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Frauen sind überproportional von Alzheimer betroffen.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • Die Alzheimer-Krankheit (AD) betrifft fast doppelt so viele Frauen wie Männer.
  • Um60 % der Menschen mit AD exprimieren kein Apolipoprotein E (APOE ε4), seinen etabliertesten genetischen Risikofaktor.
  • Neue Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass das MGMT-Gen in zwei verschiedenen Populationen mit einem höheren AD-Risiko verbunden sein kann, insbesondere bei Frauen ohne APOE ε4.
  • Die Studie ergab, dass die Expression von MGMT zur Entwicklung von toxischen Proteinen beiträgtAlzheimer, besonders bei Frauen.

AD ist die häufigste Form der Demenz, ein allmählicher Zustand, der dazu führt, dass das Gehirn schrumpft und die Zellen absterben.Der Zustand beeinträchtigt die Fähigkeit einer Person, sich zu erinnern, zu denken und einfache Aufgaben auszuführen.

Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vorbei5,8 MillionenMenschen in den USA leben mit AD und Demenz, die voraussichtlich auf fast ansteigen wird14 Millionenbis 2060.

AD wird durch die verursachtgiftigAufbau von Amyloid-Proteinen um die Gehirnzellen und Tau-Proteine ​​innerhalb der Gehirnzellen.

GenetischStudienhaben das AD-Risiko mit dem Gen APOE ε4 in Verbindung gebracht, jedoch tragen 60 % der Menschen mit AD das Gen nicht, was darauf hindeutet, dass andere Gene an der Erkrankung beteiligt sein könnten.

Eine kürzlich durchgeführte Studie deutet darauf hin, dass ein neues Gen mit einem höheren Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht werden könnte, insbesondere bei Frauen.

Die Studie ist erschienen inAlzheimer-Krankheit und Demenz: Das Journal der Alzheimer-Vereinigung.

Geschlechtsunterschiede bei AD

Laut der Alzheimers Association sind Frauen fast doppelt so häufig von AD betroffen wie Männer.Es wird angenommen, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass sie länger leben.

„[..] Frauen über 60 erkranken doppelt so häufig an der Alzheimer-Krankheit […] als im Rest ihres Lebens an Brustkrebs zu erkranken“, erklärte Dr.Rosa Sancho, die Forschungsleiterin von Alzheimer’s Research, die nicht an der Studie beteiligt war.

Forscher, die versuchen, diese Unterschiede zu verstehen, haben Veränderungen in der Region des Tau-Gens (MAPT) bei Frauen mit nachgewiesenBrustkrebs, Leute mitAD ohne APOE ɛ4, und Frauen mit Eierstockkrebs.

In einer neuen Studie mitgenomweite Sequenzierung(GWAS) fanden Forscher unter anderem von der Boston University School of Medicine, der University of Chicago und der University of Pennsylvania ein Gen namens MGMT, das das AD-Risiko bei Frauen erhöhen könnte.

Das mit Alzheimer verbundene Gen

Um zu verstehen, ob andere Gene, die an Tau-bedingten Krankheiten beteiligt sind, mit dem AD-Risiko bei Frauen zusammenhängen, führten die Forscher GWAS an zwei verschiedenen Populationen durch:

  • 31 Mitglieder der Hutterer, einer Gruppe von Menschen mit gemeinsamen Vorfahren, die für ihren relativ kleinen Genpool bekannt sind, von denen 22 Frauen waren.
  • 10.340 Frauen ohne APOE ɛ4, die Teil des Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC) waren. Dazu gehörten 3.399 AD-Fälle und 6.905 Kontrollen.

Die Forscher fanden heraus, dass das MGMT-Gen in beiden Populationen mit einem AD-Risiko bei Frauen ohne APOE ɛ4 assoziiert war.

„[..] Die Tatsache, dass Studien mit so unterschiedlichem Design (unterschiedliche) genetische Varianten identifizierten, die mit demselben Gen verknüpft waren, war unerwartet“, sagte Dr.Carole Ober, Lehrstuhl für Humangenetik an der University of Chicago und gemeinsame Studienleiterin.

„Die verschiedenen Beweislinien, die eine Rolle von MGMT beim Alzheimer-Risiko stützen, haben unser Vertrauen gestärkt“, sagte sie.

Die Arbeit legt nahe, dass die Expression von MGMT zur Entwicklung von toxischem Amyloid und Tau-Proteinen beiträgt, die mit der Entwicklung von AD assoziiert sind.

Der zugrunde liegende Mechanismus

Um die Mechanismen hinter der Verbindung zu verstehen, analysierten die Forscher das Gehirngewebe von 177 Teilnehmern derFramingham-Herzstudie, 58 mit bestätigter AD.

Im Gespräch mit Medical News Today über die Mechanismen hinter den Ergebnissen sagte Dr.Ober erklärte:

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass die damit verbundenen genetischen Varianten den Grad der DNA-Methylierung und/oder andere epigenetische Markierungen wie offenes Chromatin beeinflussen, und diese epigenetischen Veränderungen die Expression von MGMT in wichtigen Entwicklungsstadien beeinflussen […] ist unsere aktuelle Arbeitshypothese.“

„Diese Forschung zeigt auch, wie komplex Alzheimer ist, wobei das MGMT-Gen an einer Reihe von zellulären Prozessen beteiligt ist, die zur Entstehung von Krankheiten beitragen könnten.“
- DR.Rosa Sancho

Die Take-Home-Message

Laut Ober lautet die Take-Home-Message der Studie „[…] ein Alzheimer-Gen kann seine Risikoeffekte nur auf Frauen übertragen und dass die epigenetische Umgestaltung in Neuronen ein wichtiger Mediator dieses Risikos sein kann.“

Die nächsten Schritte, sagt er, „bestehen darin, zunächst direkt zu zeigen, dass die genetischen Varianten an diesem epigenetischen Umbau beteiligt sind, und dann die nachgelagerten Effekte des Umbaus in Zellmodellen der Neuronenentwicklung zu untersuchen.“

„Es wird einer konzertierten und globalen Anstrengung bedürfen, lebensverändernde Behandlungen zu entwickeln, aber genetische Entdeckungen wie diese sind ein Schritt in die richtige Richtung“, bemerkte Dr.Sancho, als er nach der Bedeutung der Studie gefragt wurde.

„Je mehr wir über Risikogene und deren Einfluss auf die Entstehung von Alzheimer wissen, desto näher kommen wir neuen Behandlungsansätzen für die Krankheit.“
- DR.Rosa Sancho

DR.Jennifer Bramen, leitende Forschungswissenschaftlerin am Gesundheitszentrum von Providence Saint John, die ebenfalls nicht an der Studie beteiligt war, wiederholte diese Gedanken.

„Zukünftige Forschungen könnten ergeben, dass die durch diese Arbeit identifizierten MGMT-Varianten […] möglicherweise zur Identifizierung neuer Arzneimittelziele oder Biomarker führen könnten – allesamt wichtig für die Behandlung und Erforschung der Alzheimer-Krankheit“, sagte sie.

DR.Bramen fuhr fort, dass „Lebensstilfaktoren wie Gehen, regelmäßige Aerobic-Übungen, eine gesunde Ernährung mit frischen Produkten […] viel dazu beitragen werden, die Kognition zu verlängern. Da gefährdete Frauen älter werden und den durch Östrogen bereitgestellten Gehirnschutz verlieren, ist es umso wichtiger, dass sie auf ihre Gesundheit achten.“

„Das Gehirn ist nicht vom Körper getrennt. Körperliche Gesundheit ist die Gesundheit des Gehirns und wirkt sich daher stark auf die kognitiven Fähigkeiten aus“, fügte sie hinzu.

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