερευνητές διερεύνησαν τη δυνατότητα θεραπείας της νόσου Αλτσχάιμερ αφαιρώντας τοξικές πρωτεΐνες από το αίμα.Πίστωση εικόνας: Rolf Vennenbernd/συμμαχία εικόνας μέσω Getty Images.
  • Η συσσώρευση της πρωτεΐνης β-αμυλοειδούς σε αδιάλυτες εναποθέσεις στον εγκέφαλο είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Αλτσχάιμερ.
  • Μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η αντικατάσταση του αίματος σε ένα μοντέλο ποντικού με τη νόσο του Αλτσχάιμερ με αίμα από υγιή ποντίκια άγριου τύπου θα μπορούσε να επιβραδύνει τον σχηματισμό εναποθέσεων β-αμυλοειδούς.
  • Αυτή η θεραπεία ανταλλαγής αίματος βελτίωσε επίσης τη χωρική μνήμη στο μοντέλο ποντικών με νόσο του Αλτσχάιμερ.
  • Η μελέτη θα μπορούσε να διευκολύνει την ανάπτυξη νέων θεραπειών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που στοχεύουν πρωτεΐνες ή άλλους παράγοντες στο αίμα.

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στοΜοριακή Ψυχιατρικήαπέδειξε ότι η αντικατάσταση του αίματος ενός μοντέλου ποντικιού της νόσου του Αλτσχάιμερ (AD) με το αίμα ενός ποντικιού άγριου τύπου μείωσε τα επίπεδα των εγκεφαλικών δεικτών AD και βελτίωσε τη χωρική μνήμη στο μοντέλο ποντικιού.

Αν και οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζονται αυτά τα ευρήματα παραμένουν ασαφείς, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο χειρισμός ορισμένων συστατικών στο αίμα θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία της AD.

Η στόχευση συστατικών στο αίμα για τη θεραπεία της AD μπορεί να βοηθήσει στην παράκαμψη των προκλήσεων που σχετίζονται με την ανάπτυξη φαρμάκων που μπορούν να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Βήτα-αμυλοειδές στο αίμα

Η AD είναι η πιο κοινή μορφήάνοια, λογιστική για60-80%όλων των περιπτώσεων άνοιας.Περισσότερα από 6 εκατομμύρια άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν αυτή τη στιγμή AD και οι προβλέψεις δείχνουν ότι ο αριθμός αυτός μπορεί να φτάσει τα 13 εκατομμύρια μέχρι το 2050.Επομένως, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για αποτελεσματικές θεραπείες για αυτήν την πάθηση.

Ένα κεντρικό χαρακτηριστικό της AD είναι η μη φυσιολογική συσσώρευση της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς σε εναποθέσεις, γνωστές ως πλάκες, στον εγκέφαλο.

Μεμονωμένες μονάδες, ή μονομερή, της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς τείνουν να συσσωματώνονται μαζί για να σχηματίσουν μικρές αλυσίδες που ονομάζονται ολιγομερή.Αυτά τα διαλυτά ολιγομερή συσσωματώνονται για να σχηματίσουν ινίδια, τα οποία αργότερα σχηματίζουν αδιάλυτες πλάκες.Οι ειδικοί θεωρούν ότι αυτά τα συσσωματώματα β-αμυλοειδούς είναι υπεύθυνα για τη βλάβη στα εγκεφαλικά κύτταρα στην AD.

Τα βήτα-αμυλοειδικά μονομερή παράγονται στον εγκέφαλο και επίσης σε άλλα όργανα.Τα μονομερή και τα ολιγομερή βήτα-αμυλοειδούς μπορούν να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, περνώντας από τον εγκέφαλο στο αίμα και από το αίμα στον εγκέφαλο.Η πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς διασπάται σεπεριφερικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και του ήπατος, γεγονός που εξηγεί την παρουσία του στο αίμα.

Εξάλλου,έρευναυποδηλώνει ότι υπάρχει στενή σχέση μεταξύ των επιπέδων βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και της κυκλοφορίας του αίματος.

Σε έναμελέτηπου διεξήχθη χρησιμοποιώντας ένα γενετικά τροποποιημένο — ή διαγονιδιακό — μοντέλο ποντικού AD, που λάμβανε αίμα από μεγαλύτερα, διαγονιδιακά ποντίκια με εναποθέσεις β-αμυλοειδούς, επιτάχυνε τον σχηματισμό εναποθέσεων βήτα-αμυλοειδούς σε νεότερα διαγονιδιακά ζώα.

Αντίθετα, η απομόνωση της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς στο αίμα χρησιμοποιώντας αντισώματα που δεν μπορούν να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μπορείπεριορίζωτα επίπεδα των εναποθέσεων β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.

Ομοίως, η χειρουργική σύνδεση της κυκλοφορίας του αίματος ενός ποντικιού άγριου τύπου με αυτή ενός διαγονιδιακού μοντέλου ποντικιού AD μπορείπεριορίζωτα επίπεδα των εναποθέσεων β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο του τρωκτικού.

Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα επίπεδα πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς στο αίμα θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα επίπεδα των εναποθέσεων βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.Έτσι, θεραπείες που μειώνουν τα επίπεδα βήτα-αμυλοειδούς στην κυκλοφορία του αίματος θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την επιβράδυνση της εξέλιξης της AD.

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν εάν η μερική αντικατάσταση του αίματος ενός διαγονιδιακού μοντέλου ποντικού της AD με αίμα ποντικών άγριου τύπου θα μπορούσε να μειώσει τα επίπεδα του βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο του μοντέλου ποντικού.

Προληπτικά αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανταλλαγής αίματος, οι ερευνητές έβγαλαν το 40-60% του αίματος από τα διαγονιδιακά ποντίκια και αντικατέστησαν το αίμα που είχε αφαιρεθεί με αίμα από υγιή ποντίκια άγριου τύπου.

Ξεκίνησαν αυτή τη θεραπεία ανταλλαγής αίματος όταν τα διαγονιδιακά ποντίκια ήταν 3 μηνών - που σημαίνει ότι ήταν ώριμοι ενήλικες - και πριν από την έναρξη του σχηματισμού βήτα-αμυλοειδών πλακών.

Αυτή η διαδικασία ανταλλαγής αίματος γινόταν μία φορά το μήνα για τους επόμενους 10 μήνες έως ότου τα ποντίκια ήταν 13 μηνών ή μέσης ηλικίας.

Σε αντίθεση με τα διαγονιδιακά ποντίκια που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία που εμφάνισαν βήτα-αμυλοειδείς πλάκες στα 13, τα διαγονιδιακά ποντίκια που έλαβαν θεραπεία ανταλλαγής αίματος εμφάνισαν λιγότερες πλάκες και χαμηλότερο φορτίο πλάκας, που είναι ένα μέτρο της περιοχής του εγκεφάλου που καλύπτεται από πλάκες.

Οι ερευνητές αξιολόγησαν επίσης την επίδραση των μεταγγίσεων αίματος από ποντίκια άγριου τύπου στη μνήμη των διαγονιδιακών μοντέλων ποντικιών AD σε ηλικία 12,5 μηνών.

Τα διαγονιδιακά ποντίκια από την ομάδα ανταλλαγής αίματος απέδωσαν καλύτερα σε βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα τεστ χωρικής μνήμης από τα διαγονιδιακά ποντίκια που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία.Επιπλέον, η απόδοση των ποντικών στην ομάδα ανταλλαγής αίματος ήταν παρόμοια με τα ποντίκια άγριου τύπου.

Σε ένα παρόμοιο πείραμα, οι ερευνητές συνέχισαν τη μηνιαία διαδικασία ανταλλαγής αίματος μέχρι την ηλικία των 17 μηνών.Χρησιμοποίησαν τα δεδομένα από τα ποντίκια που θυσιάστηκαν σε ηλικία 13 και 17 μηνών για να εκτιμήσουν τον ρυθμό ανάπτυξης της πλάκας κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν έτσι ότι η θεραπεία ανταλλαγής αίματος επιβράδυνε τον ρυθμό ανάπτυξης της πλάκας.

Επίδραση σε ποντίκια με προϋπάρχουσες πλάκες

Στο πρώτο σετ πειραμάτων, οι ερευνητές ξεκίνησαν τη διαδικασία ανταλλαγής αίματος σε ποντίκια 3 μηνών πριν από την ανάπτυξη βήτα-αμυλοειδών πλακών.

Για να εξετάσουν τη δυνατότητα αυτής της διαδικασίας για τη θεραπεία της AD, οι ερευνητές ξεκίνησαν τη μηνιαία θεραπεία ανταλλαγής αίματος στους 13 μήνες, όταν τα διαγονιδιακά ποντίκια τείνουν να εμφανίζουν εναποθέσεις β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και ελλείμματα μνήμης.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα διαγονιδιακά ποντίκια που έλαβαν θεραπεία ανταλλαγής αίματος εμφάνισαν λιγότερες πλάκες βήτα-αμυλοειδούς και χαμηλότερο φορτίο πλάκας σε ηλικία 17 μηνών σε σύγκριση με τα διαγονιδιακά ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία.

Επιπλέον, το φορτίο πλάκας στα διαγονιδιακά ποντίκια 17 μηνών που έλαβαν τη θεραπεία ανταλλαγής αίματος ήταν παρόμοιο με τα διαγονιδιακά ποντίκια που δεν είχαν λάβει θεραπεία στους 13 μήνες.Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία ανταλλαγής αίματος απέτρεψε την περαιτέρω συσσώρευση πλακών βήτα-αμυλοειδούς.

Συγκεκριμένα, η απόδοση των διαγονιδιακών ποντικών στην ομάδα θεραπείας ανταλλαγής αίματος στις δοκιμές χωρικής μνήμης ήταν παρόμοια με ποντίκια άγριου τύπου που ταιριάζουν με την ηλικία και καλύτερη από τα διαγονιδιακά ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία.

Αυτά τα πειράματα δείχνουν ότι η ανταλλαγή αίματος θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως θεραπεία τροποποίησης της νόσου, η οποία καθυστερεί ή σταματά την εξέλιξη της AD.

Θεραπευτικές δυνατότητες στον άνθρωπο

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα β-αμυλοειδούς στο αίμα των διαγονιδιακών ποντικών αυξήθηκαν αμέσως μετά τη μετάγγιση αίματος από ποντίκια άγριου τύπου.

Έτσι, είναι πιθανό ότι η μείωση των επιπέδων βήτα-αμυλοειδούς στο αίμα κατά την εισαγωγή αίματος από ποντίκια άγριου τύπου θα μπορούσε να ενισχύσει τη μεταφορά του βήτα-αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο στην κυκλοφορία του αίματος.Αυτός μπορεί να είναι ένας μηχανισμός για τη μείωση των επιπέδων βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο λόγω της διαδικασίας ανταλλαγής αίματος.

Ωστόσο, οι ερευνητές δεν αφαίρεσαν απευθείας το βήτα-αμυλοειδές από το αίμα του διαγονιδιακού μοντέλου ποντικού AD και άλλες πρωτεΐνες ή παράγοντες στο αίμα θα μπορούσαν επίσης να εξηγήσουν αυτά τα αποτελέσματα.

Επομένως, απαιτείται περισσότερη έρευνα για τον χαρακτηρισμό των συστατικών του αίματος και τον εντοπισμό των μηχανισμών που διέπουν τον αντίκτυπο της θεραπείας ανταλλαγής αίματος στη μνήμη και στις βήτα-αμυλοειδείς πλάκες.

Ο χαρακτηρισμός των συστατικών του αίματος στα οποία βασίζονται αυτές οι επιδράσεις της θεραπείας ανταλλαγής αίματος θα μπορούσε να διευκολύνει την ανάπτυξη θεραπειών για ασθενείς με AD.

Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Δρ.Ο Claudio Soto, καθηγητής νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή McGovern στο UTHealth Houston, είπε στο Medical News Today ότι διαδικασίες όπως η πλασμαφαίρεση καιαιμοκάθαρσηθα μπορούσε να προσαρμοστεί για την αφαίρεση της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς από το αίμα ή άλλα συστατικά του αίματος και τη θεραπεία ατόμων με AD.

Ο Δρ.Ο Soto σημείωσε ότι «οι μελέτες σε μοντέλα ποντικών είναι απαραίτητες ως πρώτο βήμα για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας μιας θεραπευτικής στρατηγικής. Φυσικά», πρόσθεσε, «τα ποντίκια δεν είναι άνθρωποι, επομένως θα πρέπει να δείξουμε ότι η προσέγγισή μας λειτουργεί στην «πραγματική ζωή» με «πραγματικούς ασθενείς»».

«Η ανταλλαγή πλήρους αίματος –όπως κάναμε σε αυτή τη μελέτη– δεν είναι εφικτή στον άνθρωπο [καθαυτή], αλλά υπάρχουν δύο τεχνολογίες επί του παρόντος στην κοινή ιατρική πρακτική που μπορεί να λειτουργήσουν: η πλασμαφαίρεση και η αιμοκάθαρση. Αυτήν τη στιγμή προσαρμόζουμε αυτές τις τεχνικές για μελέτες σε ποντίκια και εάν λάβουμε θετικά αποτελέσματα, το επόμενο βήμα θα είναι να ξεκινήσουμε κάποιες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους που έχουν προσβληθεί από AD».

– Δρ.Κλαούντιο Σότο

Μιλήσαμε επίσης με τον Δρ.Έρικ Σ.Musiek, καθηγητής νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο St.Louis, ο οποίος δεν συμμετείχε σε αυτή τη μελέτη.

Σχολιάζοντας τη μελέτη, ο Δρ.Ο Musiek σημείωσε: «Οι συγγραφείς επικεντρώνονται στην ιδέα ότι υπάρχει μια δεξαμενή βήτα-αμυλοειδούς στην περιφέρεια που βρίσκεται σε ισορροπία με αυτό στον εγκέφαλο και ότι η προσθήκη αίματος με ελάχιστο βήτα-αμυλοειδές δημιουργεί μια καταβόθρα μέσω της οποίας μεταφέρεται το βήτα-αμυλοειδές από τον εγκέφαλο στο αίμα, περιορίζοντας το σχηματισμό πλάκας. Αυτή η υπόθεση του περιφερειακού νεροχύτη υπάρχει εδώ και πολύ καιρό και έχει αποδειχθεί σε ποντίκια μετά από [τη] χορήγηση αντισωμάτων Abeta».

«Ωστόσο, πιθανότατα υπάρχουν πολλοί άλλοι πιθανοί μηχανισμοί που παίζουν εδώ», προειδοποίησε.Επιπλέον, σύμφωνα με τον Δρ Musiek, «το γεγονός ότι οι αιμοδότες είναι νέοι, ενώ τα ποντίκια AD που λαμβάνουν το αίμα γερνούν αρκετά (13 μήνες), υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχουν παράγοντες στο νεαρό αίμα που περιορίζουν άμεσα τη βήτα -παθολογία αμυλοειδούς και προαγωγή της γνωστικής ικανότητας.

«Είναι επίσης πιθανό το φρέσκο, νεαρό αίμα να μεταβάλλει την ανοσολογική απόκριση στον εγκέφαλο των ληπτών, διευκολύνοντας τον μεταβολισμό των βήτα-αμυλοειδών».Ο Δρ.Ο Musiek υπέθεσε. «Τέλος, παραμένει ασαφές εάν η ανταλλαγή αίματος σε ποντίκια που έχουν ήδη [ένα] σημαντικό φορτίο πλάκας μπορεί να ενισχύσει [την] αφαίρεση των πλακών, σε αντίθεση με την [αποτροπή] της αρχικής συσσώρευσής τους».

«Αυτό είναι πολύ σημαντικό, καθώς εντοπίζουμε γενικά άτομα με προκλινική ΝΑ με βάση το γεγονός ότι έχουν ήδη πλάκες και οι θεραπείες πρωτογενούς πρόληψης για την πρόληψη της σταδιακής συσσώρευσης πλάκας είναι πολύ δύσκολο να εφαρμοστούν στους ανθρώπους. Ωστόσο, αυτή η μελέτη σίγουρα αποκαλύπτει ένα πολύ ενδιαφέρον φαινόμενο και θα πρέπει να εμπνεύσει μελλοντική έρευνα», δήλωσε ο Δρ.Μουσική.

Tutte le categorie: Ιστολόγιο