Dette kan være grunden til, at kvinder har større risiko for Alzheimers

Del på Pinterest

• En ny undersøgelse kan forklare, hvorfor kvinder er mere tilbøjelige til at få Alzheimers sygdom.
• Forfatterne bemærkede, at kvindelige hjerner viser øgede niveauer af et enzym, der udløser den større ophobning af tau-proteinet, der er ansvarlig for opbygningen af ​​proteinklumper, der findes hos Alzheimers patienter.
• Forfattere siger, at undersøgelsen ikke er en grund til alarm, men et potentielt gennembrud, der kunne informere udviklingen af ​​lægemidler til at beskytte mennesker, især kvinder.

Forskere kan have fået et stort gennembrud med at forklare, hvorfor flere kvinder får Alzheimers sygdom end mænd.

Forskere fra Case Western Reserve University har bemærket, at kvindelige hjerner udtrykker højere niveauer af et specifikt enzym kendt somubiquitin-specifik peptidase 11(USP11).

USP11 arbejder på at fjerne et lille proteinmærke kaldet ubiquitin fra proteiner, herunder tau-protein.

Normalt er ubiquitin rettet mod et protein, der skal nedbrydes.Men når ubiquitin fjernes, er dette ikke længere tilfældet, og proteiner kan ophobes.

Som sådan er resultatet af højere niveauer af USP11-ekspression, at kvinder har højere ophobninger af tau-proteinet, der udløser udviklingen af ​​den toksiske opbygning af proteinklumper, et kendetegn for Alzheimers sygdom.

Som et resultat har kvinder højere ophobninger af tau-proteinet, der udløser udviklingen af ​​den toksiske opbygning af proteinklumper, et kendetegn for Alzheimers sygdom.

Forskere har i årevis vidst, at kvinder diagnosticeres med Alzheimers i højere grad end mænd.Alzheimers Association anslår, at omkring to tredjedele af Alzheimers patienter er kvinder.Tidligere antog videnskabsmænd, at dette skyldtes, at kvinder generelt lever længere.

"Risikoen for Alzheimers stiger med alderen, og kvinder har en tendens til at leve længere end mænd," sagde Nikhil Palekar, MD, direktør for Stony Brook Center of Excellence for Alzheimers sygdom og direktør for afdelingen for ældrepsykiatri.

Men Palekar siger, at forskere også længe har spekuleret på, om der var andre faktorer i spil, og mener, at denne nye forskning kan hjælpe med at give svar.En anden ekspert er enig.

"Dette er et banebrydende fund,"Shae Datta, MD, meddirektør for NYU Langones hjernerystelsescenter og direktør for kognitiv neurologi på NYU Langone Hospital-Long Island. "Vi har i nogen tid vidst, at der er 1,7 gange større sandsynlighed for, at kvinder har højere tau-byrde og øget forekomst af Alzheimers, og nu ved vi potentielt hvorfor."

Men for lægmanden er disse resultater,udgivet i Cell, kan alarmere og forvirre folk.Eksperter delte mere om undersøgelsen - hvad det fortæller os, hvad det ikke gør, og hvordan individer kan sænke deres Alzheimers risiko.

Hvad undersøgelsen fandt

Forskerne forventede ikke at finde en potentiel årsag til den øgede risiko for Alzheimers sygdom hos kvinder, siger David Kang, PhD, Howard T.Karsner professor i patologi ved Case Western Reserve School of Medicine og co-senior forfatter til en offentliggjort undersøgelse.I første omgang var målet med undersøgelsen at køre en objektiv screening for at identificere enzymer, der ville fjerne ubiquitin fra tau-proteinet.

Hvorfor?Fordi tilstedeværelsen af ​​ubiquitin på tau er reguleret af et afbalanceret system af enzymer, der enten tilføjer eller fjerner ubiquitin-mærket, forklarer Kang.Hvis denne proces ikke fungerer, kan patienter opbygge den unormale ophobning af tau, der findes i hjernen hos Alzheimers patienter.

Kang siger, at han og holdet var overrasket over at opdage, at USP11 var placeret på X-kromosomer (hvoraf biologiske kvinder har to), selv hos kvinder uden demens.

"Typisk er et af X-kromosomerne mere eller mindre inaktiveret hos kvinder ... men der er 10 til 20% af generne i X-kromosomet, der kan undslippe denne inaktivering."Kang siger. "USP11 er tilfældigvis en af ​​dem."

Da forskere genetisk fjernede USP11 i mus, var indikationen, at den kunne beskytte hunner mod tau-akkumulering og kognitiv tilbagegang.

I enklere vendinger øger det at have to X-kromosomer niveauet af et enzym, der forårsager proteinaggregering i hjernen, hvilket fører til Alzheimers,” siger Datta og tilføjer, at inhibering af USP11 kan hjælpe med at sænke kvinders øgede risiko for Alzheimers.

Selvom kvinder kan være bekymrede over undersøgelsen, mener Kang, at det er grund til håb.

"Vi vidste allerede, at kvinder var mere ramt af Alzheimers end mænd," siger han. »Vi skal vide, hvad årsagen er. Hvis du ikke kender årsagen, kan du ikke gøre noget ved det. Denne undersøgelse ... identificerer faktisk en årsag. Nu har vi mulighed for at gøre noget ved det her."

Kang advarede om, at den dyremodel, der blev brugt af forskere, muligvis ikke fuldt ud oversættes til mennesker.

Datta siger, at disse behandlinger muligvis også kan hjælpe personer med andre sygdomme udløst af tau-opbygning som:

• multipel systematrofi (MSA)
• kortikobasal degeneration
• frontotemporal demens
• kronisk traumatisk encefalopati (CTE)

Andre Alzheimers risikofaktorer

Palekar advarer også om, at selvom kvinder er mere modtagelige for Alzheimers, er deres biologiske køn ikke den eneste risikofaktor.Andre omfatter:

• hjernebetændelse
• alder
• genetik
• forhøjet blodtryk
• højt kolesteroltal
• diabetes

Palekar ogNational Institutes of Healthsige, at Alzheimers kan forekomme i familier, selvom det ikke er en garanti.

Selvom forskerne endnu ikke har udpeget et nøjagtigt gen, der er direkte ansvarligt for at udløse sent opstået Alzheimers sygdom, bemærker NIH og Palekar, at en person med en genetisk variant af apolipoprotein E (APOE) på det 19. kromosom har en højere risiko for Alzheimers. sygdom.

Dette gen hjælper med at lave det protein, der bærer fedtstoffer i blodbanen.

Derudover kan tilstande som diabetes og højt blodtryk påvirke hjernen.

"Diabetes, forhøjet blodtryk og forhøjet kolesterol reducerer blodgennemstrømningen til hjernen ved at indsnævre blodkarrene, og det kan også være forbundet med Alzheimers."siger Palekar. "Så vi vil ikke hænge vores hat på tau."

Alzheimers forebyggelse

Folk kan ikke kontrollere alle aspekter af deres modtagelighed for Alzheimers, inklusive biologisk sex og genetik.

"På dette stadium er der ingen magisk kugle," siger Laurence Miller, PhD, en klinisk og retsmedicinsk psykolog og adjungeret professor ved Florida Atlantic University. "Generelt positiv sundhedspraksis er gavnlig for både hjerne og krop."

Palekar er enig i, at Alzheimers ikke kan forebygges helt, men han ønsker, at patienter skal føle sig bemyndiget til at gøre, hvad de kan for at mindske deres risiko, uanset deres biologiske køn eller familiehistorie.

"Du har meget, du kan gøre," siger han.Disse foranstaltninger omfatter:

• dyrke motion
• tager medicin og søger behandling for at kontrollere tilstande som diabetes og hjerte-kar-sygdomme
• kost
• social interaktion
• holde hjernen aktiv gennem arbejde, spil og puslespil

"Der er voksende beviser for, at træning øger den generelle kardiovaskulære kondition, og hjerneiltning kan have en gavnlig forebyggende effekt."siger Miller.

Ja,en litteraturgennemgang fra 2020indikerede en sammenhæng mellem fysisk aktivitet og en lavere risiko for Alzheimers udvikling.

Palekar foreslår, at du logger på 150 minutters træning med moderat intensitet om ugen, hvilket nedbryder til 30 minutters aktivitet fem gange om ugen.

Dette er også i overensstemmelse medRetningslinjer for fysisk aktivitet for amerikanereudviklet af U.S.A.Department of Health and Human Services

En undersøgelse fra 2015af mere end 900 deltagere i alderen 58 til 98 indikerede, at at følge en MIND-diæt, en hybrid af middelhavs- og DASH-diæterne, kunne reducere kognitiv tilbagegang.

Disse diæter prioriterer magre proteiner, producerer og sunde fedtstoffer som olivenolie og deprioriterer ultraforarbejdede fødevarer, sukkerarter og salt.

EN2018 litteraturgennemgangindikerede, at en voksende mængde data tyder på at føle sig isoleret også kan øge risikoen for Alzheimers.

Også i 2018,en lille undersøgelseaf 100 kognitivt raske voksne over 50 foreslog at lave puslespil kunne sænke reduktionen af ​​kognitive evner på lang sigt.