- Forskere obducerede 24 hjerner, herunder seks fra personer kendt som "SuperAgers".
- De fandt ud af, at SuperAgers havde større neuroner end folk, der var næsten 60 år yngre.
- De bemærkede, at yderligere forskning er nødvendig for at forstå, hvordan større neuroner er forbundet med bevaret hukommelseskapacitet i SuperAgers.
Hukommelseskapaciteten falder typisk med alderen.Rundt om
“
Yderligere undersøgelse af, hvordan SuperAgers opretholder deres hukommelseskapacitet, kan hjælpe forskere med at udvikle forebyggende strategier og behandlinger for kognitiv tilbagegang.
For nylig obducerede forskere hjernen på 24 individer, heraf seks karakteriseret som "kognitive SuperAgers".
De fandt ud af, at SuperAgers neuroner var større end dem i alderen 20-30 år yngre, og at deres neuroner ikke havde
"Af årsager, der forbliver ukendte, er cellepopulationer i [hjernens] entorhinale cortex (ERC) selektivt sårbare over for 'tau tangle'-dannelse under normal aldring og i tidlige stadier af Alzheimers sygdom."Dr.Tamar Gefen, assisterende professor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, og en af undersøgelsens forfattere, fortalte Medical News Today.
"I denne undersøgelse viser vi, at neuronal svind (atrofi) i ERC ser ud til at være en karakteristisk markør for [Alzheimers sygdom]. Vi formoder, at denne proces er en funktion af 'tau tangle'-dannelse i de berørte celler, [og at det fører] til dårlige hukommelsesevner i ældre alder. At identificere denne medvirkende faktor er afgørende for den tidlige identifikation af Alzheimers, overvågning af dens forløb og vejledende behandling,” forklarede hun.
Undersøgelsen vises i Journal of Neuroscience.
Hvad undersøgelsen gjorde
Til undersøgelsen obducerede forskerne hjernerne af:
- seks SuperAgere med en gennemsnitsalder på 91 år
- syv "kognitivt gennemsnitlige" ældre med en gennemsnitsalder på 89 år
- seks raske yngre voksne i alderen mellem 26 og 61 år
- fem voksne med mild kognitiv svækkelse (MCI) i en gennemsnitsalder på 92 år.
På dødstidspunktet kunne alle deltagere udføre daglige aktiviteter, og alle var fri for kliniske beviser eller historie med neurologiske eller psykiatriske tilstande.
Forskerne bemærkede ingen forskel i års uddannelse, hjernevægt eller postmortem-interval mellem grupperne.
De testede også for ApoE-genotyper ved hjælp af DNA fra patientblodprøver.Blandt deltagerne havde kun én person fra MCI-gruppen
Forskerne vurderede et tværsnitslag af neuroner fra lag II, III og V af deltagernes ERC.ERC omfatter seks neuronale lag og er blandt de første områder, der udvikler tegn på Alzheimers sygdom.
De vurderede især den overordnede neuronale sundhed og tilstedeværelsen af neurofibrillære tangles (NFT), også kendt som tau-proteiner, der, når de opsamles inde i neuroner, forårsager neuronal dysfunktion.
Til sidst fandt forskerne ud af, at lag II ERC-neuroner var signifikant større i SuperAgers end andre grupper, inklusive yngre kontroller, hvoraf nogle var 60 år yngre.
De fandt endvidere, at dem i den "kognitivt gennemsnitlige" gruppe af ældre individer havde over dobbelt så stor NFT-tæthed som SuperAgers i lag II af ERC.
Hvad gør SuperAgers unikke?
Da han blev spurgt, hvorfor SuperAgers neuroner kan være større end deres jævnaldrende, sagde Dr.James Giordano, professor i neurologi og biokemi ved Georgetown University Medical Center i Washington fortalte MNT:
"Det er muligt, at disse repræsenterer meganeuroner, som kan have en genetisk disposition og/eller en miljømæssigt erhvervet tendens til at øge størrelsen for at muliggøre større intra- og intercellulær informationsbehandling. På denne måde kan disse neuroner have mekanismer, der styrker både deres funktionalitet og deres modstand eller modstandsdygtighed over for metabolisk stress og nedbrydning."
"Den øgede størrelse af disse neuroner kan afspejle et større omfang eller mangfoldighed af intracellulære funktioner, herunder et større netværk af cellulært maskineri, der muliggør afgiftning, reduceret modtagelighed for inflammation og øget stabilitet af metabolisk aktivitet i og på tværs af en række mikro- og makromiljøer. forhold," tilføjede han.
Dr.Gefen bemærkede: "En mulighed for den større størrelse er, at disse neuroner er beskyttet mod neurofibrillære sammenfiltringer - et kendetegn for Alzheimers sygdom. Vi er endnu ikke sikre på, hvorfor disse neuroner var større i SuperAgers, eller hvorfor de er relativt beskyttet mod sygdom."
Forskerne skrev, at denne beskyttelse kommer på trods af andre aldersrelaterede hjerneændringer, der er til stede i SuperAgers.
De skrev også, at deres resultater tyder på, at øgede NFT-niveauer fører til neuronal svind.De bemærkede, at denne observation var særlig tydelig i MCI-gruppen, som havde en signifikant lavere cellestørrelse end andre grupper.
De forklarede yderligere, at større lag II ERC-neuroner blandt SuperAgers end deres unge jævnaldrende kunne indikere, at store ERC-celler var til stede fra fødslen og strukturelt vedligeholdt hele livet.
"Fremtidige dybdegående undersøgelser er nødvendige for at forstå, hvordan og hvorfor neuronal integritet bevares i SuperAgers. Jeg er interesseret i at undersøge det cellulære miljø, for eksempel - hvad er de kemiske, metaboliske eller genetiske egenskaber ved disse celler, der gør dem modstandsdygtige?" tilføjede Dr.Gefen.
"Vi vil også gerne undersøge andre" 'hub' langs hjernens hukommelseskredsløb for bedre at forstå spredningen af eller resistens mod sygdom," bemærkede hun.
Forskerne konkluderede, at SuperAgers bærer en unik biologisk signatur, der består af større, sundere ERC-neuroner, der er relativt tomme for tau-tangles.
Studiebegrænsninger
Da han blev spurgt om undersøgelsens begrænsninger, sagde Dr.Gefen bemærkede, at deres resultater er begrænset af deres lille stikprøvestørrelse.Hun angav, at deres lille stikprøvestørrelse delvist skyldtes, at SuperAgers var "unikke og sjældne."
Hun fortsatte: "Et måske vigtigste budskab er, at for at forstå hjernesygdomme er det afgørende, at vi lærer om menneskets biologi (både normal og unormal) i livet - og i døden. Vores SuperAgers forpligter sig til at donere deres obducerede hjerner til forskning. Jeg har den heldige mulighed for at kende mine patienter og forskningsdeltagere indgående i liv og død.”
Dr.Giordano bemærkede, at undersøgelsen har åbnet døren til yderligere undersøgelse af funktionen af disse "unikke neuroner" - "både alene og i samspil med andre celler, knudepunkter og netværk i hjernen og også kroppen."
"Et andet vigtigt spørgsmål [til fremtidig undersøgelse] er hvorfor og hvordan nogle mennesker udvikler disse superstore celler, mens andre ikke gør det. Tilsammen kan sådanne undersøgelser give forbedret indsigt i SuperAgers kognitive funktionalitet og relative modstand og/eller modstandsdygtighed over for neurodegenerative sygdomme. På disse måder kan vi identificere og udvikle nye interventioner, der potentielt kan opretholde kognitiv funktion gennem hele levetiden," tilføjede han.
