Sitemap
Μοιραστείτε το στο Pinterest
Οι ερευνητές διερευνούν τη σύνδεση μεταξύ της απώλειας κινήτρων και της νόσου του Αλτσχάιμερ.Jonathan Knowles/Getty Images
  • Τα άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) παρουσιάζουν επίσης νευροψυχιατρικά συμπτώματα όπως απάθεια, εκτός από ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία.
  • Μια πρόσφατη μελέτη σε ποντίκια αποκάλυψε έναν μηχανισμό που θα μπορούσε να εξηγήσει τα συμπτώματα της απάθειας στην AD.
  • Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να πληροφορήσουν την ανάπτυξη θεραπειών για νευροψυχιατρικά συμπτώματα που σχετίζονται με AD.

Μια νέα μελέτη σε ποντίκια υποδηλώνει ότι τα συμπτώματα της απάθειας που παρατηρούνται στη ΝΑ μπορεί να προκληθούν από την ανώμαλη έκφραση ενός υποδοχέα για τον νευροδιαβιβαστή γλουταμινικό σε μια περιοχή του εγκεφάλου που σχετίζεται με τα κίνητρα.

Συγκεκριμένα, τα ελλείμματα στις παρακινούμενες συμπεριφορές θα μπορούσαν να αντιστραφούν με τη χρήση ενός αναστολέα για τον υποδοχέα, υποδηλώνοντας ότι αυτός ο υποδοχέας θα μπορούσε να στοχευτεί για τη θεραπεία των προαναφερθέντων νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων.

Τα νέα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικόΜοριακή Ψυχιατρική

Απώλεια συνάψεων

Τα ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της μνήμης, της μάθησης και της εκτελεστικής λειτουργίας, είναι χαρακτηριστικά της AD.Αυτά τα γνωστικά ελλείμματα πιστεύεται ότι σχετίζονται με τη συσσώρευση της πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β (Αβ) με τη μορφή πλακών στον εγκέφαλο.

Οι πλάκες Αβ αποτελούνται από αλυσίδες επαναλαμβανόμενων πρωτεϊνικών υπομονάδων που ονομάζονται μονομερή Αβ.Αυτά τα μονομερή Αβ συσσωματώνονται για να σχηματίσουν μικρές αλυσίδες που ονομάζονται ολιγομερή, τα οποία στη συνέχεια συναρμολογούνται για να σχηματίσουν ινίδια και τελικά αδιάλυτες πλάκες.

Οι επιστήμονες παλαιότερα θεωρούσαν τις πλάκες Αβ ως τον αιτιολογικό παράγοντα που υποβόσκει την ανάπτυξη της AD.Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι ηδιαλυτά ολιγομερή Αβείναι πιο τοξικά και θα μπορούσαν να είναι κυρίως υπεύθυνα για την πρόκληση βλάβης στα εγκεφαλικά κύτταρα ή στους νευρώνες.

Η μείωση της γνωστικής λειτουργίας στη ΝΑ σχετίζεται με την απώλεια των συνάψεων, οι οποίες είναι σημεία επαφής μεταξύ των νευρώνων όπου η μετάδοση πληροφοριών λαμβάνει χώρα από τον έναν νευρώνα στον άλλο.

Μελέτες έχουν δείξει ότι τα ολιγομερή Αβ μπορούν να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία των συνάψεων που περιλαμβάνουν το γλουταμικό, τον κύριο διεγερτικό νευροδιαβιβαστή στον εγκέφαλο.

Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι τα ολιγομερή Αβ ευθύνονται για την υπερδιέγερση των γλουταμινεργικών συνάψεων, η οποία οδηγεί στην υπερβολική είσοδο ιόντων ασβεστίου στους νευρώνες και στη συνέχεια στην απώλεια των συνάψεων.Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός πίσω από την απώλεια της γλουταμινεργικής σύναψης παραμένει ασαφής.

Νευροψυχιατρικά συμπτώματα σε AD

Εκτός από την πτώση της γνωστικής λειτουργίας, τα άτομα με AD εμφανίζουν επίσης συμπτώματα κατάθλιψης, άγχους και απάθειας ή έλλειψης κινήτρων.Αυτά τανευροψυχιατρικά συμπτώματαεμφανίζονται πριν γίνουν εμφανή τα σημάδια γνωστικών ελλειμμάτων και επιδεινωθούν καθώς η νόσος εξελίσσεται.

Ωστόσο, οι νευροβιολογικοί μηχανισμοί που κρύβονται πίσω από αυτά τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα δεν είναι πολύ σαφείς.Για να κατανοήσουν καλύτερα τους μηχανισμούς πίσω από την απάθεια που σχετίζεται με την AD, οι συγγραφείς της μελέτης εστίασαν στον επικλινή πυρήνα, ο οποίος είναι μια περιοχή του εγκεφάλου που εμπλέκεται στα κίνητρα.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει συσσώρευση τουπλάκες Αβστον επικλινή πυρήνα και η ατροφία του σε άτομα με AD.Επιπλέον, ο επικλινής πυρήνας λαμβάνει διεγερτική είσοδο από πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του προμετωπιαίου φλοιού.

Έτσι, τα ολιγομερή Αβ θα μπορούσαν ενδεχομένως να οδηγήσουν σε συμπτώματα απάθειας προκαλώντας απώλεια διεγερτικών συνάψεων, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη γνωστική λειτουργία.

Μη φυσιολογική έκφραση υποδοχέα γλουταμικού

Οι ερευνητές ενέθηκαν ολιγομερή Αβ στον επικλινή πυρήνα των ποντικών.Βρήκαν ότι τα ολιγομερή Αβ μείωσαν το κίνητρο των ποντικών να κερδίσουν ανταμοιβές και να αντιμετωπίσουν δυσάρεστες εμπειρίες.

Επιπλέον, η μείωση του κινήτρου στα ζώα στα οποία έγινε ένεση με ολιγομερή Αβ συνοδεύτηκε από αυξημένα επίπεδα ενός υποτύπου υποδοχέα γλουταμικού που ονομάζεται υποδοχέας AMPA διαπερατός από ασβέστιο (CP-AMPA).

Οι τυπικοί υποδοχείς AMPA που εκφράζονται στον ενήλικο εγκέφαλο δεν επιτρέπουν την εισροή ασβεστίου στους νευρώνες.Αντίθετα, οι άτυποι υποδοχείς CP-AMPA επιτρέπουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου και εκφράζονται μόνο κατά την ανάπτυξη ή σε νευροεκφυλιστικές καταστάσεις στον ενήλικο εγκέφαλο.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι ο αποκλεισμός του υποδοχέα CP-AMPA ανέστρεψε την πτώση του κινήτρου σε ποντίκια στα οποία έγινε ένεση με ολιγομερή Αβ.

Σε μεταγενέστερα πειράματα που χρησιμοποίησαν μελέτη τομέων εγκεφάλου, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η αύξηση των υποδοχέων CP-AMPA που προκαλείται από τα ολιγομερή Αβ είχε ως αποτέλεσμα τον εκφυλισμό των γλουταμινεργικών συνάψεων στον επικλινή πυρήνα.

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα ολιγομερή Αβ προκάλεσαν την ανώμαλη έκφραση των υποδοχέων CP-AMAP στον επικλινή πυρήνα, με αποτέλεσμα την απώλεια συνάψεων και μειωμένο κίνητρο.

Νέες δυνατότητες θεραπείας

Μέχρι πρόσφατα, οι επιστήμονες πίστευαν ότι ο υποδοχέας NMDA, ένας άλλος σημαντικός τύπος υποδοχέα γλουταμικού, ήταν υπεύθυνος για την απώλεια των συνάψεων στην AD.

Ωστόσο, τα φάρμακα που μπλοκάρουν τον υποδοχέα NMDA είτε παράγουν απαράδεκτες παρενέργειες είτε είχαν περιορισμένη επιτυχία στη μείωση των συμπτωμάτων της AD.Αυτό υποδηλώνει ότι ο υποδοχέας NMDA μπορεί να μην είναι η κύρια αιτία της συναπτικής απώλειας.

Η παρούσα μελέτη δείχνει ότι ο αποκλεισμός του υποδοχέα CP-AMPA θα μπορούσε να αναστρέψει την απώλεια συνάψεων στον επικλινή πυρήνα και τα ελλείμματα στις κινητοποιητικές συμπεριφορές.

Σε αντίθεση με τον υποδοχέα NMDA, ο υποδοχέας CP-AMPA δεν εκφράζεται στους εγκεφάλους υγιών ενηλίκων και θα μπορούσε έτσι να παρέχει έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο για τη μείωση των συμπτωμάτων της AD.

Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Δρ.Ο Yao-Ying Ma, επίκουρος καθηγητής φαρμακολογίας και τοξικολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα, είπε στο Medical News Today, «Μεταξύ ενός ευρέος φάσματος συμπτωμάτων που σχετίζονται με την AD, η προοδευτική δυσλειτουργία της γνωστικής λειτουργίας έχει διερευνηθεί εκτενώς».

«Ωστόσο, η περιορισμένη συμπτωματική ανακούφιση σε ασθενείς με AD από τα διαθέσιμα φάρμακα καταδεικνύει έλλειψη κατανόησης των νευρωνικών υποστρωμάτων της AD, ειδικά των νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη AD», είπε.

«[Αυτά τα ευρήματα] παρέχουν έναν πιθανό νέο βιολογικό στόχο για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με AD, ιδιαίτερα εκείνων που υποφέρουν επίσης από επιζήμια νευροψυχιατρικά συμπτώματα».

— Δρ.Yao-Ying Ma

Ο Δρ.Ο Denis Selkoe, καθηγητής νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, σημείωσε ότι αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν περαιτέρω τον ρόλο των ολιγομερών Αβ, αντί των πλακών, στην πρόκληση συναπτικής δυσλειτουργίας στην AD.

Ο Δρ.Ο Selkoe είπε στο MNT:

«Αυτή η μελέτη δείχνει ότι τα ολιγομερή Aß αλλάζουν τη συναπτική βιοχημεία με συγκεκριμένους τρόπους σε αυτήν την περιοχή και η διόρθωση αυτού είναι ευεργετική. Αυτό είναι ένα άλλο στοιχείο απόδειξης ότι ανεξάρτητα από το ποιες συνάψεις, ποιες περιοχές του εγκεφάλου και ποιοι συγκεκριμένοι μοριακοί μηχανισμοί μεσολαβούν στις αρνητικές επιπτώσεις των ολιγομερών Aß, είναι σημαντικό να μειωθούν τα επίπεδα αυτών των συναπτοτοξικών συγκροτημάτων ενός πεπτιδίου (Aß) που είναι αβλαβές σε τη μονομερή του μορφή».

Tutte le categorie: Ιστολόγιο