Sitemap
Del på Pinterest
Forskere tester en ny kombination af immunterapimedicin til behandling af fremskreden lungekræft.VICTOR TORRES/Stocksy
  • Forskere undersøgte en ny potentiel behandling, der kombinerer medicinen ramucirumab og pembrolizumab til fremskreden ikke-småcellet lungekræft.
  • De fandt, at denne kombination øgede overlevelsesraten med 31 % sammenlignet med den nuværende standard for pleje.
  • Forskerne siger, at deres resultater berettiger yderligere undersøgelse af denne mulige nye behandling.

Avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tegner sig for84 %af alle lungekræfttilfælde.American Cancer Society anslår, at der i 2022 vil være omkring 236.740 nye tilfælde af lungekræft og omkring 130.180 dødsfald som følge af tilstanden alene i USA.

5-års overlevelsesraten for NSCLC ligger mellem8 og 37 %på grund afbegrænseteffektive behandlingsmuligheder.

Forskning med fokus på nye behandlingsmuligheder for NSCLC kan hjælpe med at forbedre overlevelsesrater og patientresultater.

For nylig gennemførte forskere et randomiseret fase II-studie for en kombination af lægemidler: ramucirumab og pembrolizumab (RP).

Ramucirumab er en vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) hæmmer og virker ved at blokere enzymer, der er nødvendige for at danne blodkar.Pembrolizumab er på den anden side et immunterapilægemiddel kendt som en immun checkpoint-hæmmer.

Fra undersøgelsen fandt forskerne, at patienter behandlet med RP oplevede en øget overlevelsesrate på 31 % sammenlignet med patienter på nuværende standard-of-care (SOC) behandlinger, der involverede immun checkpoint inhibering (ICI) og platinbaseret kemoterapi.

"Dette er et interessant randomiseret fase II-studie på 136 patienter, som havde svigtet tidligere immunterapi og platinbaseret kemoterapi,"Prof.Tony Mok, formand for afdelingen for klinisk onkologi ved det kinesiske universitet i Hong Kong, som ikke var involveret i undersøgelsen, fortalte Medical News Today.

"Konceptet med anti-VEGF(R) i kombination med immunterapi er ikke nyt. IMpower150 er det største fase III-studie [på sådanne behandlinger til dato og har] vist, at taxol/carbo/atezo/bevacizumab er effektiv som førstelinjebehandling, der er bedre end taxol/carbo/bevacizumab,« tilføjede han.

"Det nuværende studie giver det første antydning af effektiviteten af ​​en sådan kombination for [avancerede ikke-småcellet lungekræft] patienter med tidligere eksponering for immunterapi."
— Prof.Tony Mok

Undersøgelsen blev offentliggjort i Journal of Clinical Oncology.

Hvordan behandlingen ændrede resultater

Til undersøgelsen rekrutterede forskerne 136 patienter, som tidligere havde gennemgået standardbehandlinger, inklusive platinbaseret kemoterapi og immunterapi mod NSCLC eller tilbagevendende sygdom.

Patienterne blev tilfældigt tildelt enten åbent ramucirumab i en dosis på 10 mg/kg sammen med pembrolizumab på 200 mg én gang hver 21. dag eller efterforskernes valg af standard-of-care kemoterapi.

Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression indikerede manglende behandlingsrespons, symptomatisk forværring, uacceptabel toksicitet, behandlingsforsinkelse, uanset årsag på mere end 84 dage, eller patientvalg.

Patienterne gennemgik tumorbilleddannelse ved baseline og hver sjette uge i det første behandlingsår og derefter hver 12. uge, indtil sygdommen skred frem og behandlingen blev afbrudt.

I sidste ende havde patienter behandlet med RP en gennemsnitlig overlevelsestid på 14,5 måneder efter behandling sammenlignet med 11,6 måneder for dem på SOC.

Forskerne bemærkede, at den gennemsnitlige progressionsfri overlevelse var 4,5 måneder blandt dem, der blev behandlet med RP, og 5,2 måneder for dem, der var på SOC.Objektive responsrater - eller med andre ord, procentdelen af ​​patienter, hvis tilstand blev forbedret - var 22% for RP og 28% for SOC.

Hvorimod 42 % af patienterne i RP-gruppen oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger.Denne sats var 60 % for dem på SOC.Blandt uønskede hændelser inkluderede forskerne behandlingsrelaterede dødsfald, som var tre i RP-gruppen og fire fra SOC.

I skrivende stund bemærkede forskerne, at 96 dødsfald var blevet rapporteret.Blandt de 40 overlevende var den gennemsnitlige opfølgningstid blandt overlevende 17,9 måneder, og de fleste var blevet behandlet med RP.

Forskerne konkluderede, at RP-terapi forbedrer kirurgiske rater fra NSCLC sammenlignet med SOC, og at yderligere evaluering er berettiget.

Underliggende mekanismer

Da han blev spurgt om, hvordan RP-terapi kan have ført til en øget overlevelsesrate sammenlignet med SOC-patienter, sagde Dr.Karen Reckamp, ​​direktør for afdelingen for medicinsk onkologi ved Cedars-Sinai Medical Center, og hovedforfatter af undersøgelsen, fortalte MNT, at der kan være flere aspekter, der kan forklare den reducerede risiko for død fra kombinationen af ​​ramucirumab og pembrolizumab.

"For det første havde patienterne tidligere tumorreaktion på immun checkpoint-hæmning, og tilføjelsen af ​​anti-angiogene intervention med VEGFR2-hæmning kan fremme direkte effekter på dendritiske celler og cytotoksiske T-lymfocytter for at forbedre antitumor immuneffekter," sagde hun.

Dr.Reckamp foreslog også, at denne hæmning også kan have øget immuncellernes evne til at infiltrere lungekræfttumorer i kroppen.

"Gennem kombinationsbehandling [af ramucirumab og pembrolizumab] ser vi en post-progression forlængelse af overlevelse, der opstår tidligt i behandlingen," tilføjede hun.

Mere forskning nødvendig

Da han blev spurgt om begrænsninger for resultaterne, sagde Dr.Reckamp sagde:

"Vigtigt er det, at over 2/3 patienter fik docetaxel og ramucirumab som standardbehandlingsterapi, hvilket repræsenterer, at den mest aktive behandling i denne indstilling blev givet til størstedelen af ​​patienterne i kontrolarmen. Derudover viste den overordnede overlevelsesundergruppeanalyse fordel på tværs af alle undergrupper, inklusive PDL1-ekspressionsniveauer."

MNT spurgte også Dr.Mok hvad disse fund kan betyde for behandling af NSCLC.Han sagde, at selvom dataene er "interessante", er de utilstrækkelige til at ændre den nuværende praksis.

En grund, sagde han, var stikprøvestørrelsen.Kun 136 patienter er et for lille antal til at adressere en heterogen befolkning.Forskellen i den samlede overlevelsesrater kan eller kan ikke være direkte tilskrevet behandlingen, tilføjede han.

Dr.Mok sagde, at det ville være klogt at vente på deres fase III-undersøgelsesresultater, før de adopterede dette regime i klinisk praksis.

Alle kategorier: Blog