- Forskere undersøgte, hvordan akut smerte overgår til kronisk smerte hos mus og mennesker.
- De fandt ud af, at niveauer af visse immunceller under akut smerte forudsiger smerteopløsning 3 måneder senere.
- De fandt også, at brug af antiinflammatoriske lægemidler til behandling af akutte smerter kan øge risikoen for kronisk smerte.
- Forskerne bemærker, at kliniske forsøg er nødvendige for at bekræfte deres resultater.
Kroniske lændesmerter (LBP) er en smertefuld tilstand, dvs
Stigende
At vide mere om de mekanismer, der ligger til grund for overgangen fra akut til kronisk LBP, kan forbedre behandlinger for smerte.
For nylig undersøgte forskere, hvordan akut smerte overgår til kronisk smerte hos mus og mennesker.
"Vores undersøgelse viste vigtigheden af neutrofilaktiveringer for løsningen af akut smerte og forebyggelse af kronisk smerte,"Dr.Massimo Allegri, en registreret læge og smertespecialist ved Hospital Morges, Schweiz, og en af undersøgelsens forfattere, fortalte Medical News Today.
Undersøgelsen blev offentliggjort i Science Translational Medicine.
Smerter i lænden
Til undersøgelsen indskrev forskerne 98 patienter med akut LBP.De gennemgik kliniske undersøgelser på tidspunktet for indskrivningen og tre måneder senere.
Patienter med en selvrapporteret daggennemsnitlig smerte på mindre end fire på en skala fra 0-10 blev klassificeret som værende 'smerteforløste', hvorimod patienter med en score på fire eller højere blev anset for at have vedvarende smerter.
I løbet af undersøgelsesperioden udførte forskerne også transkriptomiske analyser af immuncelleprøver fra patienterne.
De sammenlignede derefter de transkriptomiske ændringer mellem patienter, hvis LBP forsvandt efter tre måneder, og dem, hos hvem det fortsatte.
Derved fandt de ud af, at flere tusinde gener efter tre måneder blev udtrykt forskelligt i den løste smertegruppe, hvorimod der ikke var nogen forskel i den vedvarende smertegruppe.
De fandt endvidere, at dem i gruppen med løst smerte, og ikke gruppen med vedvarende smerte, oplevede forhøjet neutrofilaktivering på det akutte stadium af smerte, som faldt ved det andet besøg.
"Vi ved, at der er kritiske immuncelleveje, der er nødvendige for heling,"Dr.Thomas Buchheit, medicinsk direktør ved Duke Innovative Pain Therapies Clinic, som ikke var involveret i undersøgelsen, fortalte MNT: "Neutrofiler, et almindeligt hvidt blodlegeme, er begyndelsen på denne kaskade."
"Neutrofiler frigiver flere inflammatoriske proteiner, der kan være skadelige, hvis de er kroniske, ligesom der ses ved leddegigt. Akut kan disse proteiner dog sætte gang i en helingsproces. Hvis vi lukker ned for denne indledende reaktion, vil kroppen muligvis aldrig virkelig fuldføre helingskaskaden - hvilket potentielt kan føre til en større risiko for kronisk smerte."
— Dr.Thomas Buchheit
Steroider, NSAID'er og analgetika
For at verificere deres resultater gennemførte forskerne en lignende analyse, der involverede mennesker med temporomandibulær lidelse (TMD) eller kroniske ansigtssmerter.
I lighed med patienter med LBP udviste dem med TMD, hvis smerte forsvandt inden for tre måneder, et større antal forskelligt udtrykte gener, der involverede den forhøjede aktivitet af inflammatoriske veje og neutrofiler, end gruppen med vedvarende smerte.
For yderligere at forstå neutrofilernes rolle i kronisk smerte undersøgte forskerne derefter musemodeller af smerte behandlet med et steroid kaldet dexamethason, NSAID'et diclofenac eller et af tre smertestillende midler uden anti-inflammatoriske virkninger: gabapentin, morfin og lidocain.
I sidste ende fandt forskerne ud af, at mens både dexamethason og diclofenac reducerede smerteadfærd i starten, resulterede de i forlænget smertevarighed.
De tre andre analgetika gav imidlertid kortvarig smertelindring uden at påvirke smertens samlede varighed.
Forskerne fandt ud af, at neutrofiler stort set modererede denne reaktion.De observerede, at neutrofiludtømning producerede steroidlignende smerteforlængelse, hvorimod perifer injektion af neutrofiler fjernede smerteadfærd.
Til sidst validerede forskerne deres resultater med data om brug af antiinflammatoriske lægemidler og smerte fra data fra U.K.Biobank.
Fra deres analyse fandt de, at patienter, der rapporterede akutte rygsmerter, og som brugte NSAID'er, men ikke to andre smertestillende medicin, rapporterede øget risiko for rygsmerter 2-6 år senere.
De fandt endvidere ud af, at - i overensstemmelse med deres resultater - højere procentdel af neutrofiler på det akutte smertestadium beskyttede mod kronisk smerteudvikling.
Forskerne konkluderede, at svækkelse af immunprocesser på det akutte stadium af smerte hos dem med LBP og TMD kan øge risikoen for at udvikle kronisk smerte.
Behandling af akut smerte: et paradigmeskifte?
Da han blev spurgt om undersøgelsens begrænsninger, sagde Dr.Allegri bemærkede, at randomiserede kliniske forsøg er nødvendige for at bekræfte deres resultater.
Han tilføjede, at hvis disse forsøg giver lignende resultater, kunne disse resultater "fuldstændigt ændre paradigmet for behandling af akut smerte fra at lukke ned for inflammation under den akutte fase til en ny tilgang, hvor smertelindring vil være lige så vigtig som [monitorering af] neutrofil respons på forebygge kroniske smerter."
På spørgsmålet om, hvordan disse resultater kunne påvirke smertelindringsstrategier, sagde Dr.Frances Williams, professor i genomisk epidemiologi ved King's College London, som heller ikke var involveret i undersøgelsen, fortalte MNT, at selvom disse resultater er fra "stærk forskning", er steroider og NSAID'er meget forskellige fra hinanden.
"Klinisk rådgivning til at tage smertelindring for svær smerte bør ikke ændre sig i lyset af disse grundlæggende videnskabelige resultater, men der er absolut behov for flere undersøgelser af patienter for at se på dette," sagde hun.
"Der kan være et vindue af mulighed for at tage medicin, men ikke for længe. Læger vil normalt anbefale folk at tage smertestillende medicin i kortest mulig tid og at opretholde deres aktivitetsniveau, når de har en episode med rygsmerter,” bemærkede hun.
"Det er afgørende, at patienter ordineret steroidtabletter ikke stopper eller reducerer disse uden samtale med deres ordinerende læge."
— Prof.Frances Williams
