- Forskere undersøgte, hvordan diæter med lav kulhydrat reducerer vækst af tyktarmskræft hos mus.
- De fandt ud af, at et molekyle produceret på keto-diæter undertrykker tumorvækst og tror, at disse resultater kan overføres til mennesker.
- Forskerne har nu iværksat kliniske forsøg for at bestemme molekylets effekt på tyktarmskræft hos mennesker.
Kolorektal cancer (CRC) er
Undersøgelser viser, at diæter, der involverer faste og kaloriebegrænsning, er det
At forstå mere om de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af forskellige diæter på tumorvækst, kan hjælpe forskere med at udvikle behandlinger og forebyggende muligheder for CRC.
For nylig gennemførte forskere en række museundersøgelser, der undersøgte de underliggende beskyttelsesmekanismer bag en lav-carb diæt for CRC.
Det fandt de ud af
"BHB er et lille molekyle, der produceres i leveren som reaktion på sult eller en ketogen diæt,"Dr.Anton Bilchik, kirurgisk onkolog og chef for medicin ved Saint John's Cancer Institute ved Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, Californien, fortalte Medical News Today.
"Dette [nye studie] viser i en musemodel, at det forhindrer tyktarmskræft ved at aktivere en væksthæmmende receptor Hcar2, som findes i tarmens slimhinde. Denne receptor kan spille en vigtig rolle i at forhindre cellevækst i tarmen."Dr.Bilchik tilføjede.Han var ikke involveret i undersøgelsen.
Den nye undersøgelse blev offentliggjort i
Keto diæter
Forskerne søgte først at identificere diætinterventioner, der påvirker tarmtumorvækst.For at gøre det designede de seks diæter med varierende fedt-til-kulhydrat-forhold, herunder to ketogene diæter med 90% fedt-til-kulhydrat-forhold fra plante- eller animalske kilder.
Efter at have startet diæterne inducerede forskerne CRC i musene via standard kemiske procedurer.Derved bemærkede de, at tumortal og -størrelser blev reduceret, når fedt-til-kulhydrat-forholdet steg.
De fandt også, at mus på keto-diæter overlevede i længere tid, og keto-diæter hæmmede tumorudvikling i en genetisk model af CRC.
Keto-diæten undertrykte også tumorvækst, når den startede efter at have udløst CRC.
I mellemtiden førte ophør med keto-diæten til tumorgenvækst, selvom kosten tidligere havde reduceret tumorstørrelsen.
Forskerne skrev, at deres resultater indikerer, at keto-diæter kraftigt undertrykker kolorektal tumorvækst i både forebyggelses- og behandlingsmodeller af CRC.
Underliggende mekanismer
Forskerne undersøgte derefter de underliggende mekanismer bag tumorundertrykkelse.
Gennem en række eksperimenter fandt de ud af, at keto-diæter frigiver BHB, som interagerer med celler i tarmen for at reducere og forhindre tumorvækst.
Dr.Maayan Levy, en af undersøgelsens forfattere, fortalte MNT:
"BHB hæmmer væksten og spredningen af tarmepitelceller. Den opnår dette ved at aktivere transkriptionsregulatoren Hopx. Hopx reducerer til gengæld ekspressionen af gener involveret i celledeling. Hvor præcist Hopx udøver sine genregulerende virkninger er ukendt; det er noget, vi er i gang med at undersøge."
For at se, hvordan BHB virker hos mennesker, observerede forskerne dets virkninger på menneskelige cellelinjer.Derved bemærkede de, at BHB reducerede væksten af organoider i både raske donorer og CRC-cellelinjer og forhøjede Hopx-ekspression.
De fandt dog, at kun cellelinjer med HCAR2-HOPX reagerede på BHB, og at andre såsom HCT116 og RKO ikke gjorde det.
Endelig indsamlede forskerne blodprøver fra 41 patienter med CRC for at vurdere sammenhængen mellem blodniveauer af BHB- og Hopx-niveauer.De fandt, at BHB-niveauer korrelerede positivt med Hopx-niveauer og negativt med cellecyklusprogression.
Dette, skrev de, tyder på, at BHB kan øge Hopx-niveauer og reducere CRC-tumorvækst hos mennesker.
Forskerne konkluderer, at orale eller systemiske interventioner såsom BHB kunne supplere nuværende forebyggelses- og behandlingsstrategier for CRC.
Studiebegrænsninger
Da han blev spurgt om undersøgelsens begrænsninger, sagde Dr.Bilchick sagde:
"Selvom disse undersøgelser er spændende og tankevækkende, ved man ikke meget om, hvordan de vil oversætte til human klinisk effekt. Positive kliniske resultater kan påvirke tusindvis af liv og reducere udviklingen af tyktarmskræft, især hos unge mennesker, hvor vi ser en massiv stigning i forekomsten af uklare årsager."
"Et vigtigt aspekt, som vores undersøgelse endnu ikke har behandlet, er niveauerne af cirkulerende BHB og deres varighed, der skal opnås for at observere en tumorhæmmende effekt," tilføjede Dr.Levy.
“Med andre ord, skal BHB-niveauerne forhøjes kontinuerligt? Er intermitterende BHB-tilskud effektiv? Er korte anfald af BHB-tilskud tilstrækkeligt? Hvis ja, hvor hyppige skal disse anfald være? Vi undersøger aktivt disse vigtige spørgsmål."
Mens meget er ukendt om BHB's rolle i CRC, er Dr.Levy forklarede, at hendes team har iværksat kliniske forsøg for at bestemme effekten af BHB på human kolorektal cancer.
"Det, der er opmuntrende, er, at i dyremodeller har alle de kolorektale cancertyper, vi har brugt til at teste effektiviteten af BHB, reageret på intervention," sagde hun. "Ydermere reagerer intestinale organoider afledt af kolorektal cancerpatienter ligeledes på BHB-behandling med reduceret vækst."
