Sitemap
Del på Pinterest
Kvinder er uforholdsmæssigt meget ramt af Alzheimers sygdom.Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images
  • Alzheimers sygdom (AD) rammer næsten dobbelt så mange kvinder som mænd.
  • Om60% af mennesker med AD udtrykker ikke apolipoprotein E (APOE ε4), dets mest etablerede genetiske risikofaktor.
  • Ny forskning har vist, at MGMT-genet kan være forbundet med en højere risiko for AD i to forskellige populationer, især hos kvinder uden APOE ε4.
  • Undersøgelsen fandt, at ekspressionen af ​​MGMT bidrager til udviklingen af ​​giftige proteiner forbundet medAlzheimers, især hos kvinder.

AD er den mest almindelige form for demens, en gradvis tilstand, der får hjernen til at skrumpe og cellerne til at dø.Tilstanden påvirker en persons evne til at huske, tænke og udføre simple opgaver.

Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC), over5,8 miomennesker i USA lever med AD og demens, som forventes at stige til næsten14 mioinden 2060.

AD er forårsaget afgiftigopbygning af amyloidproteiner omkring hjernecellerne og tau-proteiner inde i hjernecellerne.

Genetiskundersøgelserhar knyttet AD-risiko til genet APOE ε4, men 60% af personer med AD bærer ikke genet, hvilket tyder på, at andre gener kan være involveret i tilstanden.

En nylig undersøgelse tyder på, at et nyt gen kan være forbundet med en højere risiko for at udvikle Alzheimers, især hos kvinder.

Undersøgelsen er publiceret iAlzheimers sygdom og demens: Journal of the Alzheimer's Association.

Kønsforskelle i AD

Ifølge Alzheimers Association er kvinder næsten dobbelt så tilbøjelige til at blive ramt af AD end mænd.Dette menes at skyldes, at de lever længere.

"[..] kvinder over 60 er dobbelt så tilbøjelige til at udvikle Alzheimers sygdom, […] end de er til at udvikle brystkræft i resten af ​​deres liv," forklarede Dr.Rosa Sancho, forskningsleder ved Alzheimers Research, som ikke var involveret i undersøgelsen.

Forskere, der forsøger at forstå disse forskelle, har vist ændringer i tau-genet (MAPT)-regionen hos kvinder medbrystkræft, mennesker medAD uden APOE ɛ4og kvinder med kræft i æggestokkene.

I en ny undersøgelse vhagenom-dækkende sekventering(GWAS), forskere fra blandt andet Boston University School of Medicine, University of Chicago og University of Pennsylvania, fandt et gen kaldet MGMT, som kan øge risikoen for AD hos kvinder.

Genet knyttet til Alzheimers

For at forstå, om andre gener involveret i tau-relaterede sygdomme er relateret til AD-risiko hos kvinder, udførte forskerne GWAS på to forskellige populationer:

  • 31 medlemmer af Hutterites, en gruppe mennesker med fælles aner, anerkendt for deres relativt lille genpulje, hvoraf 22 var kvinder.
  • 10.340 kvinder uden APOE ɛ4, som var en del af Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC). Disse omfattede 3.399 AD-tilfælde og 6.905 kontroller.

Forskere fandt, at i begge populationer var MGMT-genet forbundet med AD-risiko hos kvinder, der mangler APOE ɛ4.

"[..] Det faktum, at undersøgelser med så forskellige designs identificerede (forskellige) genetiske varianter, der var knyttet til det samme gen, var uventet," sagde Dr.Carole Ober, formand for human genetik ved University of Chicago og leder af fælles undersøgelse.

"De forskellige beviser, der understøtter en rolle for MGMT i risikoen for Alzheimers sygdom, øgede vores selvtillid," sagde hun.

Arbejdet tyder på, at ekspressionen af ​​MGMT bidrager til udviklingen af ​​toksiske amyloid- og tau-proteiner forbundet med udviklingen af ​​AD.

Den underliggende mekanisme

For at forstå mekanismerne bag linket analyserede forskerne hjernevævet hos 177 deltagere iFramingham Heart Study, 58 med bekræftet AD.

Han talte til Medical News Today om mekanismerne bag resultaterne, sagde Dr.Ober forklarede:

"Vores data tyder på, at de associerede genetiske varianter påvirker niveauer af DNA-methylering og/eller andre epigenetiske mærker, såsom åben kromatin, og disse epigenetiske ændringer påvirker ekspressionen af ​​MGMT på vigtige udviklingsstadier […] er vores nuværende arbejdshypotese."

"Denne forskning fremhæver også, hvor kompleks Alzheimers er, med MGMT-genet involveret i en række cellulære processer, der kan bidrage til udviklingen af ​​sygdom."
— Dr.Rosa Sancho

Beskeden med hjem

Ifølge Ober er undersøgelsens hjemtagningsmeddelelse "[...] et gen for Alzheimers sygdom kan kun give dets risikovirkninger hos kvinder, og at epigenetisk ombygning i neuroner kan være en vigtig mediator af denne risiko."

De næste trin, siger han, "er først direkte at vise, at de genetiske varianter er involveret i denne epigenetiske ombygning og derefter studere nedstrømseffekterne af ombygningen i cellemodeller af neuronudvikling."

"Det vil kræve en samlet og global indsats at udvikle livsændrende behandlinger, men genetiske opdagelser som denne er et skridt i den rigtige retning," bemærkede Dr.Sancho blev spurgt om undersøgelsens betydning.

"Jo mere vi forstår om risikogener, og hvordan de påvirker udviklingen af ​​Alzheimers, jo tættere kan vi komme på nye behandlingsmetoder for sygdommen."
— Dr.Rosa Sancho

Dr.Jennifer Bramen, seniorforsker ved Providence Saint John's Health Center, som heller ikke var involveret i undersøgelsen, gentog disse tanker.

"Fremtidig forskning kan finde ud af, at MGMT-varianterne identificeret af dette arbejde […] potentielt kan føre til identifikation af nye lægemiddelmål eller biomarkører - alt sammen vigtigt i behandling og forskning af Alzheimers sygdom," sagde hun.

Dr.Bramen fortsatte med at sige, at "Livsstilsfaktorer som at gå, regelmæssig aerob træning, at spise en sund kost fyldt med friske råvarer […] vil gøre meget for at forlænge kognitionen. Efterhånden som udsatte kvinder bliver ældre og mister hjernebeskyttelsen fra østrogen, er det endnu vigtigere, at de passer på deres helbred."

”Hjernen er ikke adskilt fra kroppen. Fysisk sundhed er hjernesundhed og har derfor stor indflydelse på kognitive evner," tilføjede hun.

Alle kategorier: Blog