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Etwa 20 Prozent der Männer haben bis zum 60. Lebensjahr ihr Y-Chromosom verloren.Maskot/Getty Images
  • Bis zum 70. Lebensjahr haben etwa 40 Prozent der Männer ihr Y-Chromosom verloren.
  • Forscher sagen, dass dieser Verlust, der manchmal als mLOY bezeichnet wird, das Risiko älterer Männer für Herzerkrankungen erhöhen kann.
  • Experten sagen, dass es Tests gibt, die durchgeführt werden können, um festzustellen, ob ein Mann sein Y-Chromosom verloren hat, und es können vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden, um das Risiko einer Herzerkrankung zu verringern.

Es mag eine überraschende Tatsache sein, dass viele ältere Männer das Y-Chromosom in ihren weißen Blutkörperchen verlieren, wenn sie ein bestimmtes Alter erreichen.

Nun haben neue Forschungsergebnisse ergeben, dass diese genetische Veränderung ernsthafte Herzprobleme verursachen und das Todesrisiko durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen kann.

Bekannt als mLOY oderMosaik Verlust von YDiese genetische Veränderung betrifft laut Forschern der University of Virginia und der Universität Uppsala in Schweden mindestens 20 Prozent der 60-jährigen Männer und 40 Prozent der 70-jährigen Männer.

„Das Y geht während der Zellteilung verloren und kommt häufiger in Geweben und Organen mit hohen Zellteilungsraten vor, wie dem Blut.“Lars Forsberg, Ph.D., Co-Autor der Studie und außerordentlicher Professor an der Abteilung für Immunologie, Genetik und Pathologie der Universität Uppsala, gegenüber Healthline. „Replizierte Risikofaktoren sind Alter, Rauchen und genetische Veranlagung.“

Die neue Studie unter der Leitung von Forsberg und Kenneth Walsh, Ph.D., Professor für kardiovaskuläre Medizin an der University of Virginia School of Medicine, stellt einen kausalen Zusammenhang zwischen Chromosomenverlust und der Entwicklung von Fibrose im Herzen, beeinträchtigter Herzfunktion, und Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Männern.

Die Forscher verwendeten das Gen-Editing-Tool CRISPR, um das Y-Chromosom aus weißen Blutkörperchen in Labormäusen zu entfernen.Sie fanden heraus, dass mLOY die inneren Organe der Tiere direkt schädigte und dass Mäuse mit mLOY jünger starben als Mäuse ohne mLOY.

„Die Untersuchung von Mäusen mit mLOY zeigte eine verstärkte Vernarbung des Herzens, bekannt als Fibrose. Wir sehen, dass mLOY die Fibrose verursacht, die zu einer Abnahme der Herzfunktion führt“, sagte Forsberg.

Wie der Prozess funktioniert

Die Forscher berichteten, dass mLOY in einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen im Herzmuskel, den so genannten Herzmakrophagen, einen bekannten Signalweg stimuliert, der zu einer erhöhten Fibrose führt.

Als die Forscher diesen Weg blockierten, der als Heart Trigger High Transforming Growth Factor β1 (TGF-β1) bekannt ist, sagten sie, dass die durch mLOY verursachten pathologischen Veränderungen im Herzen rückgängig gemacht werden könnten.

Eine epidemiologische Studie am Menschen zeigte auch, dass mLOY ein signifikanter Risikofaktor für den Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Männern ist.

Für diesen Teil der Studie untersuchten Forsberg, Walsh und Kollegen genetische und kardiovaskuläre Daten von 500.000 Personen im Alter von 40 bis 70 Jahren in der UK Biobank.

Die Forscher berichteten, dass Personen mit mLOY zu Beginn der Studie ein etwa 30 % höheres Risiko hatten, während der 11-jährigen Nachbeobachtungszeit an einer Herzerkrankung zu sterben, als Personen ohne mLOY.

„Diese Beobachtung deckt sich mit den Ergebnissen aus dem Mausmodell und deutet darauf hin, dass mLOY auch beim Menschen eine direkte physiologische Wirkung hat“, sagt Forsberg.

Die Risiken von mLOY

Die Art der Herzerkrankung, die mit mLOY verbunden ist, wird genanntnicht-ischämische Herzinsuffizienz.

„Diese Form ist im Vergleich zur klassischen ischämischen Herzinsuffizienz, die aus der Blockade einer Hauptarterie resultiert, die den Herzmuskel mit Blut versorgt, kaum bekannt.“sagte Forsberg.

Er fügte hinzu, dass es „sehr wenige Behandlungsoptionen“ für nicht-ischämische Herzinsuffizienz gibt.

„Wir könnten es als Identifizierung dessen betrachten, was wir sonst nur als altersbedingte Degeneration bezeichnen würden.“DR.Rigved Tadwalkar, ein Kardiologe am Gesundheitszentrum von Providence Saint John in Kalifornien, gegenüber Healthline. "Es gibt uns ein Ziel, um zu versuchen, diese Auswirkungen des Alterns zu mildern."

Vorsichtsmaßnahmen

Forsberg sagte, Routinetests auf den Verlust des Y-Chromosoms in Blutzellen könnten helfen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verhindern.

„mLOY-Tests alternder Männer würden die… Männer identifizieren, [die] wahrscheinlich von medizinischen Untersuchungen und vorbeugenden Behandlungen profitieren würden.“sagte Forsberg. „Der Verlust des Y-Chromosoms kann relativ einfach gemessen werden. Wenn dies durch weitere Forschung bestätigt wird, kann der Y-Verlust als prognostischer Assay oder möglicherweise als Richtschnur für Therapien verwendet werden.“

„Zum Beispiel könnten Männer mit mLOY im Blut angewiesen werden, sich einer MRT-Analyse (Magnetresonanztomographie) zu unterziehen, um festzustellen, ob er eine Ansammlung von Bindegewebe/Fibrose in seinem Herzen und anderen Organen hat“, sagte er. „Wenn sich herausstellt, dass dies der Fall ist, könnte er auf Antifibrose-Medikamente gesetzt werden.“

„Es gibt ein von der FDA zugelassenes Antifibrose-Medikament für idiopathische Lungenfibrose, und dieses Medikament wird derzeit auf seinen Nutzen bei Erkrankungen mit Herz- und Nierenfibrose untersucht.“Forsberg hinzugefügt. „Darüber hinaus besteht großes Interesse an der Entwicklung neuer Fibrose-Medikamente seitens der Pharmaunternehmen. Es ist möglich, dass Männer mit Verlust des Y-Chromosoms besser auf diese Medikamente ansprechen.“

Frühere Studien haben auch darauf hingewiesen, dass mLOY mit übermäßiger Fibrose in den Nieren und Lungen verbunden ist.Forscher haben auch damit begonnen, die Grundlagen für die Schaffung von a zu legengenetischer Screening-Testum das mLOY-Risiko einzuschätzen.

Tadwalkar sagte, dass unter Kardiologen „in der täglichen klinischen Praxis sicherlich nicht über mLOY gesprochen wird“.

Obwohl Therapien zur Behandlung von mLOY derzeit begrenzt sind, würde ein kostengünstiger Screening-Test zumindest dazu beitragen, die Erkrankung auf das Radar der Kliniker zu bringen.

Es könnte auch eine Gelegenheit bieten, Patienten auf andere kardiovaskuläre Risikofaktoren zu untersuchen, die angegangen werden können.

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