Sitemap

Smertetilstande er førende bidragydere til handicap på verdensplan.På trods af dette varierer behandlingerne i effektivitet mellem individer, og nogle har et stort potentiale for misbrug.Personlig smertemedicin er et spirende felt, der har til formål at producere sikre og effektive behandlinger skræddersyet til individuelle behov.

Del på Pinterest
Hvorfor er det så vigtigt at skræddersy smertestillende medicin til individuelle behov?Billedkredit: Courtney Rust/Stocksy.

Rundt om1,71 milliarder menneskerlever med en smerte- eller bevægeapparat-relateret tilstand globalt.Disse omfatter lændesmerter, slidgigt og fibromyalgi.Sådanne tilstande er forbundet med dårligere mental sundhed og trivsel, øget arbejdsfravær og produktivitetstab.

Behandlingsmuligheder for smerte afhænger af sværhedsgraden.Mildere former for smerte kan behandles med håndkøbsmedicin såsom acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), herunder aspirin og ibuprofen.

Hvis disse lægemidler ikke giver lindring, kan læger ordinere muskelafslappende midler såsom diazepam, NSAID'er såsom celecoxib eller steroidbehandlinger som dexamethason.Bortset fra disse kan læger også tilbyde opioider, herunder kodein, fentanyl og oxycodon, til kortvarig brug.

Mens hvert af disse lægemidler er meget udbredt til smertelindring, er deresvarierede effekterog sikkerhedsprofiler har inspireret både patienter og forskere til at søge efter mere personlige behandlingsmuligheder.

Hvorfor personalisering er vigtig

"Vores aktuelt tilgængelige smertebehandlingsterapier er i det væsentlige one-size-fits-all. For de fleste smerter behandler vi det med NSAID'er eller opioider."Dr.Cynthia Renn, professor i smerte og translationel symptomvidenskab ved University of Maryland, fortalte Medical News Today. "Der har ikke været nogen virkelig transformative smertestillende opdagelser siden identifikationen af ​​opioiderne."

"NSAID'erne og opioiderne virker med mere eller mindre effekt til at behandle smerter af forskellig oprindelse. Vi ved, at en-size-fits-all-tilgangen ikke virker for alle, i betragtning af at to personer med tilsyneladende den samme skade lider forskelligt smerte; nogle vil komme sig hurtigt med minimal smerte, mens andre vil fortsætte med at udvikle kroniske smerter,” påpegede hun.

På spørgsmålet om, hvorfor nogle analgetika kan virke i nogle og ikke andre, sagde Dr.Kevin Boehnke, en forskningsforsker i afdelingen for anæstesiologi og forskningscentret for kronisk smerte og træthed ved University of Michigan, forklarede, at der er to nøglefaktorer.

Den første, bemærkede han, er "genetik og metabolisme."Han forklarede:

"Folk omsætter medicin i forskellige hastigheder. Den samme dosis af den samme medicin kan vare længere og have mere potente virkninger hos person A, en langsom stofskifter, versus person B, en hurtig stofskifter. Disse metaboliske forskelle kan skyldes genetiske forskelle, hvor nogle mennesker kan have genetiske dispositioner for hurtigere eller langsommere metabolisme af visse lægemidler."

Efter dette bemærkede han, at forskellige typer smerter kræver forskellige behandlinger på grund af forskellige underliggende mekanismer.Smerte, sagde han, kommer i tre "smagsvarianter:"

  • nociceptiv smerte - forårsaget af vævsskade eller betændelse såsom en forbrænding eller brækket knogle
  • neuropatisk smerte fra nerveskade, impingement eller betændelse såsom iskias eller karpaltunnelsyndrom
  • nociplastiske smerter, som ikke kan ses gennem billeddannelse, men forskere mener, at det kan være forårsaget af dysfunktion i centralnervesystemet.Det er karakteriseret ved udbredt smerte i hele kroppen og omfatter tilstande som fibromyalgi.

"Samlet set kan disse smertesmag opstå isoleret eller samtidig forekomme, og forskellige typer smerte reagerer forskelligt på behandlinger. For eksempel er NSAID'er ofte nyttige til nociceptive smerter, men hjælper ikke meget mod nociplastiske smerter."Dr.Boehnke tilføjede.

Nanomedicin til undsætning?

Dr.Renn forklarede, at "[målet] med personlig smertestillende medicin er at opdage forbindelser, der virker specifikt for individuelle patienter eller små grupper af patienter, som deler en lignende genetisk profil, som vil reagere på den eller de specifikke forbindelser."

Nøglen til dette, bemærkede hun, er at identificere biomarkører, der bestemmer de bedste smertebehandlingsregimer for givne patienter, og opdage nye analgetika og terapeutiske strategier baseret på en persons genetiske profil.

For at forstå mere om sådant arbejde talte MNT med Dr.Jelena M.Janjic, lektor ved School of Pharmacy ved Duquesne University, grundlægger og meddirektør for Chronic Pain Research Consortium.

I flere år har Dr.Janjic og hendes team har arbejdet på krydsfeltet mellem identifikation af smertebiomarkører og udvikling af terapeutiske strategier til at tilpasse smertebehandlinger.

De har især fokuseret på kroniske smerter, ofte karakteriseret ved et forhøjet immunrespons i visse områder af kroppen, der øger inflammation og over tid beskadiger nerver, hvilket resulterer i smerter.

Tilstanden behandles ofte med oral medicin såsom NSAID'et celecoxib.Den orale leveringsmetode betyder imidlertid, at lægemidlets virkninger er umålrettede - det fortsætter med at påvirke alt væv, selv områder, hvor der ikke er smerte.

En sådan tæppebehandling kræver også større doser, end hvis den var mere målrettet, hvilket i sidste ende sætter patienterne i risiko for negative bivirkninger og toksicitet.

For at reducere disse off-target effekter, Dr.Janjic og hendes team designede et nanomedicin-leveringssystem, der i det væsentlige "kører" immunceller kaldet makrofager til områder med smerte, hvor de derefter frigiver anti-inflammatoriske lægemidler.

I en nyligundersøgelse, testede de deres nanopartikelleveringssystem med celecoxib på en rotte-iskiasnerve-skademodel.De fandt ud af, at rotter, der blev behandlet med en enkelt intravenøs dosis af deres celecoxib nanoterapeutiske middel, krævede 2.000 gange mindre af lægemidlet for at lindre smerter i 6 dage end rotter, der blev behandlet oralt.

Dr.Janjic og hendes team bemærkede, at dette sandsynligvis skete, da stoffet kun blev transporteret til de nødvendige steder og interagerede med makrofagerne selv, hvilket igen udløste en kaskade af effekter, der i sidste ende reducerede inflammatorisk signalering.

I en anden undersøgelse fandt hendes hold, at en enkelt dosis af nanomedicinen gav 32 dages smertelindring hos hanmus med nerveskade og 11 dages smertelindring hos kvinder med samme tilstand sammenlignet med den medicinfri kontrolgruppe.

Ved at spore nanomedicinens levering observerede forskerne, at kønsforskelle skyldtes forskellige makrofagniveauer mellem mænd og kvinder som reaktion på smerte.

Dr.Janjic fortalte MNT, at hendes nanomedicin-leveringssystem løser to nøgleproblemer på én gang: På den ene side kan det behandle kroniske smerter, og på den anden side kan det spore farmakologiske effekter in vivo.

En sådan dobbelt effekt, bemærkede hun, kunne føre til mere målrettede behandlingsmuligheder og hjælpe forskning med at undersøge, hvilke lægemidler der virker bedst for forskellige individer, når de bliver ældre og deres underliggende fysiologi ændrer sig.

Hvor vi er nu

Mens forskning i, hvordan man personaliserer smertestillende medicin fra et farmaceutisk synspunkt, er i gang, fortæller Dr.Zvi G.Loewy, professor ved Institut for Farmaceutiske og Biomedicinske Videnskaber ved Touro College of Pharmacy, fortalte MNT, at personlige farmakologiske behandlinger allerede er en realitet:

"Personlig medicin indebærer levering af en medicin til en individuel patient baseret på patientens genotype og tilsvarende fænotype. Bestemmelse af genotype og fænotype lettes ved farmakogenomisk testning. […] [To medicinske laboratorievirksomheder i USA] tilbyder farmakogenomiske tests designet til smertebehandlingsterapier."

Dr.Boehnke bemærkede dog, at selv efterhånden som forskningen skrider frem, vil der sandsynligvis ikke være nogen "silver bullet"-medicin mod smertetilstande.

"Helt ærligt er der risici og omkostninger forbundet med at tage medicin eller bruge en hvilken som helst behandling, og ingen enkelt behandling er typisk tilstrækkelig til at håndtere kroniske smerter. Dette vil højst sandsynligt forblive sandt, selvom der udvikles nye lægemidler,” sagde han.

Dr.Boehnke anbefalede derfor en blandet tilgang, der anvender "både medicin og ikke-farmakologiske terapier til at hjælpe med at håndtere smerte og forbedre funktionen med et mål om at minimere bivirkninger og overmedicinering."

"Medikamenter bruges bedst til at hjælpe med presserende symptomer og til at give den nødvendige stabilitet til at opbygge ikke-medicinske praksis, der hjælper med smertebehandling," tilføjede han.

Han bemærkede, at praksis, der ikke er baseret på medicin, kan omfatte motion, spise godt, søvnhygiejne og styring af følelser og humør gennem åndedrætsøvelser, meditation eller bøn.

"Hvis vi konceptualiserer personlig smertemedicin kun som anvendelse på medicin, mangler vi et stort udvalg af evidensbaserede tilgange, der er ret lavrisiko og burde være tilgængelige for patienter," forklarede han.

Indvirkning på den enkelte

Til sidst talte MNT også med Dr.Richard B.Hovey, lektor ved Fakultetet for Dental Medicin og Oral Health Sciences ved McGill University.Han kommenterede, at:

”Mine årtier som kvalitativ kronisk smerteforsker har lært mig, at selv når mennesker deler en fælles diagnose, oplever vi alle smerter forskelligt. Personlig smertestillende medicin har mulighed for at løse denne unikke situation ved at gå ud over den medicinske behandling af smerte til at omfatte behandlingen af ​​hele personen."

"Som en person, der lever med kroniske smerter, øger de mange medicinske aftaler lidelsen, og vi bevæger os fra en ekspert til en anden, mens vi er trætte af smerten og bivirkningerne af den ordinerede medicin," bemærkede han.

"Denne spænding mellem det, der hjælper mig medicinsk, har en negativ indflydelse på andre værdsatte aspekter af mit liv. Måske ville personlig smertestillende medicin hjælpe med at menneskeliggøre oplevelserne af et liv, der er ændret, måske for altid,” konkluderede han.

Alle kategorier: Blog