Sitemap
Auf Pinterest teilen
Wissenschaftler testen eine neue Kombination von Immuntherapeutika zur Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs.VICTOR TORRES/Stocksy
  • Die Forscher untersuchten eine neue potenzielle Behandlung, die die Medikamente Ramucirumab und Pembrolizumab für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs kombiniert.
  • Sie fanden heraus, dass diese Kombination die Überlebensraten im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard um 31 % erhöhte.
  • Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse eine weitere Untersuchung dieser möglichen neuen Behandlung rechtfertigen.

Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) entfällt84%aller Lungenkrebsfälle.Die American Cancer Society schätzt, dass es im Jahr 2022 allein in den Vereinigten Staaten rund 236.740 neue Fälle von Lungenkrebs und rund 130.180 Todesfälle durch die Krankheit geben wird.

Die 5-Jahres-Überlebensrate von NSCLC liegt dazwischen8 und 37%wegenbegrenztwirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Forschung, die sich auf neue Behandlungsoptionen für NSCLC konzentriert, könnte dazu beitragen, die Überlebensraten und Behandlungsergebnisse für die Patienten zu verbessern.

Kürzlich führten Forscher eine randomisierte Phase-II-Studie für eine Kombination von Medikamenten durch: Ramucirumab und Pembrolizumab (RP).

Ramucirumab ist ein Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors 2 (VEGFR-2) und wirkt, indem es Enzyme blockiert, die zur Bildung von Blutgefäßen benötigt werden.Pembrolizumab hingegen ist ein Immuntherapeutikum, das als Immun-Checkpoint-Inhibitor bekannt ist.

Aus der Studie ergaben die Forscher, dass mit RP behandelte Patienten eine um 31 % erhöhte Überlebensrate im Vergleich zu Patienten mit aktuellen Standardbehandlungen (SOC) mit Immun-Checkpoint-Hemmung (ICI) und platinbasierter Chemotherapie aufwiesen.

„Dies ist eine interessante randomisierte Phase-II-Studie mit 136 Patienten, bei denen eine vorangegangene Immuntherapie und platinbasierte Chemotherapie versagt hatten“,Prof..Tony Mok, Vorsitzender der Abteilung für klinische Onkologie an der Chinesischen Universität von Hongkong, der nicht an der Studie beteiligt war, gegenüber Medical News Today.

„Das Konzept von Anti-VEGF(R) in Kombination mit einer Immuntherapie ist nicht neu. IMpower150 ist die bislang größte Phase-III-Studie [zu solchen Behandlungen und hat] gezeigt, dass die Wirksamkeit von Taxol/Carbo/Atezo/Bevacizumab Taxol/Carbo/Bevacizumab als Erstlinientherapie überlegen ist“, fügte er hinzu.

„Die aktuelle Studie liefert den ersten Hinweis auf die Wirksamkeit einer solchen Kombination bei Patienten mit [fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs] mit vorheriger Immuntherapie.“
—Prof.Toni Mok

Die Studie wurde im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.

Wie die Behandlung die Ergebnisse veränderte

Für die Studie rekrutierten die Forscher 136 Patienten, die sich zuvor Standardtherapien unterzogen hatten, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immuntherapie für NSCLC oder rezidivierende Erkrankungen.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder unverblindetem Ramucirumab in einer Dosis von 10 mg/kg zusammen mit Pembrolizumab in einer Dosis von 200 mg einmal alle 21 Tage oder einer Standard-Chemotherapie nach Wahl der Prüfärzte zugeteilt.

Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis die Krankheitsprogression auf fehlendes Ansprechen auf die Behandlung, symptomatische Verschlechterung, inakzeptable Toxizität, Behandlungsverzögerung aus irgendeinem Grund von mehr als 84 Tagen oder Wahl des Patienten hinwies.

Die Patienten unterzogen sich zu Studienbeginn und im ersten Behandlungsjahr alle sechs Wochen einer Tumorbildgebung und dann alle 12 Wochen, bis die Krankheit fortschritt und die Behandlung abgesetzt wurde.

Am Ende hatten die mit RP behandelten Patienten eine durchschnittliche Überlebenszeit von 14,5 Monaten nach der Behandlung, verglichen mit 11,6 Monaten bei den Patienten unter SOC.

Die Forscher stellten fest, dass das mediane progressionsfreie Überleben bei den mit RP behandelten Patienten 4,5 Monate und bei den Patienten mit SOC 5,2 Monate betrug.Die objektiven Ansprechraten – oder mit anderen Worten der Prozentsatz der Patienten, deren Zustand sich verbesserte – betrugen 22 % für RP und 28 % für SOC.

Bei 42 % der Patienten in der RP-Gruppe traten behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf.Diese Rate war 60 % für diejenigen auf SOC.Unter den unerwünschten Ereignissen schlossen die Forscher behandlungsbedingte Todesfälle ein, von denen drei in der RP-Gruppe und vier von SOC waren.

Zum Zeitpunkt des Schreibens stellten die Forscher fest, dass 96 Todesfälle gemeldet worden waren.Unter den 40 Überlebenden betrug die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit unter den Überlebenden 17,9 Monate, und die meisten waren mit RP behandelt worden.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die RP-Therapie die Operationsraten von NSCLC im Vergleich zu SOC verbessert und dass eine weitere Bewertung gerechtfertigt ist.

Zugrunde liegende Mechanismen

Auf die Frage, wie die RP-Therapie im Vergleich zu SOC-Patienten zu einer erhöhten Überlebensrate geführt haben könnte, sagte Dr.Karen Reckamp, ​​Direktorin der Abteilung für medizinische Onkologie am Cedars-Sinai Medical Center und Hauptautorin der Studie, sagte gegenüber MNT, dass es mehrere Aspekte geben könnte, die das verringerte Todesrisiko durch die Kombination von Ramucirumab und Pembrolizumab erklären könnten.

„Erstens hatten die Patienten zuvor eine Tumorreaktion auf die Immun-Checkpoint-Hemmung, und die zusätzliche anti-angiogenische Intervention mit VEGFR2-Hemmung kann direkte Auswirkungen auf dendritische Zellen und zytotoxische T-Lymphozyten fördern, um die Anti-Tumor-Immunwirkungen zu verstärken“, sagte sie.

DR.Reckamp schlug auch vor, dass diese Hemmung möglicherweise auch die Fähigkeit von Immunzellen erhöht hat, Lungenkrebstumoren im Körper zu infiltrieren.

„Durch die Kombinationstherapie [von Ramucirumab und Pembrolizumab] sehen wir eine postprogressive Verlängerung des Überlebens, die früh in der Behandlung eintritt“, fügte sie hinzu.

Weitere Forschung erforderlich

Auf die Frage nach den Einschränkungen der Ergebnisse sagte Dr.Reckamp sagt:

„Wichtig ist, dass mehr als 2/3 der Patienten Docetaxel und Ramucirumab als Standardbehandlung erhielten, was bedeutet, dass die aktivste Behandlung in diesem Setting bei der Mehrheit der Patienten im Kontrollarm durchgeführt wurde. Darüber hinaus zeigte die Untergruppenanalyse des Gesamtüberlebens einen Nutzen für alle Untergruppen, einschließlich der PDL1-Expressionsniveaus.“

MNT fragte auch Dr.Finden Sie heraus, was diese Befunde für die Behandlung von NSCLC bedeuten könnten.Er sagte, dass die Daten zwar „interessant“ seien, aber nicht ausreichten, um die derzeitige Praxis zu ändern.

Ein Grund, sagte er, war die Stichprobengröße.Nur 136 Patienten sind eine zu kleine Zahl, um eine heterogene Population anzusprechen.Der Unterschied in den Gesamtüberlebensraten sei möglicherweise direkt auf die Behandlung zurückzuführen, fügte er hinzu.

DR.Mok sagte, es sei ratsam, auf die Ergebnisse der Phase-III-Studie zu warten, bevor man dieses Regime in der klinischen Praxis anwendet.

Alle Kategorien: Blog