- X-kromosominaktivering forekommer på ét X-kromosom i alle menneskelige kvindeceller, men nogle gener undslipper denne inaktivering og udtrykkes alligevel.
- Hvorvidt et af disse gener påvirker sandsynligheden for at udvikle tau-tangles, som er til stede i hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom, var fokus for en ny undersøgelse foretaget af forskere ved Case Western Reserve University i Cleveland.
- Forskere har foreslået en potentiel underliggende mekanisme bag, hvorfor kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle Alzheimers sygdom end mænd.
Kvinder er næsten dobbelt så tilbøjelige til at udvikle Alzheimers sygdom som mænd
Tilstanden er den mest almindelige form for demens, og den rammes
Det betyder, at opdagelsen af årsagerne til, hvorfor og hvordan Alzheimers udvikler sig, bliver stadig vigtigere, så forskerne kan sætte nye lægemiddelmål, og læger kan foretage tidlige indgreb.
Forskere har identificeret nogle genetiske varianter, der er knyttet til en
Der har været andre forsøg på at forstå årsagerne til, hvorfor Alzheimers, men ikke andre former for demens, er mere udbredt hos kvinder, og hypoteser omkring virkningen af overgangsalderen, længere forventet levetid og immunsystemet er blevet foreslået.
Lydløs X-kromosomet
Alle menneskelige hunner har et par X-kromosomer.Tidligt under embryoudviklingen vil et af X-kromosomerne blive inaktiveret, og alle celler i den kvindelige menneskekrop har kun ét X-kromosom, der er transkriptionelt aktivt.
Dette hjælper med at forhindre overekspression af gener, der er til stede på begge X-kromosomer.Der er et par gener, der undslipper denne X-kromosominaktivering, og årsagen og virkningen af dette er ikke helt forstået, som en nylig gennemgang har skitseret.
Nu har en nylig undersøgelse foretaget af forskere ved Case Western Reserve University, Cleveland, foreslået, at et af de gener, der undslipper X-kromosominaktivering, kan bidrage til en øget risiko for at udvikle Alzheimers hos kvinder.Det vises i
Undersøgelse af tau-proteinakkumulering
Mennesker med Alzheimers sygdom har sammenfiltringer af et protein kendt som tau i og omkring nervecellerne i deres hjerne, som forstyrrer cellesignalering.
Fejlfoldningen, der fører til aggregeringen af disse proteiner, er ikke kun til stede ved Alzheimers, men også ved nogle andre neurodegenerative tilstande.Tau dannes i sunde neuroner, men fjernes ved virkningen af enzymer kaldet kinaser, som forhindrer det i at opbygge normalt.
Forskere mener, at mekanismer, der forstyrrer denne proces, kan føre til udvikling af ophobninger af tau og de amyloide plaques, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom.
Tidligere forskning har vist, at kvinder har større tau-aflejringer i deres hjerner, før de udvikler Alzheimers symptomer, og nogle eksperter mener, at dette kan være en grundlæggende begivenhed for sygdommen.
Forskere foreslog, at
For at teste denne hypotese brugte de først HeLa-celler - så opkaldt efter
Andre eksperimenter omfattede at se på hjernevævet fra afdøde patienter med Alzheimers sygdom, samt hjernevæv fra patienter, der ikke havde haft demens for at afgøre, om USP11-produktionen er dereguleret hos mennesker med Alzheimers.
De fandt ud af, at mængden af USP11-proteinet var 9,5 gange højere i hjernevævet hos patienter med Alzheimers sygdom, end det var hos mennesker, der ikke havde demens.
Endelig skabte forskere mus med genet, der koder for USP11, slået ud af deres genom og opdagede, at disse hunmus havde en lavere mængde tau i hjernen.
Hvad betyder det?
Disse observationer var "af stor interesse for feltet," sagde prof.Julie Williams, direktør for Dementia Research Institute ved Cardiff University i Storbritannien, hvis arbejde fokuserer på at opdage genloci og varianter, der gør en person mere tilbøjelig til at udvikle Alzheimers sygdom.
Hun fortalte Medical News Today i et interview:
"Jeg vil ikke gå langt som at sige, at det er årsag til kønsforskellen, men det kan være medvirkende, men der er lidt mere arbejde, der skal gøres for virkelig at holde det op. Men det er et meget interessant og nyt fund."
Hun påpegede også, at mange tidligere genom-dækkende associationsundersøgelser udført for at bestemme, hvilke genetiske varianter der kan øge risikoen for at udvikle Alzheimers ikke havde set på USP11-genet, og "det er arbejde, der skal gøres."
Forskere har foreslået, at den øgede risiko for Alzheimers sygdom ikke kun kommer fra dereguleringen af tau-proteinclearance som et resultat af højere niveauer af USP11-protein hos kvinder, men også da USP11-proteinet regulerer østrogen-induceret østrogenreceptoraktivitet.
Der er behov for mere forskning i mennesker
Manglen på replikering af resultater hos mennesker var en begrænsning af det papir, som forfatterne bemærkede.
Prof.Bart De Strooper, direktør for UK Dementia Research Institute ved University College London, sagde til MNT, at "[det skal bemærkes, at beviserne [er] stort set indsamlet i prækliniske omgivelser, i modeller af sygdommen såsom cellekulturer og musemodeller, men at eksperimenterne er sunde og faktisk understøtter papirets overordnede konklusioner."
"Jeg er enig i konklusionerne i papiret," kommenterede han, "og jeg vil sige, at dette arbejde fortjener yderligere opfølgning af lægemiddeludviklere for at se, om den X-bundne ubiquitin-specifikke peptidase kan målrettes i forbindelse med Alzheimers og Alzheimers. frontotemporal sygdom."
