- Eine kürzlich durchgeführte randomisierte klinische Studie hat gezeigt, dass die Verabreichung der vierten Dosis des mRNA-Impfstoffs von Pfizer oder Moderna etwa sieben Monate nach der dritten Dosis die Immunantwort sicher verstärken kann.
- Die Studie läuft noch und wird auch die Immunantwort 84 Tage nach der vierten Dosis bewerten, um ihre längerfristige Wirksamkeit zu beurteilen.
- Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, politische Entscheidungen darüber zu treffen, ob die gesamte Bevölkerung oder bestimmte gefährdete Gruppen eine vierte Dosis erhalten sollten.
Beweise aus der COV-Boost-Studie, einer laufenden klinischen Studie im Vereinigten Königreich, deuten darauf hin, dass eine vierte Dosis der COVID-19-mRNA-Impfstoffe die Immunantwort in einem ähnlichen, wenn nicht größeren Ausmaß verstärken kann wie die dritte Dosis (erste Auffrischimpfung). ).
Diese Studie veröffentlicht in
Darüber hinaus waren in dieser Studie die für die beiden Anfangsdosen und die beiden Auffrischungsdosen verwendeten Impfstoffe unterschiedlich.
Die 4. Dosis oder 2. Auffrischung
COVID-19-Impfstoffe trainieren das körpereigene Immunsystem, um eine schnelle Reaktion auf SARS-CoV-2 hervorzurufen.Sie induzieren eine Immunantwort, bei der B-Zellen aktiviert werden, die dem Körper helfen, Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein zu produzieren.
Höhere Konzentrationen von Antikörpern gegen das Spike-Protein sind
Das Auftauchen der hoch ansteckenden Omicron-Variante veranlasste die Gesundheitsbehörden, eine dritte Dosis oder Auffrischimpfung von COVID-19-Impfstoffen zu genehmigen.Jedoch,
Dies hat einige Länder, darunter Israel, Deutschland, das Vereinigte Königreich und die Vereinigten Staaten, dazu veranlasst, vorerst eine vierte COVID-19-Impfstoffdosis einzuführen, die älteren oder gefährdeten Personen vorbehalten ist.
Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zu den Schutzwirkungen einer vierten Dosis vor.In Israel durchgeführte Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass eine vierte Dosis des Pfizer-Impfstoffs das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion verringern und schwere Erkrankungen verhindern könnte, zumindest bis vier Monate nach der ersten Auffrischimpfung oder der dritten Dosis.
Abgesehen von ihrem Beobachtungscharakter umfassten die Studien in Israel Personen, die alle vier Dosen des Pfizer-Impfstoffs erhielten.
Das Geschenk
Auffrischungsimpfungen: Eine volle Dosis vs. eine halbe Dosis
An der vorliegenden Studie nahmen 166 Teilnehmer ab 30 Jahren teil, die an der COV-Boost-Studie teilnahmen.Diese Teilnehmer hatten entweder zwei Dosen des AstraZeneca- oder des Pfizer-Impfstoffs als ihre ersten beiden Dosen erhalten.
Alle 166 Teilnehmer erhielten im Rahmen der Studie eine dritte Injektion des Pfizer-Impfstoffs in voller Dosis.Ungefähr 7 Monate nach der dritten Impfdosis wurden diese Teilnehmer randomisiert und erhielten als zweite Auffrischungsimpfung (die vierte Dosis) entweder die volle Dosis des Pfizer-Impfstoffs oder die halbe Dosis des Moderna-Impfstoffs.
Die Forscher entnahmen Blutproben kurz vor der vierten Dosis und 14 Tage danach, um Veränderungen der Antikörper- und T-Zell-Antworten aufgrund der vierten Dosis zu beurteilen.Anhand von Daten, die zuvor 28 Tage nach der dritten Dosis gesammelt wurden, konnten die Forscher die Immunantwort nach der dritten und vierten Dosis vergleichen.
Die Forscher fanden einen Rückgang der Antikörper- und T-Zell-Antworten während des 7-Monats-Zeitraums zwischen der dritten Dosis und unmittelbar vor der vierten COVID-19-Impfstoffdosis.
Die vierte Dosis – entweder der Pfizer- oder der Moderna-Impfstoff – stellte die Immunantwort 14 Tage nach der Immunisierung wieder her.
Je nachdem, welcher Impfstoff für die ersten beiden Dosen und die vierte Dosis verwendet wurde, kam es insbesondere zu einem 11- bis 20-fachen Anstieg der Anti-Spike-Antikörperspiegel und einem 3,5- bis 11-fachen Anstieg der T-Zell-Antwort über die 14- Tageszeitraum nach Erhalt der vierten Dosis.
Maximale Immunität erreichen
Eine Untergruppe von Personen zeigte jedoch nach der vierten Dosis nur einen begrenzten Anstieg der Immunantwort.Diese Personen zeigten bereits vor der vierten Dosis eine erhöhte Reaktion.
Dies deutet darauf hin, dass die Immunantwort durch zusätzliche Booster nicht über eine bestimmte Obergrenze hinaus verstärkt werden kann.
Dieser „Ceiling-Effekt“ weist darauf hin, dass eine vierte Dosis möglicherweise nicht für alle Personen von Vorteil ist.Weitere Forschungen zu den zugrunde liegenden Faktoren sind erforderlich, um öffentliche politische Entscheidungen über Auffrischungsimpfstoffe für gefährdete Personen zu treffen.
Die 3. Dosis vs. 4. Dosis
Die Antikörperreaktion auf das Spike-Protein war 14 Tage nach der vierten Dosis des Pfizer-Impfstoffs 1,59-mal höher als 28 Tage nach der dritten Dosis.
In ähnlicher Weise führte eine vierte Dosis des Moderna-Impfstoffs zu einer 2,29-fach höheren Antikörperreaktion als nach der dritten Dosis.
Das Ausmaß der T-Zell-Antwort war nach der dritten und vierten Impfstoffdosis ähnlich.Allerdings gab es eine ausgeprägtere T-Zell-Reaktion nach der vierten Dosis in der Gruppe, die drei Anfangsdosen des Pfizer-Impfstoffs und eine vierte Dosis des Moderna-Impfstoffs erhielt.
Einen Altersunterschied in der Immunantwort nach der vierten Dosis konnten die Forscher nicht beobachten.
Die Spritzen von Pfizer und Moderna wurden ebenfalls im Allgemeinen vertragen, wobei Schmerzen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein und Muskelschmerzen die häufigsten Nebenwirkungen waren.
Einige Einschränkungen
Die Autoren der Studie räumten ein, dass die Immunantwort nach der dritten und vierten Dosis zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Auffrischungsdosis gemessen wurde.Sie stellten jedoch fest, dass frühere Studien gezeigt haben, dass die Immunantwort zwischen 7 und 28 Tagen nach der Immunisierung stabil bleibt.Die Anzahl der in die Studie eingeschlossenen Teilnehmer war ebenfalls gering.
Darüber hinaus wurde die Antikörperantwort gegen das Wildtyp-SARS-CoV-2-Spike-Protein gemessen und nicht gegen das Spike-Protein von besorgniserregenden Varianten, einschließlich der Omicron-Variante.
DR.Duane Wesemann, außerordentlicher Professor für Medizin an der Harvard Medical School, sagte gegenüber Medical News Today:
„Was in dieser Studie fehlt, ist eine Bewertung, wie die Reaktivität auf Omicron-Varianten nach einem vierten Schuss aussieht. Da die Antikörperspiegel im Allgemeinen sowohl mit der Schutzfunktion als auch mit der Breite korrelieren, kann man davon ausgehen, dass mehr besser ist.“
„Es wird wichtig sein zu verstehen, wie der vierte Schuss die Antikörperqualität und die Erkennung von Kreuzvarianten beeinflusst. Ein Teil des Nutzens des Boostings wird von der Rate des Virusaustritts sowie dem Grad abhängen, in dem ältere Varianten im Umlauf bleiben“, erklärte er.
Was ist mit variantenspezifischen Impfstoffen?
DR.Mark Sangster, ein Immunologe am University of Rochester Medical Center, sagte, dass der alleinige Fokus nicht auf Antikörpern liegen sollte, wenn man über den Schutz vor COVID-19 spreche.
„Die Menschen scheinen von zirkulierenden Antikörperspiegeln besessen zu sein, schenken aber den breiter reaktiven (und langlebigeren) Gedächtnis-B-Zellen, die parallel zu Antikörpern erzeugt werden, wenig Aufmerksamkeit und bieten einen wichtigen Backup-Schutz, wenn die Antikörperspiegel nachlassen“, sagte er gegenüber MNT.
„Eine Reihe neuerer Studien hat gezeigt, dass durch SARS-CoV-2-Impfstoffe erzeugte Gedächtnis-B-Zellen effektiv auf eine Omicron-Infektion reagieren. Impfstoff-induzierte T-Zellen könnten ebenfalls zum Schutz beitragen, aber ihre Rolle ist weniger klar“, sagte er.
„Auf einen Impfstoff zu warten, der eine aktuelle Variante des Spike-Proteins liefert, könnte einer vierten Dosis desselben Proteins vorzuziehen sein.“
- DR.Markus Sangster
Über Machbarkeit und Vorteile eines variantenspezifischen Impfstoffs sind sich Experten jedoch uneins.
DR.Miles Davenport, Immunologe an der University of New South Wales, sagte, angesichts des schnellen Auftauchens neuer Varianten und ihrer Verbreitung „scheint es unwahrscheinlich, dass variantenspezifische Impfstoffe jemals in einem sinnvollen Zeitrahmen eingeführt werden können“.
„Im Moment gibt es keine eindeutigen Beweise dafür, dass variantenspezifische Impfstoffe große Vorteile gegenüber dem ursprünglichen Impfstoff bieten“, sagte er gegenüber MNT.
„Ich denke, ein gutes Modell dafür, wo wir landen könnten, ist der jährliche Influenza-Impfstoff, bei dem wir jedes Jahr versuchen, eine ‚beste Vermutung‘ darüber anzustellen, welche aktuellen Stämme dem Stamm des nächsten Jahres am ähnlichsten sein werden. Diese Wahl der „nächsten Variante“ wird als ein kleines Glücksspiel angesehen, aber nichtsdestotrotz ziehen wir einen erheblichen Nutzen aus diesen jährlichen Impfstoffen“, fügte er hinzu.
