- Ein Zahnforscher an der University of Pennsylvania stellte während einer Studie mit Mäusen das Vorhandensein von Hautläsionen fest, die der atopischen Dermatitis ähneln.
- Forscher fanden heraus, dass sich Neurodermitis anders entwickeln kann als bisher angenommen.
- Die Forscher erfuhren durch RNA-Analyse, dass eine Fibroblasten-Dysregulation zur Entwicklung atopischer Dermatitis beiträgt.
- Diese Entdeckung bedarf noch weiterer Forschung, aber sie hat das Potenzial, die Entwicklung neuer Therapien gegen atopische Dermatitis zu prägen.
Eine neue Studie, die in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht wurde, präsentiert neue Erkenntnisse darüber, wie sich atopische Dermatitis (AD) entwickelt.Die Studie untersuchte das Auftreten von Läsionen bei gentechnisch veränderten Mäusen, da die Läsionen ähnlich waren wie AD beim Menschen.
Forscher der University of Pennsylvania und der University of Tennessee taten es
Der menschliche Körper verwendet RNA, um Zellen aufzubauen, auf Immunherausforderungen zu reagieren und Proteine von einem Teil der Zelle zum anderen zu transportieren
Forscher führen häufig RNA-Analysen durch, um die Genexpression zu untersuchen.Es ist ein unverzichtbares Werkzeug für die Molekulardiagnostik, z. B. zur Beurteilung von Krebs und zum Nachweis von Viren wie HIV.
Mithilfe von RNA-Analysen entwickelten die Forscher eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und stellten eine Verbesserung bei den Mäusen fest.
Atopische Dermatitis schnelle Fakten
Laut der American Academy of Dermatology Association ist AD eine häufige Hauterkrankung, die Kinder und Erwachsene betrifft.Etwa 1 von 10 Amerikanern hat AD, die als entzündliche Erkrankung gilt.
Einige Anzeichen und Symptome einer atopischen Dermatitis, die auch als Ekzem bekannt ist, umfassen:
- Trockene, schuppige, juckende Haut
- Gerötete Haut
- Haut mit nässender oder austretender Flüssigkeit
Dieser Hautzustand kann derzeit nicht geheilt werden, aber es gibt einige Behandlungen, die helfen können, die Schwere des Zustands zu kontrollieren.
Studienhintergrund
Kang Ko, ein Student am Dentalprogramm der University of Pennsylvania, untersuchte die Entzündungssignale bei Mäusen, als er etwas Ungewöhnliches bemerkte.
Den Mäusen, mit denen Ko arbeitete, fehlte das Ikkb-Gen, das für die Aktivierung der NF-KB-Signalübertragung verantwortlich ist.Laut den Autoren ist NF-KB „ein meisterhafter entzündlicher Transkriptionsfaktor, der immunresponsive Gene reguliert“.
Ko und die anderen Forscher waren angesichts der Funktionsweise von NF-KB überrascht, als die Mäuse Läsionen entwickelten.
„Die betroffene Haut zeigte Haarausfall, Verdickung, Schuppung, Erythem oder fokale Krustenbildung mit Schorfbildung“, schreiben die Studienautoren.
„Das war für uns interessant, weil diese Geschwüre wie ein entzündliches Ereignis aussahen, wir aber die Aktivität von NF-KB effektiv ausgeschaltet hatten, was die Entzündung reduzieren sollte“, sagte Dr.Dana Gräber. „Das war also ein Paradoxon.“
Graves, ein Co-Autor der Abhandlung, ist Professor an der Penn Dental Medicine und leitete das Forschungslabor Ko.
Ko benachrichtigte Dr.John Seykora, Professor für Dermatologie an der Perelman School of Medicine der Universität, über die Ergebnisse.Anschließend arbeiteten sie mit Forschern der University of Tennessee zusammen, um die Forschung fortzusetzen.
Atopische Dermatitis-RNA-Analyse
Die Forscher beschlossen, als nächsten Schritt herauszufinden, warum die Hautläsionen vorhanden waren, obwohl den Mäusen NF-KB fehlte, eine RNA-Analyse an den Mäusen durchzuführen.
In den Fibroblasten ohne das Ikkb-Gen wurde ein Domänen-Transkriptionsfaktor namens CEBPB aktiviert.CCL11, ein Chemokin, das zu Entzündungen beiträgt, wurde ebenfalls überexprimiert.
Als nächstes verglichen die Wissenschaftler die RNA-Analyse mit einer Analyse in menschlichen Proben und fanden ähnliche Ergebnisse.Die Autoren schreiben, dass die RNA-Analyse „eine mögliche Rolle dieser Zellen bei der Pathogenese entzündlicher Hauterkrankungen“ nahelegt.
„Wir haben den Mechanismus in der Maus ausgearbeitet und dann gezeigt, dass vieles davon auch in menschlichem Gewebe angewendet wird“, sagte Seykora.
Potenzial für neue Behandlungen
Diese Studie gibt Aufschluss darüber, wie AD sich entwickelt, hat aber auch das Potenzial, zur Entwicklung neuer Behandlungen zu führen.
Die Forscher verwendeten eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, die auf CCL11 bei 2 Wochen alten Mäusen abzielte, was die Entzündungsreaktion reduzierte.
„Diese Studie hebt einen bisher unerkannten molekularen Weg in Hautzellen hervor, der zu einer TH2-Immunantwort in der Haut führen kann“,DR.sagte Adam Mamelak in einem Interview mit Medical News Today.
Mamelak ist staatlich geprüfter Dermatologe und Inhaber des Austin Mohs Surgery Center in Austin, Texas.
Er bemerkte, wie eine Dysregulation in den Fibroblastenzellen Entzündungszellen rekrutierte. „Dies wurde im Labor sowohl in Maus- als auch in menschlichen Modellen für atopische Dermatitis beobachtet. Darüber hinaus war die Hemmung von CCL11 im Mausmodell in der Lage, die Art der Entzündung, die bei AD beobachtet wird, zu verringern.“sagte Mamelak.
„Während wir weiterhin die Ursache und den Wirkungsmechanismus des atopischen Ekzems enträtseln und nach besseren Behandlungen suchen, haben diese Forscher unsere Aufmerksamkeit auf ein bisher unerkanntes Puzzleteil gelenkt“, sagte Mamelak. „CCL11 könnte dazu dienen, ein weiteres Ziel für Medikamente und Therapien zu werden, die zur Behandlung und Heilung von atopischer Dermatitis entwickelt wurden.“
DR.Geeta Yadav, zertifizierte Dermatologin und Gründerin von Skin Science Dermatology in Toronto, Kanada, sprach ebenfalls mit MNT über die Studie.
„In dieser Studie waren Mäuse mit einer spezifischen Gendeletion – Ikkb – anfällig für atopische Dermatitis, obwohl sie Umweltfaktoren kontrollierten.“sagte Yadav. „Diese neuen Daten, die die Rolle von CCL11 bei AD zeigen, könnten auch ein wichtiger Weg bei der Entwicklung neuer Behandlungen für AD sein.“
„Die Autoren stellten fest, dass die Blockierung von CCL11 die mit atopischer Dermatitis verbundenen Immunantworten reduzierte … und daher in Zukunft ein weiteres therapeutisches Ziel für AD sein könnte.“sagte Yadav.
