Voksende forskning i hallucinogene stoffer viser, at - i modsætning til hvad man tidligere troede - depression og angst ikke kan reduceres til en simpel ligning af kemikalier i hjernen.Så vil psykedelika være i stand til at bringe et afgørende paradigmeskifte til, hvordan vi ser og behandler disse mentale sundhedstilstande?
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen anslås over 300 millioner mennesker på verdensplan at opleve depression, og et tilsvarende antal mennesker menes at leve med angst.Da mennesker ofte oplever sådanne psykiske lidelser samtidigt, hvilket omtales som komorbiditet, og mange ikke søger behandling, er det reelle tal sandsynligvis meget højere.
Indtil nu har forskernes tilgang til behandling af angst og depression i høj grad fokuseret på at finde en hårfin balance mellem kemiske budbringere i hjernen.Overfloden af ordineret medicin, som f.eks
Undersøgelser af hallucinogene forbindelser har dog vist, at sådanne stoffer kan hjælpe neuronerne i hjernen med at "tale med hinanden" via neurotransmittere eller kemiske budbringere.Dette har ført til fremkomsten af "netværksteorien."
"Der har virkelig været næsten ligesom et paradigmeskifte i den måde, vi så på depressionens patofysiologi; det plejede at fokusere på kemisk ubalance. Nu er det skiftet til at se på det lidt mere som en forstyrrelse af synaptisk plasticitet såvel som neural sammenkobling."
— Dr.Adrian Jacques Ambrose, voksen, børne/ungdomspsykiater
I den seneste episode af vores In Conversation-podcast diskuterer vi den nyeste forskning i neurovidenskaben om angst og depression, og hvordan dette kan ændre fremtidens behandling med Dr.Adrian Jacques Ambrose, medicinsk direktør for Columbia Psychiatry Practice Office.Dr.Ambrose har også specialiseret sig i interventionel neuroterapeutisk psykiatri og arbejder med ketamin, elektrokonvulsiv terapi (ECT) og transkraniel magnetisk stimulation (TMS) i behandlingen af resistente humørsygdomme.
Vores anden interviewperson er Olivia, som har levet med angst og depression i en årrække, og hun deler ud af sin erfaring.
Du kan lytte til hele vores podcast nedenfor eller på din foretrukne streamingplatform.
Beskriver svære følelser
Vores samtale starter med at opdage tegn og symptomer på disse tilstande.I taler om angst siger Olivia:
"[Når jeg er ængstelig] kan jeg føle mig som sommerfugle indeni, og mine hænder er svedige, og du føler dig bare meget, jeg ved det ikke, på kanten. Men så med panikanfald eller angstanfald bliver jeg meget hyperventileret og har svært ved at trække vejret.”
I modsætning hertil, siger Olivia, får depression hende til at føle meget forskellige følelser.
Lammende depression"[F]eller mig, meget åbenlyst [det er] lavt i humøret. Jeg føler mig [v]ortløs, og har så perioder [hvor jeg] har svært ved at komme ud af sengen, være motiveret. Det er ligesom at blive tynget. [Du] vil gerne komme op, men du kan ikke."
— Olivia, der har oplevet depression i mange år
"Når du er deprimeret, føler du dig lidt følelsesløs, jeg synes, at det er meget anderledes [sammenlignet med angst]. [Du] føler dig bare tom i stedet for på kanten. De er meget forskellige, siger hun.
En hjerne i forandring
Uden behandling kan depression og angstlidelser ændre måden
For eksempel ved langvarige episoder med angst, vokser amygdalaen eller det lille mandelformede centrum af følelser og motivation sig større og bliver overfølsom.Stress forårsaget af konstant angst formindsker også hippocampus, strukturen involveret i indlæring og hukommelse.
Disse fysiske ændringer kan også medføre flere psykologiske symptomer eller forværre dem.
Under angst svækker den konstante 'fare'-signalering til hypothalamus - det smarte kontrol- og koordinationscenter dybt inde i hjernen - også til sidst forbindelserne mellem amygdala og amygdala.
"For eksempel ser vi hos [deprimerede] voksne unormalt øget amygdala såvel som ventral striatal og medial præfrontal cortexaktivitet. Hvad det betyder er, at patienterne er mere indstillet på negative følelsesmæssige stimuli. De viser også unormalt reduceret ventral striatal aktivitet mod positive følelser og følelsesmæssige stimuli," sagde Dr.Ambrose.
Patofysiologien af angst og depression
En af de tidligste hypoteser om depressionens patofysiologi er, at det var en ubalance af kemikalier i hjernen.Men i virkeligheden er det et ret komplekst samspil mellem flere faktorer.Lignende teorier er også blevet fremsat for angst -
"Vores tidligere forståelse af [depression og] angstlidelser fokuserede primært på neurotransmittere, fordi det var det, vi brugte SSRI'er til for at behandle disse tilstande," sagde Dr.Ambrose forklarer den nuværende tilgang.
Nyere
Med hensyn til kredsløb påvirket af depression og angst, siger Dr.Ambrose sagde, at der er forskellige aspekter af hjernen, der bliver hyperaktiveret og hypoaktiveret.
"For angstlidelser såvel som panikangst er der hyperaktivering af det, vi kalder frygtnetværket. [Med dette] mener jeg specifikke dele af hjernen, der inkluderer thalamus, amygdala, hippocampus og striatum," sagde han.
Dr.Ambrose sagde, at dette frygtnetværk i det væsentlige forstørrer nogle af de sensoriske input, en person kan opleve under angstanfald.Som den menneskelige hjerne er
"Ved panikangst får du dette overdrev af frygt og overvurdering af frygt af den orbitale frontale cortex, som er den del af hjernens frontallapp, der er involveret i den kognitive proces med beslutningstagning. Så det får dig til at føle dig meget bange, når du skal træffe beslutninger, der ser ud til at være en trussel,” forklarede han yderligere.
"Når det er i objektiv evaluering, er det måske ikke nødvendigvis en trussel, men du opfatter det som en trussel," tilføjede han.
Aktuelle behandlinger
Ved evaluering af al den medicin, der i øjeblikket bruges til at håndtere og behandle angst og depression, skiller tre klasser af lægemidler sig ud fra resten.
Tricykliske antidepressiva, også kendt som TCA'er, er den ældste klasse af antidepressiva og blev introduceret i slutningen af 1950'erne.Men de var ofte forbundet med mange bivirkninger.
Bortset fra samtaleterapi er den næstmest populære første behandlingslinje SSRI'er, som er lægemidler, der virker på serotoninmolekyler og manipulerer deres niveau for indirekte at booste andre neurotransmittere.FDA godkendte dem i 1980'erne.En af de mest udbredte SSRI'er er fluoxetin, mere almindeligt kendt under mærkenavnet Prozac.
Den seneste tilføjelse til den moderne æra af antidepressiva kom i 90'erne med SNRI'er (serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere), med medicin som venlafaxin (Effexor). Disse blev anset for at være meget sikrere med hensyn til bivirkninger.
Med hensyn til angst omfatter korttidsbehandling beroligende stoffer som benzodiazepin og psykoterapi.På længere sigt ordinerer læger ofte antidepressiva og angstdæmpende medicin som buspiron.
Forskning har dog vist, at antidepressiva først kan forbedre symptomerne om ca
"For svær depressiv lidelse er det, vi desværre finder, at antidepressiva ikke er så effektive, som vi ville håbe. Så nogenlunde vil [halvdelen] af patienterne sige, at deres antidepressiva ikke rigtig virker godt for dem. Og selv efter flere medicinforsøg vil omkring en tredjedel af patienterne stadig ikke vise noget respons på antidepressive forsøg," sagde Dr.Ambrose.
Psykedelika kommer ind på scenen
Udtrykket psykedelisk kommer fra "psyke" og "dēlos", græsk for "sind-manifesterende".Det blev opfundet i 1950'erne af en britisk psykiater
Når man taler om psykedelika, henviser de til stoffer og psykoaktive stoffer, der påkalder sig en bestemt type og omfang af oplevelse.Nogle eksempler er:
Hvis vi skulle sammenligne almindelig antidepressiv medicin med psykedelika, ville den mest tydelige forskel være i deres virkningsmekanisme.
Antidepressiva virker ved at manipulere niveauerne af neurotransmittere, der typisk er for lave (eller for høje) i hjernen hos mennesker, der oplever depression eller angst.I mellemtiden virker psykedelika på neurale kredsløb, stimulerer, undertrykker eller modulerer aktiviteten på de netværk, der bruger serotonin.
En af fordelene ved at bruge psykedelika i depression eller angstbehandling, som undersøgelser har vist, er, at forskere har formået at forbedre eller slippe af med symptomer med
En sådan undersøgelse var en
Forskere har også fundet ud af, at psykedelika kan
"Jeg tror, at antidepressiva ikke er så effektive på grund af deres mangel på specificitet. Vi har ikke nødvendigvis den nuværende teknologi til virkelig at blive målrettet på den måde, som vi bruger psykofarmakologiske behandlinger," sagde Dr.Ambrose.
Hvorfor ketamin kan være anderledes
Ketamin er først og fremmest et FDA-godkendt bedøvelsesmiddel og dissociativt lægemiddel.Selvom det producerer lignende effekter som psykedelika og fører til en lignende udvidet bevidsthedstilstand, har det en anden virkningsmekanisme.I den forstand afholder nogle forskere sig fra at betegne ketamin som en klassisk psykedelisk.
Ketamin virker ved at slappe af hjernens hæmmende arkitektur, hvorimod psykedelika virker ved at
På grund af denne mekanisme beskriver mange mennesker deres oplevelse med psykedelika som
Imidlertid,
En ny tidsalder for bevidsthedsmedicin?
Flere beviser tyder på, at hallucinogene stoffer kan være effektive terapier til behandlingsresistent depression og angst.En fornyet forståelse af neurovidenskaben bag angst og depression får også forskere til at genoverveje sådanne terapier for disse tilstande.
Dr.Ambrose sagde, at efterhånden som teknologier som neuroimaging og funktionelle MRI'er bliver mere avancerede, bliver det tydeligere at se områderne med hypoaktivering og hyperaktivering i hjernen såvel som områder, der kan være en smule mere følsomme, når folk oplever tilstande som angst.
Som med enhver form for medicin har hver sit eget sæt fordele og risici.Dette gælder også for ikke-konventionelle terapier som hallucinogene stoffer.
Psykedelika kan have potentialet til at "åbne" folks hjerner og hjælpe dem med at blive mere fleksible og flydende.Dr.Ambrose sagde, at de kan være bedst for mennesker med behandlingsresistente psykiske lidelser, som ikke har opnået positive resultater fra en række forskellige behandlinger.
Den eneste måde at få adgang til disse behandlinger på er i øjeblikket gennem kliniske forsøg, hvor strenge sikkerhedsforanstaltninger er på plads.Ethvert individs behov kan også være
"Som læge vil jeg være virkelig agnostisk i rummet og lade den kliniske evidens virkelig tale for sig selv. Jeg ønsker ikke at give afkald på nogen dom omkring psykedelika eller nogen særlig forkærlighed. Mit hovedfokus er at forsøge at være opmærksom på potentialet."
— Dr.Adrian Jacques Ambrose
Dr.Ambrose sagde, at han så psykedelisk terapi som et ekstra værktøj til nuværende behandlinger.
»Det er ikke meningen, at det skal være et vidundermiddel. Jeg tror bare, at man prøver at være opmærksom på det faktum, at der desværre er mange sociale og sociologiske traumer som fattigdom og racisme [omkring sådanne behandlinger og terapier], som det er virkelig svært at behandle med en medicin eller en pille,” tilføjede han. .
I en overskuelig fremtid - hvad enten det skyldes mangel på ressourcer eller teknologi, eller stigmatisering - er det usandsynligt, at psykoaktive stoffer vil blive almindelige behandlinger for psykiske lidelser.
Imidlertid vil interessen for ketamin og psykedelika som behandlingsveje for angst og depression sandsynligvis vokse.
